virusului

Premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină din acest an este acordat a trei oameni de știință care au adus o contribuție decisivă la lupta împotriva hepatitei transmisibile din sânge, o problemă globală de sănătate care duce la ciroză și cancer la ficat.

Harvey J. Harvey J. Alter, Michael Houghton și Charles M. Rice au făcut descoperiri fundamentale care au condus la identificarea unui nou virus, virusul hepatitei C. Înainte de aceasta, virusul hepatitei A a fost descoperit. B este un pas critic înainte, dar majoritatea cazurilor de hepatită rezultate din sânge și transfuzii de sânge rămân inexplicabile. Descoperirea virusului hepatitei C relevă cauza acestor cazuri de inflamație cronică a ficatului și face posibilă crearea de analize de sânge și medicamente noi care salvează milioane de vieți.

Hepatita - o amenințare globală pentru sănătatea umană

Inflamația ficatului sau hepatita este cauzată în principal de infecții virale, deși abuzul de alcool, expunerea la toxine din mediu sau bolile autoimune sunt, de asemenea, cauze importante ale bolii. În anii 1940, a devenit clar că există două tipuri principale de hepatită infecțioasă. Prima, numită hepatita A, se transmite prin apă sau alimente contaminate și, în general, nu are niciun efect pe termen lung asupra pacientului. Al doilea tip se transmite prin sânge și fluide corporale și reprezintă o amenințare mult mai gravă, deoarece poate duce la afecțiuni cronice cu dezvoltarea cirozei și a cancerului hepatic. Această formă de hepatită trece neobservată și, în caz contrar, oamenii sănătoși pot fi infectați mulți ani înainte de apariția complicațiilor grave ale bolii. Hepatita transmisibilă din sânge este asociată cu mortalitate ridicată și leziuni grave și este cauza a peste un milion de decese pe an la nivel mondial, făcându-l o amenințare la nivel mondial pentru sănătate proporțională cu infecția cu HIV și tuberculoza.

Există două forme principale de hepatită. Una este o infecție acută cauzată de hepatita A, transmisă prin apă și alimente contaminate. Cealaltă formă este cauzată de virusurile hepatitei B și C. Această formă de hepatită se transmite prin fluxul sanguin și adesea boala cronică poate evolua către ciroză sau carcinom hepatocelular. Credit: Comitetul Nobel pentru fiziologie sau medicină. Ilustrator: Mattias Karlén

Agent infecțios necunoscut

Cheia tratamentului cu succes al bolilor infecțioase este găsirea agentului care le provoacă. În anii 1960, Baruch Blumberg a descoperit că o formă de hepatită transmisibilă din sânge a fost cauzată de un virus cunoscut sub numele de hepatită B, iar această descoperire a dus la dezvoltarea testelor de diagnostic și a unui vaccin eficient. Bloomberg a primit premiul Nobel pentru fiziologie sau medicină în 1976 pentru descoperirea sa.

La acea vreme, Harvey J. la Institutul de Stat al Sănătății. Alter a studiat apariția hepatitei la pacienții cărora li s-a făcut transfuzie de sânge. Deși testele de sânge pentru virusul hepatitei B recent descoperit au redus numărul de inflamații cauzate de sânge și produse din sânge, Alter și colegii săi observă cu îngrijorare că încă există un număr mare de cazuri. Testele pentru infecția cu virusul hepatitei A sunt dezvoltate în același timp și este clar că acest virus nu este cauza cazurilor inexplicabile.

Aceasta se dovedește a fi o problemă gravă, întrucât o proporție semnificativă dintre pacienții care primesc transfuzii de sânge dezvoltă hepatită cronică din cauza unui agent infecțios necunoscut. Alter și colegii săi arată că sângele acestor pacienți poate transmite boala cimpanzeilor, singura gazdă potrivită, alta decât oamenii. Studiile ulterioare au arătat, de asemenea, că agentul infecțios necunoscut are caracteristicile unui virus. Studiile metodologice ale lui Alter au reușit să identifice o nouă formă diferită de hepatită virală cronică. Misterioasa boală a devenit cunoscută sub numele de hepatită „non-A, non-B”.

Identificarea virusului hepatitei C

Identificarea noului virus devine o prioritate importantă. Au fost utilizate toate tehnicile tradiționale de detectare a virusului, dar oamenii de știință nu au reușit să îl izoleze de mai bine de un deceniu. Michael Houghton, care lucrează pentru compania farmaceutică Chiron, își asumă sarcina dificilă de a izola secvența genetică a virusului. Houghton și colegii săi au creat o colecție de fragmente de ADN de acizi nucleici găsite în sângele unui cimpanzeu infectat. Majoritatea acestor fragmente provin din genomul cimpanzeului, dar oamenii de știință speculează că unele vor proveni dintr-un virus necunoscut. Pe baza presupunerii că anticorpii împotriva virusului vor fi găsiți și în sângele pacienților cu hepatită, cercetătorii au folosit serul de sânge de la pacienți pentru a identifica fragmente de ADN viral clonate care codifică proteinele virale. În această căutare, se găsește un fragment pozitiv. Studiile ulterioare au arătat că este derivat dintr-un nou virus ARN aparținând familiei Flaviviridae și se numește virusul hepatitei C. Prezența anticorpilor la pacienții cu hepatită cronică dovedește în mare măsură că acest virus este agentul necunoscut.

Rezumatul descoperirilor pentru care a fost acordat Premiul Nobel din acest an. Studii metodice ale hepatitei asociate cu perfuzii de sânge și produse din sânge de Harvey J. Alter arată că un virus necunoscut este o cauză frecventă a hepatitei cronice. Michael Houghton folosește o nouă strategie pentru a izola genomul noului virus, numit virusul hepatitei C. Charles M. Rice găsește dovezi concludente că virusul hepatitei C poate provoca hepatită de unul singur. Credit: Comitetul Nobel pentru fiziologie sau medicină. Ilustrator: Mattias Karlén

Detectarea virusului hepatitei C este deosebit de importantă, dar lipsește o parte esențială a puzzle-ului - poate doar virusul să provoace hepatită? Pentru a răspunde la această întrebare, oamenii de știință investighează dacă virusurile clonate se pot replica și provoca boli. Charles M. Rice, cercetător la Universitatea Washington din St. Louis, împreună cu alți oameni de știință care studiază virușii ARN, au observat o regiune nedescrisă anterior la sfârșitul genomului virusului hepatitei C, despre care se spune că ar putea fi importantă pentru replicarea virusului. Rice a observat, de asemenea, variații genetice în probele de virus izolate și a sugerat că unele dintre ele ar putea interfera cu replicarea virusului. Prin inginerie genetică, Rice generează o variantă de ARN a virusului hepatitei C care include regiunea recent descoperită a genomului viral și este lipsită de variații genetice dezactivante. Când acest ARN este injectat în ficatul unui cimpanzeu, virusul se găsește în sânge și se observă modificări patologice similare cu cele de la persoanele cu boli cronice. Aceasta este cea mai recentă dovadă că virusul hepatitei C în sine poate provoca cazuri inexplicabile de hepatită asociată cu infuzii de sânge și produse din sânge.

Semnificația acestei descoperiri câștigătoare a Premiului Nobel

Descoperirea virusului hepatitei C de către laureații Nobel este o realizare remarcabilă în lupta împotriva bolilor virale. Datorită acestei descoperiri, testele de sânge extrem de sensibile pentru virus sunt disponibile astăzi și au eliminat cu succes hepatita ca urmare a transfuziilor de sânge în multe părți ale lumii, îmbunătățind sănătatea generală din întreaga lume. Descoperirea lor permite, de asemenea, dezvoltarea rapidă a medicamentelor antivirale destinate hepatitei C. Pentru prima dată în istorie, această boală poate fi tratată, ceea ce dă speranță eradicării hepatitei C la nivel mondial. Pentru a atinge acest obiectiv, sunt necesare eforturi internaționale pentru a facilita testele de sânge și pentru a face medicamente antivirale disponibile la nivel mondial.

Descoperirile celor trei laureați ai Nobel au făcut posibilă crearea unor analize de sânge sensibile care elimină riscul de hepatită transmisă prin perfuzia de sânge și produse din sânge în mare parte a lumii. Această descoperire permite, de asemenea, dezvoltarea de medicamente antivirale care pot vindeca boala. Hepatita C rămâne o problemă semnificativă de sănătate la nivel mondial, dar există acum oportunități de eliminare a bolii. Credit: Comitetul Nobel pentru fiziologie sau medicină. Ilustrator: Mattias Karlén

Harvey J. Altar s-a născut în 1935 la New York. Și-a făcut educația medicală la Școala de Medicină a Universității din Rochester și este specializat în medicină internă la Spitalul Strong Memorial și Spitalul Universitar din Seattle. În 1961, s-a alăturat Institutului Național de Sănătate (NIH) ca asociat clinic. Alter a petrecut câțiva ani la Universitatea Georgetown înainte de a se întoarce la NIH în 1969 pentru a se alătura Departamentului de Medicină Transfuzională al Centrului Clinic ca cercetător principal.

Michael Houghton s-a născut în Marea Britanie. În 1977 și-a luat doctoratul la King's College din Londra. A lucrat la GD Searle & Company înainte de a se muta la Chiron Corporation, Emoryville, California, în 1982. În 2010, Houghton s-a alăturat Universității din Alberta și este în prezent investigator principal în virologie în Canada și profesor de virologie la Universitatea din Alberta., unde este și director al Institutului de virologie aplicată Li Ka Shing.

Charles M. Rice s-a născut în 1952 în Sacramento. Și-a luat doctoratul în 1981 de la Institutul de Tehnologie din California, unde a fost și un postdoctoral între 1981 și 1985. A format un grup de cercetare la Universitatea din Washington, Școala de Medicină St. Louis în 1986 și a devenit profesor în 1995 Este profesor la Universitatea Rockefeller din New York din 2001. În perioada 2001 - 2018 a fost director științific și executiv al Centrului pentru Cercetarea Hepatitei C de la Universitatea Rockefeller, unde lucrează și astăzi.

Publicații cheie:

Alter HJ, Holland PV, Purcell RH, Lander JJ, Feinstone SM, Morrow AG, Schmidt PJ. Hepatita posttransfuzională după excluderea donatorilor comerciali și antigen pozitivi ai hepatitei B. Ann Intern Med. 1972; 77: 691-699.

Feinstone SM, Kapikian AZ, Purcell RH, Alter HJ, Holland PV. Hepatita asociată cu transfuzia nu se datorează hepatitei virale tip A sau B. N Engl J Med. 1975; 292: 767-770.

Alter HJ, Holland PV, Morrow AG, Purcell RH, Feinstone SM, Moritsugu Y. Analiza clinică și serologică a hepatitei asociate transfuziei. Lancet. 1975; 2: 838-841.

Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. Agent transmisibil în hepatita non-A, non-B. Lancet. 1978; 1: 459-463.

Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Izolarea unei clone de ADNc derivată dintr-un genom al hepatitei virale non-A, non-B, transmisibil din sânge. Ştiinţă. 1989; 244: 359-362.

Kuo G., Choo QL, Alter HJ, Gitnick GL, Redeker AG, Purcell RH, Miyamura T, Dienstag JL, Alter CE, Stevens CE, Tegtmeier GE, Bonino F, Colombo M, Lee WS, Kuo C., Berger K, Shuster JR, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Un test pentru anticorpii circulanți la un virus etiologic major al hepatitei umane non-A, non-B. Ştiinţă. 1989; 244: 362-364.

Kolykhalov AA, Agapov EV, Blight KJ, Mihalik K, Feinstone SM, Rice CM. Transmiterea hepatitei C prin inoculare intrahepatică cu ARN transcris. Ştiinţă. 1997; 277: 570-574.