Blot ficat autoimun

Cercetare

Bolile autoimune ale ficatului includ: hepatită autoimună (AIH), ciroză biliară primară (PBC, mai recent colangită biliară primară) și colangită sclerozantă primară (PSH).

Hepatita autoimună este o boală inflamatorie cronică de etiologie nespecificată, caracterizată prin prezența autoanticorpilor circulanți, hipergammaglobulinemie, tablou histologic cu necroză a parenchimului hepatic și infiltrat de celule inflamatorii.

Mecanismul patogen specifică faptul că, pe fondul predispoziției genetice, intervenția anumitor factori declanșatori determină un răspuns imun anormal mediat de limfocitele T, ceea ce duce la afectarea ficatului.

Aproximativ 40% dintre pacienții cu boală severă și netratată mor în decurs de 6 luni, iar supraviețuitorii dezvoltă adesea ciroza și varicele esofagului cu sângerare. Astfel, cu cât terapia inițială imunosupresivă este inițiată și menținută, cu atât mai mult un pacient diagnosticat cu hepatită autoimună are o speranță de viață mai lungă.

Hepatita autoimună este o boală rară cu o incidență medie de 1-2 cazuri la 100.000 de persoane. Deși boala este frecventă la femeile tinere, aceasta poate afecta copiii și adulții de toate vârstele, precum și toate grupurile etnice.

Debutul bolii este imperceptibil cu oboseala, greață, dureri articulare și icter intermitent. Diagnosticul se bazează pe simptome și semne clinice, teste de laborator și tablou inflamator histologic. Este important să se excludă alte cauze ale hepatitei cronice (virale, metabolice, genetice sau toxice) și să se excludă alte boli hepatice autoimune..

Ce necesită cercetarea?

Studiul profilului bolilor autoimune ale ficatului (AMA-M2, M2-3E, SP100, PML, GP210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, RO-52) este efectuat în caz de îndoială de către medicul dumneavoastră pentru începe o boală autoimună a ficatului. Studiul este, de asemenea, utilizat pentru a evalua gradul de activitate al bolilor, cum ar fi hepatita autoimună, ciroza biliară primară (mai recent numită colangită biliară primară) și colangita sclerozantă primară.

Scopul studiului

Testul are ca scop determinarea nivelului de autoanticorpi împotriva structurilor din ficat.

Studiul este folosit pentru diagnosticul și evaluarea activității bolii anumitor boli autoimune, cum ar fi: hepatita autoimună, ciroza biliară primară (mai recent denumită colangită biliară primară) și colangita sclerozantă primară.

Când este necesar să se facă această cercetare?

Testul este recomandat de către un medic dacă aveți simptome precum icter, durere și greutate în hipocondrul drept, slăbiciune și oboseală, urină închisă la culoare, febră slabă și altele.

Pregătirea înainte de examinare

Nu este necesară pregătirea prealabilă a pacientului înainte de studiu. Rezultatul testului nu este afectat de alimente, apă sau alte băuturi.

Probă de testare

Metodă

Imunoblot. Testul a folosit 9 antigeni purificați, care au fost fixați în locuri paralele pe membrana benzii. Antigenele sunt prezentate în ordinea de fixare pe banda de:

• AMA M2: antigen nativ purificat
• M2-3E (BPO): antigen recombinant care conține domeniile imunogene ale subunității E2
• Sp100: antigen recombinant
• PML: antigen recombinant
• GP210: antigen recombinant
• LKM1: antigen recombinant
• LC-1: antigen recombinant
• SLA/LP: antigen recombinant
• Ro 52: antigen recombinant

Valori de referință variabile în funcție de vârstă:

Interpretarea finală a rezultatelor testului se realizează utilizând un software (după scanarea benzilor), care în funcție de intensitatea semnalului oferă o estimare pentru fiecare bandă după cum urmează:

Semnificația clinică a anticorpilor individuali:

AMA - markeri diagnostici și prognostici pentru PBC. Acestea pot fi detectate în 90-98% din cazuri și sunt direcționate în principal împotriva antigenului M2 (AMA-M2). Antigenul țintă a fost donat și identificat ca domeniul lipoiil intern al subunității E2 a complexului piruvat dehidrogenază.

AMA - Anticorpii M2 se găsesc și la pacienții cu lupus (17-23%), sindromul Sjögren (22%), sclerodermie (8-18%) și artrită reumatoidă (10%). Astfel, nu toate rezultatele pozitive pentru AMA sunt asociate cu PBC, deși se crede că acești pacienți prezintă un risc mai mare de a dezvolta PBC în plus față de boala lor autoimună preexistentă. Sensibilitatea/specificitatea documentată pentru acești anticorpi este de 79,4%/93,2%.

M2-3E (BPO - oxoacid cu lanț ramificat, piruvat și oxoglutarat dehidrogenaze) - anticorpi împotriva familiei AMA și direcționați către complexul piruvat dehidrogenază.

PBC - ANA specifică se observă în principal la pacienții cu PBC negativi pentru AMA. Acestea includ anticorpi la un complex din nucleul care vizează gp210 și nucleoporină p62 și anticorpi la mai multe puncte nucleare care vizează Sp100 și PML.

Anti-gp210 anticorpii sunt ANA specifici PBC care recunosc un antigen de membrană nucleară. Acestea apar la 10-47% dintre pacienții cu BCP.

Anticorpii împotriva gp210 au arătat o specificitate de aproape 100% pentru PBC, dar sensibilitatea este relativ scăzută - 21-47% din cazuri, în funcție de testul utilizat. Rareori, acestea pot fi găsite la pacienții cu AIH, artrită reumatoidă, polimiozită/dermatomiozită sau sindromul Sjögren, în principal în cazuri de suprapunere. Anticorpii împotriva gp210 au fost, de asemenea, asociați cu manifestări hepatice, cum ar fi artrita și rezultatul advers al PBC.

Anti-Sp100 anticorpii apar la 20% dintre pacienții cu PBC. Acestea sunt îndreptate împotriva structurilor din nucleele celulelor și se văd „punctele nucleare”. Structurile nucleare împotriva cărora sunt direcționați acești anticorpi conțin fibre necromatice, un complex format din următoarele componente: antigen sp100, antigen PML, LYSP 100, NDP55 și NDP 53.

Anticorpii împotriva Sp100, vizualizați ca puncte nucleare multiple, au o specificitate de 95% pentru PBC, dar din nou sensibilitate scăzută. Rareori, pot fi găsite și la pacienții cu AIH, lupus (10%), scleroză sistemică progresivă (5%), poliartrită reumatoidă (3%), sindrom Sjögren (2%).

Anti-PML anticorpii sunt detectați la aproximativ 19% dintre pacienții cu PBC, adesea împreună cu anticorpi anti-sp100. În ciuda sensibilității lor scăzute, acestea sunt foarte specifice pentru PBC, în special pentru pacienții cu AMA-negativi. LMP este o proteină pentru inhibarea transformării și creșterii celulare exprimată în celulele leucemiei promielocitice.

Anti-LKM1 - recunoaște antigenul țintă al citocromului p450 2D6 (CYP2D6), care este un antigen microsomal din reticulul endoplasmatic al celulelor. Anticorpii vizează un epitop situat între aminoacizii 263-270 ai CYP2D6. Expresia acestui antigen pe suprafața hepatocitelor indică rolul patogen al acestor anticorpi. Acestea sunt mai frecvente la copii, iar titlul lor poate fi utilizat pentru a monitoriza activitatea bolii și a răspunde la tratament. Se găsesc anticorpi anti-LKM1, deși rare (1-2% din cazuri) la pacienții cu hepatită virală cronică C și alții.

Anti-SLA /LP anticorpii au fost descriși în 1987 ca vizați o proteină citosolică găsită în concentrații mari în țesutul hepatic și renal. Anticorpii anti-LP au fost descriși înainte de anti-SLA (1981) de către un alt grup de cercetători. Aceștia vizează o proteină solubilă dintr-un lizat omogen al ficatului și pancreasului. Ulterior, anticorpii anti-SLA și anti-LP s-au dovedit a fi identici și, prin urmare, etichetați împreună (anti SLA/LP), iar antigenul țintă a fost o proteină citosolică implicată în biosinteza seleniu-proteină (legată de UGA-serină-ARNt). proteină). Acești anticorpi sunt foarte specifici pentru hepatita autoimună cu o frecvență de 10-30%.

Anti-LC1 anticorpii se găsesc în hepatita autoimună de tip II, fiind depistați la 50% din serurile anti-LKM-pozitive. Unii autori le-au legat de ANA și AGMA, precum și de virusul hepatitei cronice C. Se consideră că antigenul țintă este formiminotransferază-ciclodeaminază, iar nivelurile de anticorpi se corelează cu activitatea bolii.

Tabelul de mai jos arată sensibilitatea și specificitatea diferitelor tipuri de autoanticorpi față de PBC:

ASMA - sunt îndreptate împotriva structurilor din citoschelet precum actina, troponina, tropomiozina, vimentina (în principal împotriva actinei F). Acestea sunt detectate prin metoda imunofluorescenței indirecte pe preparatele histologice din stomac, rinichi și ficat de rozătoare, care țesuturile conțin cantități crescute de actină în părțile lor musculare. Autoanticorpii către actină sunt asociați cu debutul precoce al bolii (important la copii), cu prezența haplotipului HLA A1-B8-DR3, cu recidive frecvente chiar în timpul tratamentului și cu indicație pentru transplant.

Anti-Ro52 anticorpi - prezenți într-o mare varietate de boli autoimune, în special miozita, sclerodermia și bolile autoimune ale ficatului, precum și infecțiile virale și bolile neoplazice.

• Tiroidita autoimună a lui Hashimoto - subiect 49 - Pagina 33 BG-Mamma
• Tiroidita autoimună a lui Hashimoto (33) - Pagina 50 BG-Mamma
• Tiroidita autoimună a lui Hashimoto (28) - Pagina 38 BG-Mamma
• Patologia hepatitei autoimune
• Tiroidita autoimună a lui Hashimoto - subiectul 43 - Pagina 15 BG-Mamma