Dr. Vessela Georgieva
MHAT MC „Sf. Ivan Rilski”, Stara Zagora

misterul

Există diverse ipoteze evolutive cu privire la motivele pentru care numai oamenii și maimuțele nu pot degrada uratul. Acidul uric prezintă proprietăți antioxidante, dar valorile sale crescute sunt asociate cu remodelarea vasculară datorită efectelor proliferative și proinflamatorii asupra cardiomiocitelor și a disfuncției endoteliale datorită epuizării oxidului nitric și a supraproducției de radicali liberi. În experimentele pe animale și observațiile umane, au apărut două fenotipuri ale hipertensiunii arteriale asociate hiperuricemiei - unul la vârste mici (hipertensiunea este potențial reversibilă) și celălalt la adulți. Odată cu vârsta, legătura dintre hipertensiune și hiperuricemie se slăbește.

Cuvinte cheie: hiperuricemie, hipertensiune, remodelare vasculară, funcție endotelială

Toate mamiferele, cu excepția oamenilor și a maimuțelor, produc enzima uricază, care descompune acidul uric în compusul solubil în apă alantoină. Mutația fără sens, care blochează translația genei uricazei în primate, apare în timpul Miocenului. Există diverse ipoteze cu privire la avantajul evolutiv al acestei mutații.

Potrivit unor oameni de știință, aceasta este legată de schimbările climatice din timpul Miocenului târziu, care a schimbat habitatul primatelor - pădurile subtropicale umede se transformă în savane și stepe și datorită schimbărilor de vegetație strămoșii noștri coboară din copaci și încep să meargă în poziție verticală. Molecula de acid uric este activă din punct de vedere osmotic, iar clima devine mai uscată și sunt necesare mecanisme de adaptare pentru a crește reabsorbția apei în rinichi pentru a menține echilibrul apă-sare și volumul vascular. Aceasta din urmă este, de asemenea, necesară datorită posturii verticale pentru a asigura o hidratare adecvată a creierului.

Alții leagă faptul că primatele pierd în același timp capacitatea de a metaboliza acidul uric și capacitatea de a sintetiza acidul ascorbic. Ambele molecule sunt donatori de electroni și antioxidanți puternici.

Există, de asemenea, ipoteza că proprietățile antioxidante și neuroprotectoare ale acidului uric sunt una dintre premisele creșterii inteligenței primatelor prin susținerea afirmațiilor lor cu date istorice despre gută în diferite minți proeminente din istoria umană, statistici și experimente pe modele animale.


Acid uric și remodelare vasculară

În ciuda proprietăților antioxidante ale acidului uric (neutralizează radicalul anion superoxid și reduce degradarea enzimei plasmatice superoxid anion dismutază), valorile crescute sunt asociate cu remodelarea vasculară și disfuncția endotelială care duce la ateroscleroza aterosclerotică avansată. Posibile mecanisme pentru aceasta sunt legate de proprietățile prooxidante; interacțiunea cu oxidul nitric, care duce la întreruperea vasodilatației dependente de endoteliu; producția excesivă de radicali anionici superoxizi cu activitate crescută a enzimei xantină oxidază (în acest caz, uratul este un metabolit martor care nu este direct implicat în relația cauzală); efectul proliferativ și proinflamator al acidului uric asupra celulelor musculare netede vasculare și implicarea hiperuricemiei în constelația clinico-de laborator numită sindrom metabolic.


Experimente

Deoarece majoritatea mamiferelor produc enzima uricază, care descompune acidul uric într-un compus solubil în apă, modelele animale de hiperuricemie nu sunt posibile cu aport alimentar crescut, ci doar prin inhibarea activității uricazei.

Johnson și colab. Au arătat că, după 3 până la 5 săptămâni de tratament al șobolanilor cu inhibitorul uricazei acid oxonic, aceștia au dezvoltat hiperuricemie și hipertensiune, cu două etape în geneza acestuia din urmă.

În prima etapă, hipertensiunea se datorează vasoconstricției renale (probabil din cauza disfuncției endoteliale) și activării ulterioare a sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Creșterea tensiunii arteriale este independentă de aportul de clorură de sodiu și este potențial reversibilă la întreruperea experimentului sau cu tratamentul cu inhibitori de xantină oxidază și/sau uricosurici.

A doua etapă se caracterizează prin modificări histologice la nivelul vaselor renale, asemănătoare aterosclerozei - îngustarea lumenului datorită proliferării celulelor musculare netede, care este însoțită de eliberarea de citokine proinflamatorii și activarea sistemului local renină-angiotensină-aldosteron. Modificările morfologice sunt permanente - rămân independente de modificările nivelurilor de acid uric și de tratamentul cu inhibitori de renină-angiotensină. Tensiunea arterială este dependentă de aportul de clorură de sodiu.

Potrivit unui studiu realizat de Torbas și coautori pe 110 pacienți obezi (dintre care 68 cu AH și 42 cu tensiune arterială normală), vasele pacienților cu hipertensiune și hiperuricemie au fost mai rigide decât vasele pacienților hipertensivi cu acid uric normal. La pacienții din primul subgrup, viteza undei pulsului, presiunea aortică centrală, presiunea de augmentare și indicele de augmentare au fost statistic semnificativ mai mari. Există, de asemenea, o corelație între hiperuricemie și antecedente de accident vascular cerebral, retinopatie și aritmie. Pacienții cu niveluri mai ridicate de acid uric au, de asemenea, tensiune arterială sistolică mai mare, cu o monitorizare holteră de 24 de ore.

Pendon-Ruiz De Mier și co-autori au studiat efectul alopurinolului inhibitorului xantin oxidazei asupra tensiunii arteriale, disfuncției endoteliale, rigidității arteriale și funcției renale (evaluat prin raportul albumină-creatinină) la 23 de pacienți cu boală renală cronică și Deși au obținut o reducere semnificativă a acidului uric în grupul cu alopurinol în decurs de 4 săptămâni, comparativ cu placebo, nu a fost observată nicio modificare semnificativă statistic a celorlalți parametri observați.

Potrivit McLean și co-autori, aportul de febuxostat pe 6 săptămâni nu a modificat semnificativ valorile a mai mult de 50 de biomarkeri pentru inflamație și risc crescut cardiovascular (inclusiv E- și P-selectine, cistatină C, ICAM-1, IL -6, leptină, MPO, TNFα, VCAM-1 etc.) la 121 de pacienți cu hiperuricemie și SAN între 135 și 160 mmHg pe fondul terapiei cu mai puțin de două medicamente antihipertensive.

În contrast, echipa Feig și coautorii au observat o scădere semnificativă a tensiunii arteriale la 4 săptămâni de tratament cu alopurinol de 100 mg de două ori la tinerii cu hipertensiune și hiperuricaemie cu vârste cuprinse între 11 și 17 ani. Probabil analog experimentului citat cu modele animale la acești pacienți, nu există încă modificări histologice pentru a „repara” hipertensiunea.

Conform unei meta-analize a lui Cicero și colab., Implicând 10 studii randomizate controlate la un total de 670 de pacienți, aportul de alopurinol a îmbunătățit semnificativ vasodilatația mediată de flux, indiferent de nivelurile de acid uric atinse. Aceste modificări favorabile ale funcției endoteliale se explică parțial prin activitatea redusă a enzimei xantină oxidază.

Odată cu vârsta, legătura dintre hipertensiune și hiperuricemie se slăbește.

Au fost descrise două fenotipuri ale hipertensiunii arteriale asociate hiperuricemiei.

În prima dintre ele (hipertensiune arterială asociată cu hiperuricemie la o vârstă fragedă) Aceștia sunt copii și adolescenți hipertensivi care nu au boli cardiovasculare, dar suferă de obezitate și/sau sindrom metabolic. Tensiunea arterială crescută este asociată cu disfuncție endotelială și afectarea fluxului sanguin renal, care activează sistemul renină-angiotensină-aldosteron. Normalizarea acidului uric cu dietă, inhibitori ai xantin oxidazei sau uricosurice duce la scăderea tensiunii arteriale. Alte opțiuni adecvate pentru tratamentul hipertensiunii arteriale sunt inhibitori ai ECA și ARB.

Hipertensiunea arterială asociată hiperuricemiei la adulți se caracterizează prin „coexistența” acestor doi factori de risc pentru bolile cardiovasculare. Nivelurile crescute de acid uric se datorează factorilor nutriționali, metabolismului afectat sau excreției afectate de funcției renale afectate. Este asociat cu modificări vasculare datorate producției crescute de radicali liberi de către xantin oxidază și efectului direct dăunător al uratului asupra celulelor musculare netede din peretele vasului, care „se suprapun” asupra modificărilor aterosclerotice. Normalizarea acidului uric reduce probabilitatea de a dezvolta gută și riscul cardiovascular, dar nu modifică semnificativ tensiunea arterială.

Rolul biologic și evolutiv al acidului uric la om nu este pe deplin înțeles. Hiperuricemia are efecte adverse - gută, remodelare vasculară, implicată în patogeneza hipertensiunii și altele. Ar putea fi, de asemenea, un simptom al unei alte boli grave, de ex. insuficiență renală. Reglarea la o vârstă fragedă cu medicamente poate reduce stresul oxidativ și poate preveni dezvoltarea leziunilor vasculare, care determină o creștere a tensiunii arteriale. Spre deosebire de efectele adverse asupra sistemului cardiovascular, acidul uric seric pare să aibă proprietăți antioxidante împotriva neuronilor și niveluri ridicate „protejează” împotriva anumitor boli neurologice, precum boala Parkinson, scleroza multiplă și boala Alzheimer.