La începutul secolului al XX-lea, oamenii de știință au izolat un alcaloid pe care l-au numit „galegine” din extractul de plante Galega officinalis (cunoscut și sub numele de măr medicinal). Acest alcaloid este „de vină” pentru hipoglicemia severă dezvoltată de animalele experimentale. Această abilitate a galegin limitează inițial utilizarea sa la pacienți. În plus, componentele galegin „sintalina A” și „sintalina B” s-au dovedit a fi eficiente, dar foarte toxice.

Știința avansează și noul medicament Metformin (cu ingredientul activ dimetilbiguanidină) apare în industria farmaceutică. Medicamentul a fost creat în 1922 (iar structura sa chimică este foarte asemănătoare cu cea a galeginei). Entuziasmul oamenilor de știință pare să fi scăzut de ceva timp, deoarece primele studii clinice ale medicamentului antidiabetic oral au fost efectuate în rândul pacienților la 35 de ani de la descoperirea acestuia. Oamenii de știință care abordează sarcina dificilă sunt medicii francezi Sterne și Duvall (1957-1959). Datorită proprietăților sale interesante, medicamentul este numit „glucofag”. Foarte curând, nu numai în Franța, ci și în alte țări europene, metformina a reușit să se stabilească ca un medicament antidiabetic datorită eficacității sale, în special la persoanele cu diabet de tip 2 și obezitate nou diagnosticate.

Galega officinalis și ingredientele sale active

modul

Galega officinalis (cunoscută sub denumirea de măr, coaste de cal, rufe sălbatice, coaste, calmar, cătină) este o plantă perenă cu culoare albă, albastră sau purpurie, care poate fi întâlnită în climatele temperate. A luat naștere în sudul Europei și Asia de Vest, dar s-a răspândit în multe țări din întreaga lume în ultimele două secole.

În timpul Evului Mediu, Galega officinalis a fost utilizată în diferite rețete medicinale utilizate în medicina populară pentru ameliorarea urinărilor frecvente, o boală concomitentă ale cărei simptome coincid cu cele ale diabetului. Planta este folosită ca medicament în timpul epidemiilor de ciumă. Medicii de atunci credeau că stimulează transpirația la persoanele cu boli infecțioase. Cu toate acestea, a devenit mai târziu clar că planta era prea toxică și nu ar trebui folosită frecvent și pentru perioade lungi de timp.

Deși Galega officinalis a scăzut cu succes nivelul glicemiei la pacienții cu diabet zaharat, descoperirea ingredientului activ din plantă nu a fost făcută decât la începutul secolului al XX-lea. Printre principalele motive pentru acest lucru se numără efectul mai ușor al utilizării plantei și introducerea insulinei, care este eficient atât pentru diabetul de tip 1, cât și pentru cel de tip 2.

Ingredientul activ din planta care scade glicemia se numește galegin sau izoamil guanidină. Studiile arată că, deși mărul este bogat în guanidină, planta este prea toxică pentru uz clinic. În acest fel, atenția oamenilor de știință se concentrează pe galegin, care este un extract mai puțin toxic. Structura sa exactă a fost confirmată în 1923 de un grup de cercetare din Edinburgh, Marea Britanie.

Istoricul aplicării clinice

Primele studii clinice timpurii cu sulfat de galegin au fost descrise de Müller și Rainwein în 1927. Au experimentat cu ei înșiși luând 109 mg de sulfat de galegin. Ei descoperă că nivelul zahărului din sânge scade. Ulterior, oamenii de știință și-au extins cercetările. Mai întâi testează substanța pe indivizi sănătoși din punct de vedere clinic, apoi pe pacienții cu diabet zaharat. Efectul hipoglicemiant dorit a fost găsit la toate persoanele (desigur, este mai ușor la pacienții sănătoși, dar diferența la cei cu diabet este semnificativă).

Lucrările ulterioare ale lui Leclerc și ale echipei sale de cercetare, precum și eforturile lui Parturier și Hugono în următorii zece ani, au furnizat date suplimentare despre efectul antidiabetic al extractului de Galega officinalis. Oamenii de știință au reușit să facă terapia cu galegin mai sigură, deși beneficiile sale sunt limitate datorită variabilității reacțiilor și a duratei scurte de acțiune.

În 1957, la Paris au fost efectuate mai multe studii. Participanții au studiat efectul medicamentului metformin. Este clar că scade glicemia la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, deși participanții la studiu nu sunt sănătoși din punct de vedere clinic. Spre deosebire de sulfoniluree (o altă clasă de medicamente antidiabetice orale), metformina nu stimulează eliberarea insulinei, dar reduce în principal eliberarea glucozei din ficat. În aceste studii, a devenit clar că medicamentul are efecte secundare care afectează tractul gastro-intestinal.

În același an, un grup de cercetare din SUA a publicat rezultate similare pentru substanța fenformamină (feniletil biguanidă), dar compania care a produs-o a primit rapoarte despre numeroase cazuri de acidoză lactică. În schimb, metformina, produsă de o mică companie franceză, devine treptat biguanida cea mai preferată nu numai în Franța, ci și în Scoția.

Creșterea plângerilor de acidoză lactică, precum și decesele frecvente din cauza utilizării fenformaminei, au determinat autoritățile să retragă medicamentul de pe piață (în 1977, mai întâi în Statele Unite și apoi în multe alte țări). Comisia australiană pentru evaluarea consumului de droguri recomandă limitarea severă a aportului atât de fenformină, cât și de metformină, fără a lua în considerare farmacocinetica diferită a celor două medicamente. Fenomorfina este metabolizată în ficat și se poate acumula la pacienții cu anumite boli genetice, în timp ce metformina este excretată de rinichi și foarte rar duce la cazuri de acidoză lactică sau deces la pacienții care iau doze mari (sau la cei care suferă de insuficiență renală avansată).

Endocrinologii din Franța și Scoția au o experiență considerabilă în utilizarea metforminei și, din acest motiv, specialiștii continuă să prescrie medicamentul. În 1968 și 1977, studiile efectuate în Scoția au comparat metformina și clorpropamida. Au descoperit că ambele medicamente controlează nivelul glucozei într-un mod similar. Cu toate acestea, pacienții tratați cu primul medicament au avut hipoglicemie și scădere în greutate mai mici, în timp ce cei tratați cu sulfoniluree s-au îngrășat.

În 1995, beneficiile metforminei au fost redescoperite. Se desfășoară multe studii, dintre care cel mai mare este „Prospective Diabetes Study” în engleză. În esență, este un studiu clinic randomizat, multicentric, care a implicat 3.867 de pacienți de peste 10 ani. Este clar că, pe lângă afectarea zahărului din sânge, metformina reduce riscul de infarct miocardic.

Efectele anti-aterosclerotice și cardioprotectoare ale medicamentului au fost confirmate în studii prospective și retrospective, dar este nevoie de aproape un deceniu pentru ca concluziile să devină recomandări. În 2012, experții în diabet din Statele Unite și Europa au anunțat că metformina este unul dintre cele mai frecvent prescrise medicamente pentru diabetici.

Lucrează la articolul: Victoria Milova