REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

sildenafil

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Sildenafil Herds 25 mg comprimate filmate /

Sildenafil Stada 25 mg comprimate filmate

Sildenafil Herds 50 mg comprimate filmate /

Sildenafil Stada 50 mg comprimate filmate

Sildenafil Herds 100 mg comprimate filmate /

Sildenafil Stada 100 mg comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 25 mg de sildenafil sub formă de citrat.

Fiecare comprimat conține 50 mg de sildenafil sub formă de citrat.

Fiecare comprimat conține 100 mg de sildenafil sub formă de citrat.

Excipienți cu efect cunoscut:

Fiecare comprimat filmat de 25 mg conține 72,888 mg lactoză monohidrat, 0,0039 mg lac de aluminiu Ponceau 4R și 0,1225 mg lecitină de soia.

Fiecare comprimat filmat de 50 mg conține 145,775 mg lactoză monohidrat, 0,0078 mg lac de aluminiu Ponceau 4R și 0,2250 mg lecitină de soia.

Fiecare comprimat filmat de 100 mg conține 291,550 mg lactoză monohidrat, 0,0156 mg lac Ponceau 4R de aluminiu și 0,450 mg lecitină de soia.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Sildenafil Herds 25 mg comprimate filmate sunt comprimate rotunde, albastru deschis, lucioase, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 8 mm.

Sildenafil Herds 50 mg comprimate filmate sunt comprimate rotunde, albastru deschis lucios, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 10 mm.

Sildenafil Herds 100 mg comprimate filmate sunt comprimate rotunde, albastru deschis, lucioase, biconvexe, cu diametrul de aproximativ 12 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul bărbaților cu disfuncție erectilă, care este o incapacitate de a ține post pentru a menține o erecție a penisului suficientă pentru relații sexuale satisfăcătoare.

4.2 Doze și mod de administrare

Utilizare la adulți:

Doza recomandată este de 50 mg, luată la nevoie cu aproximativ o oră înainte de actul sexual. În funcție de efect și tolerabilitate, doza poate fi crescută la 100 mg sau redusă la 25 mg. Doza maximă recomandată este de 100 mg. Frecvența maximă recomandată de administrare este o dată pe zi. Atunci când luați Sildenafil Herds în timpul unei mese, debutul acțiunii poate fi întârziat în comparație cu postul (vezi pct. 5.2).

Populații speciale Pacienți vârstnici:

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici (> 65 de ani). Pacienți cu insuficiență renală:

Recomandările de dozare date la adulți sunt valabile la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml/min).

Deoarece la pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 150 pM). Având în vedere că concentrația plasmatică maximă după administrarea de sildenafil la dozele recomandate este de aproximativ 1 pM, nu s-ar putea aștepta ca Sildenafil Herds să afecteze eliminarea substraturilor acestor izoenzime.

Nu există date privind interacțiunea dintre sildenafil și inhibitori nespecifici ai fosfodiesterazei, cum ar fi teofilina sau dipiridamolul.

În conformitate cu acțiunea sa cunoscută asupra căii oxidului nitric/cGMP (vezi pct. 5.1), sildenafilul a potențat efectele hipotensive ale nitraților și, prin urmare, este contraindicată administrarea concomitentă cu donatori de oxid nitric sau nitrați sub orice formă (vezi pct. 5.1) punctul 4.3).

Administrarea concomitentă de sildenafil la pacienții care iau alfa-blocante poate duce la hipotensiune arterială simptomatică la câțiva indivizi sensibili. Acest lucru este cel mai probabil să apară în primele 4 ore după administrarea sildenafilului (vezi pct. 4.2 și 4.4). În trei studii specifice de interacțiune medicamentoasă, doxazosina alfa-blocantă (4 mg și 8 mg) și sildenafilul (25 mg, 50 mg sau 100 mg) au fost administrate concomitent pacienților cu hiperplazie prostatică benignă (BPH) stabilizată în terapia cu doxazosin. În aceste populații testate, o reducere suplimentară medie a tensiunii arteriale în decubit dorsal de 7/7 mmHg, respectiv 9/5 mmHg și respectiv 8/4 mmHg și o reducere suplimentară medie a tensiunii arteriale verticale de 6/6 mmHg, 11/4, au fost observate respectiv mmHg și 4/5 mmHg. Când sildenafilul și doxazosinul au fost administrate concomitent pacienților stabilizați în terapia cu doxazosin, au fost raportate cazuri rare la pacienții care au prezentat hipotensiune ortostatică simptomatică. Aceste rapoarte includ amețeli și amețeli, dar nu sincopă.

Când sildenafilul (50 mg) și tolbutamida (250 mg) sau warf sunt administrate concomitent

(40 mg), care sunt metabolizate de CYP2C9, nu a fost observată nicio interacțiune semnificativă. Sildenafilul (50 mg) nu a potențat în continuare prelungirea timpului de sângerare indus de acidul acetilsalicilic (150 mg).

Sildenafilul (50 mg) nu a potențat în continuare efectele hipotensive ale alcoolului la voluntarii sănătoși cu niveluri maxime medii de alcool în sânge de 80 mg/dl.

În general, medicamentele antihipertensive aparținând următoarelor clase: diuretice, beta-blocante, inhibitori ai ECA, antagoniști ai angiotensinei II, agenți antihipertensivi (vasodilatatori și cu acțiune centrală), blocanți adrenergici, antagoniști de calciu și receptori alfa-adrenergici reacții ale receptorilor alfa-adrenergici la pacienți primind sildenafil versus placebo. Într-un studiu specific de interacțiune medicamentoasă în care pacienții hipertensivi au fost administrați concomitent cu sildenafil (100 mg) concomitent cu amlodipină, a avut loc o reducere suplimentară a tensiunii arteriale sistolice în decubit dorsal cu 8 mmHg. Reducerea suplimentară corespunzătoare a 7 tensiunii arteriale diastolice în decubit dorsal a fost de 7 mmHg. Aceste reduceri suplimentare ale tensiunii arteriale au fost similare cu cele observate la voluntarii sănătoși care au primit sildenafil singur (vezi pct. 5.1).

Sildenafilul (100 mg) nu a afectat farmacocinetica la starea de echilibru a inhibitorilor proteazei HIV saquinavir și ritonavir, care sunt substraturi ale CYP3A4.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Sildenafilul nu este indicat pentru utilizare la femei.

Nu au fost efectuate studii relevante și bine controlate la femeile însărcinate sau care alăptează.

Nu au fost observate reacții adverse relevante după administrarea orală de sildenafil în studiile asupra reproducerii la șobolani și iepuri.

Niciun efect asupra motilității sau morfologiei spermatozoizilor după doze orale unice de 100 mg sildenafil la voluntari sănătoși (vezi pct. 5.1).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

Deoarece amețeli și tulburări vizuale au fost raportate în studiile clinice cu sildenafil, pacienții trebuie să fie conștienți de reacțiile lor la sildenafil înainte de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Efecte nedorite Scurtă descriere a profilului de siguranță

Profilul de siguranță al sildenafilului sa bazat pe 8.691 de pacienți care au primit schema de doză recomandată în 67 de studii clinice controlate cu placebo. Cele mai frecvent raportate reacții adverse în studiile clinice la pacienții cărora li s-a administrat sildenafil au fost cefaleea, înroșirea feței, dispepsie, tulburări vizuale, congestie nazală, amețeli și tulburări de vedere a culorii.

Reacțiile adverse din timpul supravegherii după punerea pe piață au fost colectate și au acoperit o perioadă aproximativă de> 9 ani. Frecvența acestor reacții adverse nu poate fi determinată cu certitudine, deoarece nu toate efectele secundare au fost raportate titularului autorizației de introducere pe piață și incluse în baza de date de siguranță.

Listă tabelată a reacțiilor adverse

În tabelul de mai jos, toate reacțiile adverse relevante din punct de vedere clinic observate în studiile clinice cu o frecvență mai mare decât placebo sunt descrise în funcție de clasa de sisteme de organe și frecvență (foarte frecvente (> 1/10), frecvente >> 1/100 până la 1/1.000 până la 1/10.000 până la 70% stenoză a cel puțin unei artere coronare), presiunile de repaus sistolice și diastolice medii au scăzut cu 7%, respectiv 6%, față de valoarea inițială, presiunea pulmonară sistolică medie a scăzut. Sildenafilul nu a modificat debitul cardiac și nu a afectat sângele curge prin arterele coronare îngustate.

Un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, care a implicat testarea stresului la efort, a evaluat 144 de pacienți cu disfuncție erectilă și angină cronică stabilă, care au luat în mod regulat medicamente antistenice (cu excepția nitraților). Rezultatele au arătat că nu au existat diferențe semnificative clinic între sildenafil și placebo în timpul limitării anginei pectorale.

La o oră după administrarea a 100 mg de sildenafil, un număr mic de pacienți au prezentat modificări ușoare și tranzitorii în capacitatea lor de a distinge culorile (albastru/verde), după cum a fost testat de testul de 100 de umbre Famsworth-Munsell, după 2 ore de la administrarea medicamentului. efectul a dispărut complet. Mecanismul probabil al acestei modificări a discriminării culorilor este legat de inhibarea PDE6, care participă la cascada de fototransducție a retinei. Sildenafilul nu are niciun efect asupra acuității vizuale sau a contrastului. Într-un mic studiu controlat cu placebo la pacienți cu dovezi de degenerescență maculară legată de vârstă timpurie (n = 9), sildenafilul (doză unică de 100 mg) nu a avut ca rezultat modificări semnificative ale testelor vizuale (acuitate vizuală, grilă Amsler, discriminare a culorii) . semafoare simulate, perimetre Humphrey și fotostresă).

Nu s-a observat nicio modificare a motilității sau morfologiei spermatozoizilor după o doză orală unică de 100 mg sildenafil la voluntari sănătoși (vezi pct. 4.6).

Informații suplimentare privind studiile clinice

În studiile clinice, sildenafilul a fost utilizat la mai mult de 8.000 de pacienți cu vârste cuprinse între 19 și 87 de ani. Au fost reprezentate următoarele grupuri de pacienți: pacienți vârstnici (19,9%), pacienți cu hipertensiune arterială (30,9%), diabet zaharat (20,3%), cardiopatie ischemică (5,8%), hiperlipidemie 19,8%), leziuni ale măduvei spinării (0,6%), depresie (5,2%), rezecție transuretrală a prostatei (TURP) (3,7%), prostatectomie radicală (3,3%). Următoarele grupuri au fost subreprezentate sau excluse din studiile clinice: pacienți cu intervenții chirurgicale pelvine, pacienți după radioterapie, pacienți cu insuficiență renală sau hepatică severă și pacienți cu unele probleme cardiovasculare (vezi pct. 4.3).

În studiile cu doză fixă, procentul pacienților care au raportat tratament și-au îmbunătățit erecția a fost de 62% (25 mg), 74% (50 mg) și 82% (100 mg), comparativ cu 25% la placebo. În studiile clinice controlate, rata de întrerupere a sildenafilului a fost scăzută și similară cu placebo. Pentru toate studiile, procentul; pacienții care au raportat îmbunătățiri cu sildenafil au fost după cum urmează: disfuncție psiho erectilă (84%), disfuncție erectilă mixtă (77%), disfuncție erectilă organică

disfuncție (68%), pacienți vârstnici (67%), diabet zaharat (59%), boli coronariene (69%), hipertensiune arterială (68%), TU RP (61%), prostatectomie radicală (43%), măduva spinării (83%), depresie (75%). În studiile pe termen lung, siguranța și eficacitatea sildenafilului au fost menținute.

Agenția Europeană a Medicamentului a renunțat la obligația de a prezenta rezultatele studiilor cu sildenafil la toate subseturile populației pediatrice în tratamentul disfuncției erectile (a se vedea secțiunea 4.2 pentru informații privind utilizarea la copii și adolescenți).

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Sildenafilul se absoarbe rapid. Concentrațiile plasmatice maxime observate sunt atinse în decurs de 30 până la 120 de minute (medie 60 de minute) după administrarea orală în stare de repaus alimentar. Biodisponibilitatea orală absolută medie este de 41% (interval 25-63%). După administrarea orală a sildenafilului, ASC și Cmax cresc proporțional cu doza, în intervalul de doze recomandat (25-100 mg).

Când sildenafilul este luat împreună cu alimente, rata de absorbție scade, cu o întârziere medie a tmaxului de 60 de minute și o scădere medie a Tmaxului de 29%.

Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru (Vd) a sildenafilului a fost de 105 L, indicând distribuția tisulară. După o doză orală unică de 100 mg, concentrația plasmatică maximă medie de sildenafil este de aproximativ 440 ng/ml (CV 40%). Deoarece sildenafilul (și principalul său metabolit N-desmetil circulant) este legat de proteinele plasmatice în proporție de 96%, rezultă o concentrație maximă medie de sildenafil fără plasmă de 18 ng/ml (38 nM). Legarea de proteine ​​este independentă de concentrația totală a medicamentului.

La voluntarii sănătoși cărora li s-a administrat sildenafil (100 mg ca doză unică), mai puțin de 0,0002% (medie 188 ng) din doza administrată a fost detectată în ejaculat la 90 de minute după administrare.

Sildenafilul este metabolizat în principal de izoenzimele microsomale hepatice CYP3A4 (cale principală) și CYP2C9 (cale minoră). Principalul metabolit circulant rezultă din N-desmetilarea sildenafilului. Acest metabolit are un profil de selectivitate a fosfodiesterazei similar cu cel al sildenafilului și o potență in vitro relativă la PDE5 de aproximativ 50% din cea a substanței active mamă. Concentrațiile plasmatice ale metabolitului sunt de aproximativ 40% din cele ale sildenafilului, metabolitul N-desmetil este metabolizat în continuare și are un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 4 ore.

Clearance-ul total al sildenafilului este de 41 l/h cu un timp de înjumătățire plasmatică de 3-5 ore. După administrarea orală sau intravenoasă, sildenafilul este excretat ca metaboliți în principal în fecale (aproximativ 80% din doza orală administrată) și într-o măsură mai mică în urină (aproximativ 13% din doza orală administrată).

Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți

Pacienți vârstnici:

Voluntarii sănătoși vârstnici (cu vârsta de 65 de ani sau mai mult) au avut un clearance redus al sildenafilului, rezultând concentrații plasmatice ale sildenafilului și metabolitului activ N-desmetilat cu aproximativ 90% mai mare decât cele găsite la subiecții sănătoși. Voluntari tineri (18-45 de ani). Datorită diferențelor de vârstă în legarea de proteinele plasmatice, creșterea corespunzătoare a concentrațiilor plasmatice de sildenafil a fost de aproximativ 40%.

La voluntarii cu insuficiență renală ușoară până la moderată (clearance-ul creatininei = 30-80 ml/min), farmacocinetica sildenafilului a rămas neschimbată după o singură doză orală de 50 mg. ASC și Cmax medii ale metabolitului N-desmetilat au crescut cu 126%, respectiv 73%, comparativ cu voluntarii corespunzători vârstei, fără insuficiență renală. Cu toate acestea, datorită variațiilor individuale ridicate, aceste diferențe nu au fost semnificative statistic. La voluntarii cu insuficiență renală severă12 (clearance-ul creatininei Preț: 69,00лв.