. Doar pentru că puteți cumpăra unele medicamente fără prescripție medicală nu înseamnă că acestea nu pot provoca reacții adverse.

Amidon porumb

Holetar tabl. 40 mg x 20; x 30/CHOLETAR

Holetar tabl. 40 mg x 20; x 30/CHOLETAR

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI/Holetar tabl. 40 mg x 20; x 30 /

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

HOLETAR
Lovastatină/lovastatină

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat conține 20 mg de lovastatină
Fiecare comprimat conține 40 mg de lovastatină

Pentru excipienți, vezi 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ/Holetar tabl. 40 mg x 20; x 30 /

Tablete.
20 mg: comprimate rotunde, ușor biconvexe, de culoare albastru pal, cu margini teșite și o linie de scor pe o parte.
40 mg: comprimate rotunde, ușor biconvexe, de culoare verde pal, cu margini teșite și o linie de scor pe o parte.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

În hipercolesterolemia primară - pentru a reduce concentrațiile crescute de colesterol total și LDL în plasmă în combinație cu dieta în cazurile în care numai dieta și alți agenți non-farmacologici singuri nu au condus la un rezultat satisfăcător.
În hipercolesterolemie mixtă și hipertrigiceridemie - pentru scăderea nivelului de colesterol plasmatic.
Ca măsură de precauție pentru a preveni progresia aterosclerozei coronariene cu dieta, la pacienții cu colesterol plasmatic crescut.

4.2 Doze și mod de administrare

Înainte de a prescrie lovastatină, pacientul trebuie să fie plasat pe o dietă standard de scădere a colesterolului. Această dietă trebuie continuată în timpul tratamentului cu lovastatină. Orice cauză de hipercolesterolemie secundară trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului.

Hipercolesterolemie:
Doza inițială este de obicei de 20 mg pe zi, ca doză unică administrată seara. Dozele unice luate seara s-au dovedit a fi mai eficiente decât aceeași doză luată la micul dejun, probabil pentru că sinteza colesterolului are loc în principal noaptea. Pacienții pot fi tratați cu o doză inițială de 10 mg lovastatină. Reglarea dozei trebuie efectuată la intervale de cel puțin 4 săptămâni. Doza maximă este de 80 mg o dată pe zi sau în două porții împărțite la micul dejun și la cină. De două ori pare a fi mai eficient decât o singură doză zilnică.
Doza de lovastatină trebuie redusă dacă nivelul colesterolului LDL scade sub 1,94 mmol/l sau dacă nivelul colesterolului seric total scade sub 3,6 mmol/l.

Alte tratamente concomitente:
Lovastatina este eficientă în monoterapie sau în asociere cu sechestranți de acid biliar.
La pacienții tratați cu ciclosporină, fibrați sau niacină (acid nicotinic) concomitent cu lovastatină, doza maximă recomandată este de 20 mg pe zi (vezi pct. 4.4 „Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare” -Efecte musculare și pct. 4.5 „Interacțiune cu alte medicamente produse și alte forme de interacțiune ").

Dozare în insuficiență renală:
Deoarece lovastatina nu este supusă excreției renale semnificative, insuficiența renală moderată nu necesită reducerea dozei.
La pacienții cu insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei de 3 ori limita superioară a normalului (TLC)) a fost observată după inițierea tratamentului cu lovastatină, de obicei în decurs de 3-12 luni de la inițierea tratamentului.
Într-un studiu clinic amplu cu lovastatină, creșterea transaminazelor serice s-a dovedit a fi de același ordin la pacienții cărora li s-a administrat placebo și la pacienții cărora li s-a administrat o doză de 20 mg lovastatină. La pacienții cărora li s-au administrat doze mai mari de lovastatină, într-o anumită măsură s-a observat mai frecvent o creștere a transaminazelor.

Se recomandă ca transaminazele să fie testate înainte și periodic după tratament (de exemplu, la fiecare șase luni), în special la pacienții cu anomalii și/sau la pacienții care consumă cantități mari de alcool și/sau la pacienții cărora li se administrează doze> 40 mg. Lovastatină zilnic. Dacă nivelurile serice ale transaminazelor cresc de peste trei ori peste limita superioară de referință, se recomandă ca potențialul rău al tratamentului continuu cu lovastatină să fie cântărit în raport cu beneficiul scontat. Nivelurile de transaminază trebuie măsurate din nou la scurt timp după aceea. Dacă rămân ridicate sau chiar cresc mai mult, medicamentul trebuie întrerupt. Lovastatina trebuie utilizată cu precauție la pacienții cu antecedente de boli hepatice. Boala hepatică activă este o contraindicație pentru utilizarea lovastatinei (vezi pct. 4.3 Contraindicații).

Măsurarea creatin kinazei:
Creatin kinaza (CK) nu trebuie măsurată după un efort fizic intens sau în prezența oricărei alte cauze posibile de creștere a CK, deoarece acest lucru face dificilă interpretarea valorilor. Dacă nivelurile de CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5 x limita superioară a normalului) (LSN), acestea ar trebui reexaminate 5 până la 7 zile mai târziu pentru a confirma rezultatele.

Înainte de tratament:
Medicii trebuie să prescrie statine cu precauție la pacienții cu predispoziție la rabdomioliză. Nivelurile creatin kinazei (CK) trebuie măsurate înainte de începerea tratamentului cu statine în următoarele situații:
- Afectarea rinichilor
- Hipotiroidism
- Antecedente personale sau familiale de tulburare musculară ereditară
- Antecedente de toxicitate musculară cu terapie cu statine sau fibrate
- Abuzul de alcool
La pacienții vârstnici (cu vârsta peste 70 de ani), necesitatea unor astfel de studii ar trebui luată în considerare în prezența altor factori predispozanți pentru rabdomioliză.

În astfel de situații, riscul tratamentului ar trebui ponderat în raport cu beneficiul potențial și se recomandă monitorizarea clinică.
Dacă nivelurile de CK sunt semnificativ crescute la momentul inițial (> 5 LSN), tratamentul nu trebuie inițiat.

În timpul tratamentului:
Dacă apar crampe musculare, slăbiciune sau spasme în timpul terapiei cu statine, nivelurile de CK trebuie monitorizate. Dacă se constată că aceste niveluri sunt semnificativ crescute (> 5 x LSN), tratamentul trebuie întrerupt.
Dacă simptomele musculare sunt severe și provoacă disconfort zilnic, chiar dacă nivelurile de CK sunt de 1%): flatulență, diaree, constipație, greață, indigestie, amețeli, probleme de vedere, cefalee, crampe musculare și mialgie, erupții cutanate și dureri abdominale.

Reacțiile adverse mai puțin frecvente (0,1-1,0%) au fost oboseală, mâncărime, xerotomie, insomnie, dificultăți de a adormi și o modificare a gustului.

Reacțiile adverse rare (0,01-0,1%) au fost miopatia și rabdomioliza. În cazuri rare, disfuncția erectilă a apărut în asociere cu tratamentul cu inhibitori de HMG-reductază.
În cazuri rare, a fost raportat un sindrom pronunțat de hipersensibilitate. A fost asociat cu unul sau mai multe dintre următoarele simptome: anafilaxie, edem angioneurotic, sindrom asemănător lupusului, polimialgie reumatică, vasculită, trombocitopenie, leucopenie, eozinofilie, anemie hemolitică, anticorpi antinucleari pozitivi, creșterea ratei artritice și rata de sedimentare, urticarie., astenie, fotosensibilitate, febră, înroșirea feței, tremor, respirație scurtă și stare de rău.
Următoarele reacții adverse au fost raportate după începerea utilizării clinice a produsului: hepatită, icter colestatic, vărsături, anorexie, parestezii, neuropatie periferică și tulburări mentale precum anxietate, alopecie, necroliză epidermică toxică și eritem multiform, precum și sindrom sindrom. -Johnson.

Constatări de laborator:
O creștere marcată și susținută a nivelului seric al transaminazelor (0,01-0,1%) a fost raportată ca o constatare rară (vezi pct. 4.4 Atenționări speciale și precauții speciale pentru utilizare). Alte anomalii ale testelor funcției hepatice au fost fosfataza alcalină crescută și bilirubina. Niveluri crescute de creatin kinază au fost, de asemenea, observate datorită unei fracțiuni din SC de origine extracardiacă. În majoritatea cazurilor, creșterea a fost ușoară și tranzitorie; au fost raportate creșteri semnificative numai în cazuri rare (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare/Efecte musculare).
Rare: polineuropatie periferică, în special în cazul utilizării prelungite.

4.9 Supradozaj

Nu se poate recomanda niciun tratament specific până când nu a fost dobândită mai multă experiență cu supradozajul cu lovastatină. Trebuie luate măsuri de rutină și monitorizarea funcției hepatice.
Nu se cunoaște potențialul de îndepărtare a lovastatinei și a metaboliților săi prin dializă. Lovastatina până la 200 mg a fost administrată o dată la 5 voluntari sănătoși fără reacții adverse semnificative clinic. Supradozaj accidental a fost raportat în cazuri izolate. Niciunul dintre pacienți nu a prezentat simptome specifice și toți s-au recuperat fără sechele. Cea mai mare doză a fost de 5 până la 6 g.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: agenți serici pentru scăderea lipidelor - inhibitori ai HMG-CoA reductazei
Codul ATC; C10AA02

Lovastatina, o lactonă inactivă, este hidrolizată la hidroxi acid corespunzător după administrare orală. Acest acid inhibă enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductază, o enzimă care catalizează ralpo și etapa de limitare a vitezei în biosinteza colesterolului. În studiile clinice, lovastatina a redus colesterolul total seric și colesterolul LDL și VLDL (lipoproteine ​​cu densitate mică și foarte mică). Lovastatina a provocat, de asemenea, o creștere moderată a colesterolului HDL (lipoproteine ​​cu densitate ridicată) și scăderea trigliceridelor plasmatice. Forma activă a lovastatinei este un inhibitor specific al HMG-CoA reductazei, enzima care catalizează conversia HMG-CoA în mevalonat. Deoarece conversia HMG-CoA în mevalonat este un pas timpuriu în biosinteza colesterolului, se consideră că tratamentul cu lovastatină nu va provoca acumularea de steroli toxici. În plus, HMG-CoA în sine este rapid transformat în acetil-CoA, care face parte din multe procese biosintetice din organism.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

În experimentele pe animale (administrare orală), lovastatina a prezentat o selectivitate hepatică ridicată, cu concentrații mult mai mari găsite acolo decât în ​​alte țesuturi. Lovastatina suferă un metabolism extins la prima trecere prin ficat, principalul loc de acțiune al substanței, cu excreția ulterioară în bilă. După administrarea orală de lovastatină la voluntari, 10% din doză a fost excretată în urină și 83% în fecale. Lovastatina și acidul său beta-hidroxi se leagă de proteinele plasmatice umane (> 95%). Studiile la animale au arătat că lovastatina traversează bariera hematoencefalică și bariera placentară. Concentrațiile plasmatice maxime de lovastatină și metabolitul său activ sunt atinse în 2 până la 4 ore după administrare. Concentrațiile plasmatice sunt liniare până la o doză de 120 mg lovastatină. Cu administrarea zilnică, concentrațiile plasmatice la starea de echilibru sunt atinse între zilele 2 și 3. Atunci când se administrează pe stomacul gol, concentrația de lovastatină și metabolitul activ corespunde cu 2/3 din concentrația plasmatică atunci când este administrată imediat după o masă obișnuită.

5.3 Date preclinice de siguranță

Administrarea repetată de lovastatină în doze mari duce la efecte toxice la diferite specii de animale, care sunt atribuite acțiunii farmacologice excesive. Principalele organe țintă au fost ficatul și SNC. În studii izolate la câini, s-a observat formarea cataractei după administrarea unor doze mari de lovastatină; totuși, pe baza nivelurilor ASC, marja de siguranță pare a fi suficient de mare în raport cu doza terapeutică la om.

Nu s-au găsit date despre potențialul genotoxic într-un set (in vitro și in vivo) de teste toxicologice genetice.
O incidență crescută a tumorilor a fost observată după administrarea de lovastatină în studii pe termen lung la șoareci și șobolani pentru a investiga potențialul tumorigen.

Tip Expunerea relativă (comparativ cu cea terapeutică la om) pe baza nivelurilor ASC Tumori observate
Şobolan 2-7 Carcinoame hepatocelulare
Șoarece 1-2 Papiloame ale epiteliului scuamos (non-glandular) al mucoasei gastrice *
Șoarece 3-4 Carcinoame și adenoame hepatocelulare
Șoarece 4 Adenoame pulmonare

* La om, mucoasa gastrică este formată exclusiv din epiteliu glandular
Semnificația acestor descoperiri pentru tratamentul pe termen lung la om este încă neclară.
În studiile de toxicologie asupra funcției de reproducere, s-au observat malformații ale scheletului fetal după administrarea de doze mari (800 mg/kg/zi) la șobolani și șoareci. Nu au fost observate malformații la șobolani la doze de până la 15 mg/kg/zi (MTO).
Fertilitatea la câinii tratați cu doze de 20 mg/kg pe zi a fost afectată, dar studiile de fertilitate la șobolani au fost negative.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

20 mg
Lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Butil hidroxianisol
Amidon de porumb
Colorant trifenil-metan (E131)

40 mg lactoză monohidrat
Amidon de porumb pregelatinizat
Celuloză microcristalină
Stearat de magneziu
Butil hidroxianisol
Amidon de porumb
Colorant trifenil-metan (E131)
Vopsea chinolină (E 104)

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra la temperaturi sub 25 ° C. A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Blister din PVC/PVDC/Al 30 comprimate de 20 și 40 mg