EFSA - Panel privind aditivii alimentari și sursele de nutrienți adăugați în alimente (ANS)

efsa

Autoritatea Europeană pentru Siguranța Alimentară (EFSA), Parma, Italia

La cererea Comisiei Europene către EFSA, Grupul științific pentru aditivi alimentari și surse de nutrienți (ANS) a fost însărcinat să pregătească un aviz științific care să evalueze siguranța FCF albastru strălucitor (E 133) atunci când este utilizat ca colorant alimentar.

Brilliant Blue FCF (E 133) este un colorant triarilmetan autorizat ca aditiv alimentar al UE și a fost deja evaluat de Comitetul mixt FAO/OMS pentru aditivi alimentari (JECFA) în 1970 și Comitetul științific al UE pentru alimente (SCF) .în 1975. Ambele comitete stabilesc ADI la 12,5 mg/kg greutate corporală/zi (greutate corporală/zi). SCF a determinat un ADI corectat de 10 mg/kg greutate corporală/zi pe baza noilor studii pe termen lung.

JECFA a stabilit un ADI de 12,5 mg/kg greutate corporală/zi pentru FCF Blue Brilliant în 1970. Acest ADI sa bazat pe un NOAEL de 5% în alimente, echivalent cu 2500 mg/kg greutate pe zi. Această valoare a fost probabil derivată dintr-un studiu cronic la șobolani în care nu s-au observat efecte până la cea mai mare doză alimentară de 5% (echivalent cu 2500 mg/kg greutate corporală/zi). S-a aplicat un factor de incertitudine de 200, probabil din cauza incompletitudinii din dosarul de studiu.

SCF în 1975 a stabilit un ADI de 12,5 mg/kg greutate corporală/zi. În 1984, SCF a avut date suplimentare de toxicitate cronică care au arătat o reducere mică a greutății corporale a șoarecilor și șobolanilor femele la cea mai mare doză. NOAEL a fost găsit în 2% din dietă, echivalent cu 1073 mg/kg greutate corporală/zi la bărbați și 1318 mg/kg greutate corporală la femei, din care a fost derivat un ADI revizuit de 10 mg/kg greutate corporală/zi pentru FCF albastru strălucitor. Se pare că a fost aplicat un coeficient de incertitudine de 100.

Datele disponibile privind absorbția, distribuția, metabolismul și excreția de FCF albastru strălucitor indică faptul că acesta este slab absorbit și este excretat în principal neschimbat.

Au fost efectuate studii de toxicitate subcronică la șoareci, șobolani și câini. Studiul cu șoareci a fost realizat conform vechilor protocoale și are o valoare limitată. Un studiu la șobolani a fost efectuat folosind două amestecuri (A și B) de coloranți alimentari. Deoarece Brilliant Blue FCF nu este furnizat singur, aceste date nu pot fi utilizate pentru a evalua în mod specific siguranța Brilliant Blue FCF. Într-un studiu al grupurilor de șobolani, nu au existat leziuni sau patologii microscopice care să fie atribuite ingestiei de FCF albastru strălucitor. NOAEL a fost luat ca 2%, echivalent cu 1000 mg/kg greutate corporală/zi. Câinii beagle au fost tratați cu FCF albastru strălucitor timp de până la 1 an. Grupul a considerat că NOAEL a fost de 2% în dietă, echivalent cu 500 mg/kg greutate corporală/zi .

FCF albastru strălucitor nu prezintă date de mutagenitate în testele de tulpină Salmonella tifimuriu TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 și TA 1538 cu sau fără activare metabolică. FCF albastru strălucitor a fost testat în vivo într-un studiu de șoarece și un studiu Comet. În toate cazurile, nu s-a observat inducție micronucleară sau deteriorare ADN. Pe baza acestor date, comisia consideră că colorantul nu prezintă un risc de genotoxicitate.

Studiile de toxicitate cronică disponibile au fost efectuate la șoareci și șobolani înainte de publicarea ghidurilor OECD. Un studiu efectuat la șoareci nu a arătat niciun efect cancerigen al FCF albastru strălucitor. Grupul a concluzionat că NOAEL a fost de 2000 mg/kg greutate corporală/zi, cea mai mare doză testată. În cel de-al doilea studiu la șoareci, colorantul a fost administrat cu alimente. Femelele din grupul cu cea mai mare doză au prezentat o incidență crescută a hemangioamelor splenice. Panoul a fost de acord cu autorii că hemangioamele ar putea fi considerate spontane și fără legătură cu expunerea la FCF albastru strălucitor. În acest studiu, NOAEL a fost luat ca 7354 mg/kg greutate corporală/zi .

Au fost efectuate două studii la șobolani conform vechilor protocoale, nu s-au găsit tumori legate de aplicație, dar aceste studii au avut o valoare limitată din cauza descrierii slabe a protocolului.

Un studiu de toxicitate cronică a fost efectuat pe 30 de șobolani Wistar timp de 75 de săptămâni. Nu au fost observate anomalii din cauza aplicației. Panoul consideră că în acest studiu NOAEL este de 1500 mg/kg greutate corporală/zi, cea mai mare doză testată.

Un studiu de toxicitate cronică a fost efectuat pe șobolani Osborne-Mendel timp de 2 ani. Nu au fost descrise efecte adverse relevante. Grupul a concluzionat că NOAEL din acest studiu a fost de 5% albastru strălucitor în dietă, echivalent cu 2500 mg/kg greutate corporală/zi, cea mai mare doză testată.

Un șobolan de toxicitate cronică combinat cu un studiu de reproducere a fost efectuat pe șobolanii Charles Rivers CD. Acest studiu realizat cu o fază în utero, în care compusul este administrat generației F 0. Nu există o tendință legată de doză în supraviețuirea bărbaților și femelelor. Supraviețuirea a scăzut semnificativ la cea mai mare doză testată la femei (1318 mg/kg corp/zi) comparativ cu martorii. Evaluările histopatologice au relevat o varietate de leziuni, inclusiv neoplasme la șobolanii tratați și de control. Acestea sunt în principal descoperiri izolate din tumori comune care nu prezintă nicio relație doză-răspuns. Pe baza acestor argumente, grupul a concluzionat că aceste neoplasme nu sunt indicative ale unui efect cancerigen. Grupul consideră că NOAEL găsit în acest studiu este de 631 mg/kg greutate corporală/zi .

Este disponibil un studiu reproductiv pe trei generații consecutive de șobolani masculi și femele. Greutatea corporală medie a grupului cu doze mai mari a fost mai mică decât cea a grupului martor din generația F 0 și a bărbaților și femelelor din generația F 1 și F 2, fără alte efecte datorate colorantului. Panoul notează că nu există alte detalii. Numărul de animale dintr-un grup, metoda de administrare și semnificația statistică a datelor nu sunt specificate. Prin urmare, NOAEL nu poate fi derivat din acest studiu .

Studiul de toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani a fost combinat cu studiul de toxicitate cronică. Nu există efecte legate de compus asupra fertilității, gestației, nașterii, alăptării, înțărcării până la înțărcare sau asupra numărului de pui vii și născuți în viață. Grupul a concluzionat că NOAEL a fost de 1073 mg/kg greutate corporală/zi la animalele masculine, cea mai mare doză testată.

Există două studii de dezvoltare. Vopseaua a fost administrată oral grupurilor de șobolani femele Long Evans combinate. Nu există semne de toxicitate fetală sau anomalii care ar putea fi atribuite administrării FCF albastru strălucitor prin gura iepurilor femele combinate (albii din Noua Zeelandă). Nu există semne de toxicitate fetală sau anomalii care ar putea fi atribuite aplicării colorantului. Grupul a menționat că nu există suficiente detalii. Numărul de animale dintr-un grup, metoda de administrare și semnificația statistică a datelor nu sunt specificate. Prin urmare, NOAEL nu poate fi derivat din acest studiu .

Grupul a concluzionat că datele actuale privind absorbția, distribuția, metabolismul și excreția, toxicitatea asupra funcției de reproducere, toxicitatea asupra dezvoltării și toxicitatea pe termen lung și carcinogenitatea oferă o bază pentru revizuirea ADI de 10 mg/kg greutate pe zi stabilită de SCF în 1984. Subcronic toxicitatea studiilor este suficient documentată pentru a fi utilizată pentru evaluarea riscului. Studiile de toxicitate cronică indică faptul că FCF albastru strălucitor nu este cancerigen. Dintre cele cinci studii de toxicitate cronică, cel mai mic NOAEL a provenit din cel mai recent studiu. Efectele adverse observate au fost o scădere a greutății corporale medii terminale și o supraviețuire redusă la cea mai mare doză testată (1318 mg/kg greutate corporală/zi).

Panoul este de acord cu autorii cu privire la un NOAEL de 631 mg/kg greutate corporală/zi. În cel mai vechi studiu reproductiv, greutățile corporale medii din cea mai mare doză de grup (1000 mg/kg greutate corporală/zi) au fost mai mici decât cele din grupul martor în prima generație și în generațiile masculine și feminine F 1 și F 2.

Într-un studiu mai nou la șobolani, nu s-au observat efecte la toate dozele testate (62, 631 și 1318 mg/kg greutate corporală/zi). Grupul consideră că acest al doilea studiu respinge rezultatele primului. Nu au fost raportate efecte adverse în studiile de dezvoltare la șobolani și iepuri.

Grupul a considerat că un NOAEL de 631 mg/kg greutate pe zi derivat din studiul de toxicitate cronică la șobolani ar putea fi utilizat pentru a determina un nou ADI pentru FCF albastru strălucitor. Prin aplicarea unui factor de incertitudine de 100, grupul a stabilit un nou ADI pentru FCF albastru strălucitor de 6 mg/kg corp/zi .

Expunerea dietetică la FCF albastru strălucitor a fost evaluată de către grup pe baza nivelurilor maxime permise (MPL) de utilizare, prin aplicarea metodei bugetare (etapa 1) cu ipotezele descrise în Raportul de cooperare științifică (SCOOP) Sarcina 4.2. Panoul a calculat o expunere teoretică maximă zilnică de 8,1 mg/kg greutate corporală/zi pentru adulți și 13,1 mg/kg greutate corporală/zi pentru un copil tipic de 3 ani.

S-au făcut estimări avansate ale expunerii atât pentru copii, cât și pentru populația adultă, în conformitate cu abordările din etapa 2 și 3 descrise în SCOOP Task 4.2, care combină, respectiv, informații detaliate despre consumul uman individual cu MPL-uri de utilizare, așa cum se specifică în Directiva 94/36/CE. pentru coloranții alimentari (etapa 2) și nivelurile maxime raportate de utilizare a albastruului strălucitor FCF prezentate în tabelul 3 (etapa 3) identificate de panoul de date furnizat de Agenția pentru standarde alimentare din Regatul Unit (FSA), Autoritatea pentru siguranța alimentelor din Irlanda (FSAI), Uniunea Asociațiilor Europene a Băuturilor (UNESDA) și Confederația Industriilor Alimentare și Băuturilor din UE (CIAA). Pentru copiii cu vârsta cuprinsă între 1 și 10 ani, notele au fost calculate pentru Regatul Unit și unsprezece țări europene ca parte a consorțiului EXPOCHI (Belgia, Franța, Olanda, Spania, Italia, Finlanda, Grecia, Cipru, Republica Cehă, Suedia și Germania ). Pentru populația în vârstă, grupul a selectat populația din Marea Britanie ca reprezentant al consumatorilor din UE pentru estimările expunerii la FCB albastru strălucitor .

La luarea în considerare a MPL (etapa 2), expunerea dietetică medie a colorantului la copiii din Europa, inclusiv copiii din Regatul Unit (cu vârsta cuprinsă între 1 și 10 ani) a variat între 0,5 și 3,4 mg/kg greutate pe zi și de la 1,2 la 7,2 mg/kg greutate corporală/zi în percentila 95. Estimările pentru populația adultă din Regatul Unit oferă o expunere dietetică medie de 0,9 mg/kg greutate corporală/zi și 3,3 mg/kg greutate corporală/zi pentru consumatorii mari (97,5 percentilă).

Atunci când se iau în considerare nivelurile maxime de utilizare raportate (etapa 3), expunerea dietetică medie la FCF albastru strălucitor pentru copiii europeni, inclusiv copiii din Regatul Unit (cu vârsta cuprinsă între 1 și 10 ani), variază de la 0,2 la 2,1 mg/kg corp/zi și de la 0,6 la 4,8 mg/kg greutate corporală/zi în percentila 95. Estimările pentru populația adultă din Regatul Unit oferă o expunere medie la coloranți alimentari de 0,6 mg/kg greutate corporală/zi și 3,0 mg/kg greutate corporală/zi pentru consumatorii mari (97,5 percentilă).

Grupul a concluzionat că nivelurile maxime raportate de utilizare a FCF albastru strălucitor, estimările avansate ale aportului (etapa 3) au fost mai mici decât ADI de 6 mg/kg corp/zi. Grupul a concluzionat că, în etapa 2, evaluările de admitere sunt sub pagina partajată