Controlul glicemiei implică un sistem complex de hormoni, dintre care unul este glucagonul.

Glucagonul este unul dintre principalii hormoni care sunt produși de pancreas și este important pentru metabolismul glucidelor din organism. Acțiunea sa este că ajută la descompunerea glicogenului din ficat, care la rândul său crește nivelul zahărului din sânge. De fapt, acțiunea glucagonului este opusă celei a insulinei, care este singurul hormon din organism care scade glicemia. Glucagonul este o polipeptidă de 29 aminoacizi cu o greutate moleculară de 3500 daltoni.

secreției
Este eliberat ca răspuns la nivelurile scăzute de zahăr din sânge și în cazurile în care organismul are nevoie de glucoză suplimentară ca răspuns la exercițiile de energie.
Rolul glucagonului în organism este de a preveni scăderea zahărului din sânge. Efectul său este după cum urmează:

  • stimulează conversia glicogenului din ficat în glucoză, care este eliberată în sânge. Procesul se numește glicogenoliză.
  • stimulează sinteza glucozei din aminoacizi. Procesul se numește gluconeogeneză.
  • reduce consumul de glucoză în ficat, astfel încât cât mai multă glucoză să fie secretată în sânge pentru a menține nivelul zahărului din sânge.
  • glucagonul acționează și asupra țesutului adipos, stimulând descompunerea trigliceridelor în acizi grași liberi.

Glucagon servește la menținerea unor niveluri de zahăr din sânge suficient de ridicate pentru ca organismul să funcționeze bine.
Când nivelul zahărului din sânge este scăzut, se eliberează glucagon.
Secreția de glucagon este crescută în hipoglicemie, activitate simpatică crescută, catecolamine și alanină. Secreția de glucagon este suprimată în hiperglicemie, insulină crescută și somatostatină.
Hipoglicemia este un puternic stimulator al secreției de glucagon.

Creșterea secreției de glucagon este o afecțiune de secreție excesivă de glucagon. Nivelurile normale sunt sub 60 pg/ml. La persoanele sănătoase, insulina are un efect supresiv asupra funcției celulelor α și a secreției de glucagon. Cea mai frecventă cauză a hiperglucagonemiei este efectul limitat al insulinei asupra producției de glucagon.

Hiperplazia celulei α este specifică (nu există nicio modificare similară în alte celule din insulele Langerhans), difuză (fără a se limita la o anumită parte a pancreasului endocrin) și o creștere multiplă a numărului de celule α pancreatice. Pe baza patogenezei și a tabloului clinic, hiperplazia celulei α poate fi împărțită în 3 tipuri:

  • reactiv - caracterizat prin hiperglucagonemie fără sindrom de glucagonomă. Hiperplazia celulelor α reactive este asociată cu o mutație a receptorului glucagonului (GCGR) și semnificația principală și clinică este apariția tumorilor neuroendocrine pancreatice diagnosticate la vârsta mijlocie. În această stare, lipsa feedback-ului negativ de la receptorii glucagonului duce la hiperplazie celulară α compensatorie și tumorigeneză secundară. Boala este ereditară - autozomală recesivă. Se mai numește și boala Mahvash.
  • nefuncțională - hiperplazia celulelor α nefuncționale și reactive nu se distinge histologic. Cu toate acestea, disfuncția nu este asociată cu hiperglucagonemie. Este, de asemenea, o leziune preneoplazică.
  • funcțional - diferă de reactiv și nefuncțional, deoarece este asociat cu supraproducția de glucagon, care la rândul său duce la sindromul glucagonoma.

Histologic, s-au observat insule hiperplazice ale căror celule endocrine au fost glucagon pozitive și insulină negative. Celulele cu aspect normal prezintă expresie hormonală normală pentru ambii hormoni. La atingerea dimensiunilor mari ale celulelor α (mai mult de 300-500 μm), se observă o tranziție de la hiperplazia celulară la microglucagonoma. Studiile arată că hiperplazia celulelor α este o condiție prealabilă pentru glucagon și alte tumori endocrine pancreatice.

Sindromul Glucagonoma - numit și sindromul 4D, deoarece se caracterizează în principal prin diabet, dermatită, tromboză venoasă profundă și depresie. Glucagonoma este o tumoare neuroendocrină originară din pancreas. Inițial se manifestă cu un tablou clinic nespecific - scădere în greutate, stomatită, diaree. Leziunile cutanate pot fi inițial considerate cu ușurință dermatită nespecifică. Vârsta medie de debut a fost de 55 de ani, cu o frecvență egală la bărbați și femei. Nivelurile de glucagon sunt de obicei peste 500 pg/ml. Sunt benigne și maligne. Cele benigne sunt de obicei mici și asimptomatice. 50-60% din glucagonome sunt maligne și cele mai multe dintre ele se metastazează cel mai adesea la nivelul ficatului. Metastazele mai puțin frecvente includ ganglionii limfatici, oasele, rinichii, glandele suprarenale și plămânii. Cele mai frecvente simptome ale sindromului glucagonoma sunt:

Diagnosticul creșterea secreției de glucagon în legătură cu hiperplazia celulelor endocrine ale pancreasului cu hipersecreție de glucagon sau sindromul glucagonomului se plasează pe baza prezenței semnelor clinice și a nivelurilor crescute de glucagon plasmatic. Prezența hiperplaziei cu celule endocrine sau prezența celulelor tumorale este confirmată de examenul histologic.

De asemenea, sunt necesare teste de laborator:

  • Nivelurile de glucagon plasmatic sunt examinate. În mod normal, este sub 60 pg/ml.
  • modificări se observă și la valorile insulinei, VIP, gastrinei, calcitoninei, ACTH, polipeptidei pancreatice.

Alte teste de laborator nespecifice includ:

  • număr total de sânge - uneori se observă anemie normocromă normocitară
  • glucoza plasmatică de post
  • hemoglobina glicată
  • nivelurile de electroliți

Tratamentul creșterea secreției de glucagon este complex.

  • Tratamentul hiperglucagonemiei - agentul terapeutic la alegere este octreotida. Medicamentul este un analog al somatostatinei și acționează prin blocarea secreției și a efectelor glucagonului. Timpul său de înjumătățire este de 3 ore.
  • Tratamentul eritemului necrolitic migrator - răspunde terapiei octreotidice, chimioterapiei și rezecției formării tumorii. Există date despre răspunsul la terapie cu acizi grași omega-3, aminoacizi, tetraciclină și creme de hidrocortizon pentru aplicare topică
  • Tratamentul diabetului zaharat - în sindromul glucagonomului, controlul diabetului se realizează de obicei printr-o dietă adecvată, medicamente antidiabetice orale și, în unele cazuri, prin utilizarea insulinei.
  • Tratamentul tumoral - se utilizează chimioterapie combinată cu streptozocină și 5-fluoracil. Alți agenți chimioterapeutici utilizați singuri sau în combinație sunt doxorubicina, dacarbazina, cisplatina, etopozida, lomustina, ciclofosfamida și interferonul.

Dacă boala progresează rapid, se recomandă o abordare individuală, multimodală, care poate include intervenții chirurgicale, imobilizarea arterei hepatice, chimioterapie, tratament octreotidic, psihoterapie.