Până în prezent sunt cunoscute peste 200 de medicamente care afectează ficatul. Hepatita indusă de medicamente poate apărea prin două mecanisme diferite:

hepatita

prin hepatotoxicitate directă asociată medicamentului în sine sau mult mai des cu unii dintre metaboliții săi reactivi.

printr-o reacție imunoalergică în care hepatocitul este celula țintă.

În ambele cazuri, formarea unui metabolit (e) reactiv (e) este o etapă definitorie în declanșarea afectării ficatului. Majoritatea medicamentelor sunt compuși liposolubili care trebuie transformați în derivați solubili în apă înainte de a fi excretați în bilă și urină. Ficatul este situl principal pentru această biotransformare, unde prin sistemul citocromului P-450 biotransformarea medicamentului se încheie cu formarea de derivați stabili chimic, inactivi, dar și cu formarea de metaboliți activi, instabili - electrofili sau radicali liberi. Acestea din urmă au capacitatea de a reacționa spontan cu macromoleculele hepatice tisulare. Hepatocitele au numeroase sisteme de apărare capabile să reziste efectelor metaboliților activi, detoxifianți în măsura în care efectele nu sunt asupra macromoleculelor hepatice. Sunt descrise 4 sisteme de detoxifiere. Doar după depășirea acestor sisteme de protecție apare toxicitatea. În hepatita medicamentoasă, se poate urmări întreaga gamă de leziuni chimice toxice ale ficatului.

Medicamentele pot induce două tipuri de hepatită toxică directă: dependentă de doză și idiosincrazice. Un exemplu tipic de tip de hepatită toxică dependentă de doză este cel indus de paracetamol. Hepatita indusă de droguri apare în mod imprevizibil la un număr mic de pacienți. Această sensibilitate individuală este în mare măsură legată de existența factorilor genetici, a factorilor de mediu și a inducerii enzimei. Un exemplu tipic al unui astfel de medicament este hepatita cauzată de izoniazidă. Acest medicament duce la o creștere a transaminazelor la 10% dintre pacienții tratați, dar hepatita clinică apare doar la 1%, procentul crește la 5% odată cu utilizarea concomitentă de rifampicină - un inductor puternic al activității citocromului P-450.

Tipuri clinice de hepatită indusă de medicamente

Există mai multe tipuri clinice de hepatită indusă de medicamente. Formele asimptomatice sunt frecvente. Acestea sunt recunoscute numai în timpul examinărilor preventive și testelor de laborator. Formele clinice simptomatice sunt prezentate ca acute și cronice .

Hepatita acută indusă de medicamente - morfologic sunt prezentate în trei aspecte: colestatic, citolitic și forme mixte. Principalele medicamente responsabile de hepatita acută sunt prezentate în tabelul următor.

Hepatită cronică și ciroză indusă de medicamente - Utilizarea prelungită a medicamentelor hepatotoxice este un factor major în hepatopatiile cronice induse de medicamente. În unele cazuri, medicamentul duce la hepatită clinică, utilizarea acestuia nu este continuată din cauza nesuspecției de etiologie a medicamentului. În alte cazuri, medicamentul duce doar la tulburări ale testelor hepatice din sânge, dar fără manifestare clinică și hepatopatologia medicamentoasă se dezvoltă insidios, fiind stabilită doar în stadiul de ciroză.

Grupuri de medicamente care cauzează hepatită acută Grupuri de droguri Reprezentanți principali
1. Antibioticeizoniazidă
a) antituberculozărifampicină, pirazinamidă
b) antibacterianmacrolide: troleandomicină, eritromicină, tetracicline, supfamide, difenicoli, beta-lactame, nitrofurani chinolonici, clindamicină
c) antifungicNizoral, griseofulvină, amfotericină
d) antiparazitaramodiakin, albendazol, metronidazol, levamisol și altele.
e) antiviralezidovudină, aciclovir, ganciclovir, α-interferon, IL-2 și altele.
2. Analgezice și medicamente antiinflamatoare nesteroidieneparacetamol, clometacină, salicilați, naproxen, piroxicam, fenilbutazonă etc.
3. Medicamente antihipertensiveL-metildopa, hidralazină, inhibitori ai enzimelor de conversie, diuretice, vasodilatatoare coronariene (perhexilină, cordaronă), antiaritmice (aimalin, chinidină)
4. Medicamente antiepilepticefenacetamidă, difenilhidatoină, acid valproic, tegretol
5. Neuroleptice și antidepresiveclorpromazină, haloperidol, amineptină, amitriptilină, imipramină, iproniazid
6. Anestezicehalotan, enfluran, fluroxen
7. Steroizicontraceptive orale, anabolizante, (C17-ketosteroizi), antiadrogeni
8. Alteleclofibrat, ferofibrat, săruri de aur, blocante H2, antitiroidiene, alopurinol, antifungice și imunosupresoare (metotrexat), azotioprină, derivați de nitrozuree

Epidemiologie

Un număr foarte mare de medicamente au fost implicate ca o cauză potențială a hepatitei toxice, dar și cu un risc variabil de frecvență și severitate a bolii. Estimările variază foarte mult, dar 25-50% din toate cazurile de hepatită și insuficiență hepatică se pot datora efectelor secundare.

Factorii de risc pentru hepatita toxică sunt:

Creșterea vârstei: pacienții vârstnici prezintă un risc crescut de afectare a ficatului.

Sex: Reacțiile hepatice la medicamente sunt mai frecvente la femei.

Alcoolicii sunt mai susceptibili la hepatita toxică.

Pacienții cu boală hepatică preexistentă pot fi mai sensibili la toxicitatea medicamentului.

Factori genetici: diferențele genetice ale enzimelor P-450 pot duce la reacții anormale ale medicamentului.

Pacienții cu SIDA, precum și cei care sunt subnutriți sau pe stomacul gol, pot fi susceptibili la reacții medicamentoase. Medicamentele cu acțiune îndelungată pot provoca mai mult rău decât medicamentele cu acțiune scurtă.

Simptome

Simptomele sunt similare cu alte cauze ale afectării ficatului. Prin urmare, identificarea hepatitei induse de droguri se bazează pe istoricul expunerii. Datele clinice privind sensibilitatea la medicament pot apărea în prima zi de utilizare sau până la câteva luni mai târziu, în funcție de medicament. Debutul este de obicei brusc, cu frisoane, febră, erupții cutanate, mâncărime, dureri articulare, cefalee, dureri abdominale, anorexie, greață și vărsături. Icterul se poate dezvolta, de asemenea. Urina întunecată și ficatul mărit sunt, de asemenea, posibile semne.

Sunt recunoscute două mecanisme patogene comune: previzibil sau direct: de obicei urmează în timp util după expunerea la medicamente noi. Mecanismul pare a fi datorat toxicității directe, cum ar fi paracetamolul. Imprevizibil sau special: poate fi asociat cu hipersensibilitate imună; erupții cutanate, febră și eozinofilie sunt de obicei prezente. Aceste reacții apar la câteva săptămâni după expunere.

Reacțiile cu debut tardiv sunt greu de recunoscut. Urmează expunerea timp de mai multe luni și de obicei nu dezvoltă hipersensibilitate, de exemplu izoniazidă.

Cercetare

Medicamentele care cauzează leziuni hepatice sunt prezentate de obicei într-unul din cele trei modele clinice

Hepatită: AST/ALT crescut; de exemplu. otrăvire cu paracetamol, tiazolidindioni, statine.

Colestază: fosfatază alcalină crescută; de exemplu. clorpromazină, eritromicină, estrogeni.

Imagine mixtă cu deficiențe: niveluri variabile de aminotransferaze și fosfatază alcalină; augmentin de ex.

Testele ar trebui să includă, de asemenea, o evaluare a altor cauze ale hepatitei și pot include serologie hepatită virală, anticorpi anti-nucleari, niveluri de cupru și fier, ultrasunete abdominale, scanare CT/RMN și biopsie hepatică.

Management

Nu există un tratament specific pentru hepatita indusă de droguri, decât oprirea tratamentului care cauzează problema. Persoanele cu hepatită acută ar trebui să evite efortul fizic, alcoolul, paracetamolul și alte substanțe hepatotoxice. Din păcate, nu există antidoturi specifice pentru hepatita indusă de medicamente. Poate fi chiar necesară îngrijire de susținere pentru insuficiența hepatică acută și transplantul hepatic. Insuficiența hepatică este posibilă, dar cea mai frecventă complicație este hepatita indusă de medicamente.

Prognoza

Simptomele scad de obicei când medicamentul este oprit și efectele asociate cu hepatita indusă de medicament în câteva zile sau săptămâni dispar. Reacțiile pot fi severe și chiar letale.

Prevenirea

Tratamentul hepatitei induse de droguri este ușor - trebuie să încetați să luați medicamentul care cauzează problema. De asemenea, se utilizează hepatoprotectori, medicamente detoxifiante, vitamine etc. În cazurile de hepatită fulminantă citolitică acută, poate fi luat în considerare transplantul de ficat.

Lista medicamentelor hepatotoxice crește zilnic și faptul că un medicament nu este citat în această listă nu oferă motive pentru a respinge diagnosticul de hepatită indusă de droguri, în special pentru medicamentele care sunt recent pe piață.

Prescrieți cu atenție toate medicamentele și atunci când vi se recomandă să monitorizați consumul de medicamente în conformitate cu prescripțiile stabilite. Medicamentele trebuie considerate întotdeauna ca fiind cauza oricărei suspiciuni de boală la un pacient cu hepatită pentru a asigura o gestionare eficientă timpurie.