REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI


1. DENUMIREA HA A MEDICAMENTULUI
ISOREX 500 mg comprimate

ISOREX 500 mg comprimate


2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 500 mg de inozină acedoben dimepranol.
Excipient cu efect cunoscut:
Fiecare comprimat conține 67 mg de manitol.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.


3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tableta.
Comprimate rotunde, de culoare albă până la aproape albă, alungite, cu un ușor miros de amoniac.


4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Comprimatele ISOREX 500 mg sunt indicate pentru tratamentul și ameliorarea condițiilor de imunodeficiență, în special tulburări ale imunității celulare și simptomele clinice ale infecțiilor virale, cum ar fi:
* infecții gripale/virale ale căilor respiratorii;
* herpes simplex recurent;
* zona zoster, varicela;
* stomatită aftoasă;
* condilom acuminat (negi genitale), infecții ale pielii și ale mucoaselor cauzate de virusul papiloma uman;
* hepatita virala;
* infecții cu citomegalovirus și epstein-B arr-virus;
* panencefalita sclerozantă subacută (SSPE);
* rubeolă, rujeolă, oreion.


4.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Dozajul este determinat pe baza greutății corporale a pacientului și a gravității bolii. Aportul zilnic trebuie distribuit uniform în timpul orelor de veghe. Durata obișnuită a tratamentului pentru o afecțiune acută este de 7-14 zile.


Adulți și pacienți vârstnici
50 mg/kg greutate corporală zilnic, până la o doză zilnică maximă de 4 g, în 3-4 doze uniform împărțite pe tot parcursul zilei.
Copii cu vârsta peste 1 an
50 mg/kg greutate corporală zilnic (copii până la 20 kg: 1 comprimat pe 10 kg greutate corporală; doza pentru adulți se aplică peste aceste kilograme).


Durata tratamentului
Boli acute
În bolile cu dezvoltare rapidă, durata obișnuită a tratamentului este de 5 până la 14 zile. Tratamentul trebuie continuat timp de 1 sau 2 zile după ce simptomele au dispărut sau mai mult, la discreția medicului.


Boli virale cu dezvoltare prelungită
Tratamentul trebuie continuat timp de 1 până la 2 săptămâni după ce simptomele au dispărut sau mai mult, la discreția medicului.


Boli recurente
Aceleași recomandări se aplică pentru faza inițială a tratamentului ca și pentru bolile acute. În timpul tratamentului de întreținere, doza poate fi redusă la 500-1.000 mg (1-2 comprimate) pe zi. În caz de semne inițiale de recidivă, este necesară o revenire la doza zilnică în bolile acute și trebuie continuată la 1-2 zile după dispariția simptomelor. Dacă este necesar, această schemă poate fi repetată de mai multe ori, conform evaluării stării clinice de către medic.


Boli cronice
50 mg/kg greutate corporală zilnic, conform următoarelor scheme de tratament:
• Cazuri asimptomatice: aport de 30 de zile, pauză de 60 de zile;
• Simptome ușoare: aport de 60 de zile, pauză de 30 de zile;
• Simptome severe: aport de 90 de zile, pauză de 30 de zile.
Această doză poate fi repetată, dacă este necesar, iar pacientul trebuie monitorizat ca în cazul bolilor recurente.


Doze PENTRU INDICAȚII SPECIALE Panencefalita sclerozantă subacută (SSPE)
50-100 mg/kg greutate corporală zilnic, în doze divizate la fiecare 4 ore, până la maximum 3-4 g, continuu, cu monitorizare regulată a stării pacientului și a necesității prelungirii tratamentului.


Veruci genitale și infecții ale pielii și membranelor mucoase cauzate de virusul papiloma uman (HPV)
3 g pe zi (2 comprimate de 3 ori pe zi) pentru o perioadă de 14-28 de zile, în plus față de procedurile convenționale locale sau chirurgicale, conform următoarelor scheme:
• Pacienți cu risc scăzut (indivizi imunocompetenți sau pacienți cu risc scăzut de recurență): timp de 14-28 de zile, permițând eliminarea/recurența maximă a leziunilor timp de 2 sau mai multe luni după întreruperea tratamentului, fără administrarea unui alt medicament.
* Pacienți cu risc ridicat * (pacienți cu imunodeficiență sau cei cu risc crescut de recurență): 5 zile pe săptămână, timp de 1-2 săptămâni consecutive pe lună, timp de 3 luni, obținând clearance-ul maxim/recurența leziunilor până la sfârșitul celei de-a treia luni de tratament.


Profilurile pacienților cu risc crescut de recurență a displaziei cervicale sau a verucilor genitale sunt similare cu cele ale altor boli și includ:
1. Istoricul bolii genitale HPV care durează mai mult de 2 ani sau mai mult de 3 terapii eșuate.
2. Imunosupresia ca urmare a;
- infecții recurente sau cronice sau alte infecții cu transmitere sexuală;
- chimioterapie anticancerigenă;
- abuzul cronic de alcool.
3. Diabetul zaharat netratat,
4. Atopie (predispoziție congenitală la hipersensibilitate).
5. Utilizarea prelungită a contraceptivelor orale (mai mult de 2 ani).
6. Concentrația de folat în eritrocite 2-6 săptămâni)
10. Raport sexual anal.
11. Vârstă (pentru fiecare an suplimentar peste 20 ± 3 ani) = 1,1 raport coeficient p = 0,001 la un interval de încredere de 95%).
12. Fumatul.


Metoda de aplicare

Pentru uz oral.

Pentru a facilita înghițirea, comprimatul se poate rupe și se poate dizolva într-o cantitate mică de lichid aromat.


4.3 Contraindicații
Comprimatele ISOREX 500 mg nu trebuie utilizate în cazurile de hipersensibilitate cunoscută la medicament sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1; la pacienții care suferă de gută sau niveluri crescute de acid uric în sânge.


4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Medicamentul trebuie utilizat cu precauție atunci când este administrat concomitent cu inhibitori de xantină oxidază (alopurinol) sau cu agenți uricosurici, inclusiv diuretice - diuretice tiazidice (cum ar fi hidroclorotiazidă, clorthalidonă, indapamidă) sau diuretice, care afectează excreția acidului etacrinic).
Inozina acedoben dimepranol poate fi administrată după, dar nu concomitent cu agenți imunosupresori datorită posibilelor efecte farmacocinetice asupra efectelor terapeutice dorite.
Utilizarea concomitentă cu azidotimidina (AZT) crește formarea nucleotidelor AZT prin diferite mecanisme *, inclusiv biodisponibilitatea crescută a AZT în plasma sanguină și fosforilarea intracelulară crescută în monocitele de sânge uman. Ca urmare, inozina acedoben dimepranol potențează efectele AZT.


4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu există studii controlate care să monitorizeze riscul fetal și afectarea fertilității la om. Nu se știe dacă inozina acedoben dimepranol este excretată în laptele uman. Prin urmare, comprimatele ISOREX 500 mg nu trebuie utilizate în timpul sarcinii sau alăptării decât dacă medicul dumneavoastră consideră că beneficiile depășesc riscurile potențiale.


4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Profilul farmacocinetic al inozinei acedobene dimepranol nu justifică influența asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.


4.8 Reacții adverse
Singura reacție adversă legată de medicament foarte frecvent observată sistemic <> 1/10) a fost o creștere tranzitorie (de obicei în limite normale) a nivelului seric și de urină de acid uric, care, de obicei, a revenit la valorile inițiale la câteva zile după terminarea tratamentului.

greutate corporală

Raportarea reacțiilor adverse suspectate
Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Aceasta permite continuarea monitorizării raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul medical trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată printr-un sistem național de raportare:


Agenția Executivă pentru Medicamente
Strada Damyan Gruev № 8
1303 Sofia
Tel.: + 359 2 8903417
site-ul web: www.bda.bg.


4.9 Supradozaj
Nu s-au raportat cazuri de supradozaj cu inozină acedobemene dimepranol. Cu toate acestea, efectele secundare grave, altele decât nivelurile crescute de acid uric din organism, sunt improbabile, având în vedere rezultatele studiilor de toxicitate pe animale. Tratamentul trebuie limitat la măsuri simptomatice și de susținere.


5.2 Proprietăți farmacocinetice
Fiecare dintre componentele medicamentului prezintă propriile sale proprietăți farmacologice. Absorbţie
Când este administrat pe cale orală la om, inozina acedobemene dimepranol este absorbită rapid și complet (> 90%) de tractul gastro-intestinal și trece în sânge. De asemenea, după administrarea orală la maimuțe din genul Macacus rhesus, 94-100% din valorile intravenoase ale componentelor N, N-dimetilamino-2-propanolului (DIP) și acidului p-acetamidobenzoic (PACBA) sunt detectate în urina lor.


Distribuție
După administrarea medicamentului la maimuțe, au fost detectate reziduuri radiomarcate în următoarele țesuturi (în ordinea descrescătoare a activității specifice): rinichi, plămâni, ficat, inimă, splină, testicul, pancreas, creier și mușchi scheletic.


Metabolism
După administrarea orală de 1 g de inozină acedoben dimepranol radiomarcat la om, s-au observat următoarele niveluri plasmatice de DIP și PACBA, respectiv: 3,7 micrograme/ml (după 2 ore) și 9,4 micrograme/ml (după 1 oră). la om, creșterea maximă a nivelurilor de acid uric după administrare, ca măsură a inozinei administrate împreună cu medicamentul, nu este liniară și poate varia cu + 10% în doze ulterioare de 1-3 ore.


Excreţie
La o doză de 4 g zilnic și la starea de echilibru, excreția urinară de 24 de ore a acidului p-acetamidobenzoic (PACBA) și a metabolitului său principal atinge aproximativ 85% din doza primită. 95% din radioactivitatea din urină datorată DIP provine din DIP nemetabolizat și N-oxidul său. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de 3,5 ore pentru DIP și de 50 de minute pentru RASBA.
La om, principalul metabolit al DIP este N-oxid, iar cel al PACBA este o-acilglucuronid. Experimentele cu radioizotopi sunt inadecvate la om, deoarece componenta inozinei este catabolizată prin degradarea purinelor în acid uric. După administrarea orală a comprimatului la animale, până la aproximativ 70% din inozina produsă poate fi detectată sub formă de acid uric, iar restul ca metaboliți normali xantină și hipoxantină.
Biodisponibilitate/Zona sub curbă (ASC)
La starea de echilibru, rezultatele urinei pentru ingredientul PASBA și metabolitul acestuia sunt> 90% din valoarea așteptată pentru soluție. Rezultatul pentru ingredientul DIP și metabolitul acestuia a fost> 76%. În plasmă, aria de sub curbă (ASC) este> 88% pentru DIP și> 77% pentru RASBA.


5.3 Date preclinice de siguranță
Inozina acedoben dimepranol a prezentat un profil de toxicitate scăzut în studiile de toxicitate acută, subacută și cronică multivariată la șoareci, șobolani, câini, pisici și maimuțe la doze de 1500 mg/kg/zi și a produs cea mai mică doză letală (LD50) după administrarea orală, depășind De 50 de ori doza terapeutică maximă de 100 mg/kg/zi
Studiile toxicologice pe termen lung la șoareci și șobolani nu au arătat potențial cancerigen.
Studiile de mutagenitate standard și in vivo la șoareci și șobolani, precum și studiile in vitro asupra limfocitelor din sângele periferic uman, nu au prezentat proprietăți inerente.
Nu există dovezi de toxicitate perinatală, embriotoxicitate, teratogenitate sau funcție reproductivă afectată la șoareci, șobolani și iepuri în studii cu doze parenterale pe termen lung care depășesc de 20 de ori doza terapeutică maximă recomandată la om (100 mg/kg/zi) (vezi și pct. 4.6 privind recomandările de utilizare în timpul sarcinii).


6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților
Manitol
Amidon pregelatinizat Povidonă
Stearat de magneziu

Nu se aplică.
6.3 Perioada de valabilitate
3 ani.


6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la temperaturi sub 30 ° C.


6.5 Natura și conținutul ambalajului
Comprimatele sunt ambalate în blistere din folie incoloră din PVC/PVDC, sigilată cu folie de aluminiu.
Tipuri de ambalaj: 20, 50 sau 60 de comprimate.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.


6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Nu există cerințe speciale.


7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Rex Pharmaceuticals Ltd.
25A Orsett Terrace Paddington W2 6AJ, Londra Regatul Unit


8. HOMEP (A) AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ
20170116


9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII POPULAȚIA AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
23.03.2017


10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI
Decembrie 2017.