Conf. Dr. P. Teokharov *, conf. Dr. Mira Kozhukharova *, conf. Dr. Tatiana Chervenyakova **

Cinci agenți virali infecțioși, fiecare dintr-o familie virală diferită, numiți virusuri hepatotrope din cauza tropismului lor, provoacă un proces infecțios în ficatul uman. Acești viruși sunt responsabili pentru numărul predominant de cazuri de hepatită virală acută și cronică la om. În plus, alți doi viruși din familia virusului herpes, Citomegalovirus (CMV) și Epstein-Barr (EBV), pot provoca hepatită virală împreună cu boala de bază pe care o provoacă. Cele cinci virusuri hepatropice sunt indicate de primele litere ale alfabetului latin astfel: virusul hepatitei A (HAV), virusul hepatitei B (VHB), virusul hepatitei C (VHC), virusul hepatitei D (HDV) și virusul hepatitei E (HEV) ). Recent (după 1995) au fost descrise alte virusuri precum virusul hepatitei G (HGV), virusul TTV, virusurile SEN, dar datele despre ele sunt prea contradictorii pentru a fi identificate ca posibile cauze ale hepatitei virale, adică. pentru patogenitatea lor pentru oameni. Virusurile hepatitei A și hepatitei E nu cauzează o formă cronică a bolii, în timp ce celelalte trei virusuri hepatotrope sunt caracterizate atât de infecție acută, cât și de infecție cronică, acestea din urmă ducând, în mai multe cazuri, la ciroză și cancer hepatic primar.


HEPATITENE UN VIRUS
Virusul hepatitei A (HAV) provoacă o infecție necronică a ficatului care este benignă cu mortalitate foarte mică. Hepatita A este o boală infecțioasă acută larg răspândită, infecția având o gamă largă de manifestări clinice: de la forme complet asimptomatice și subclinice (icterizate), până la hepatita acută tipică cu icter și cea mai severă, rară formă - hepatita A. fulminantă.

Bolile de masă asociate cu apariția icterului au fost observate încă din antichitate și Evul Mediu, primele epidemii de hepatită A probabilă fiind documentate în Europa în secolele XVII și XVIII. În anii 1940, au fost introduse definițiile hepatitei A pentru așa-numita „hepatită infecțioasă” și a hepatitei B pentru „hepatita serică”. La baza acestei distincții se află modul lor de transmitere, hepatita A fiind transmisă de la persoană la persoană printr-un mecanism de transmitere fecal-orală și având o perioadă de incubație relativ scurtă (15-50 zile) comparativ cu hepatita B (până la 160 de zile) ).). Abia în 1973, HAV a fost identificat prin microscopie electronică în fecalele umane.


Clasificare
Virusul hepatitei A conform morfologiei și organizării sale genomice este clasificat în familia Picornaviridae, inițial din genul Enterovirus. Ulterior, datorită proprietăților sale caracteristice, este separat într-un gen separat Hepatovirus, unde este singurul membru. Există un singur serotip HAV și, pe baza secvențierii genomului virusului, au fost identificate patru genotipuri la om - I, II, III și VII și trei - IV, V și VI la maimuțe.


Morfologie
Virusul hepatitei A are o formă sferică cu un diametru de 27-28 nm (Fig. 1). Virionul este format în principal din trei proteine ​​VP1-3 similare cu ceilalți viruși picorna obținuți după scindarea unei poliproteine ​​preprocesatoare. Populația virală este reprezentată atât de particule pline, cât și goale (fără ARN). Epitopii neutralizanți imunodominanți se găsesc pe suprafața virusului, în principal proteinele structurale VP1 și VP3. Genomul HAV constă dintr-o moleculă de ARN liniar monocatenar, de 7,5 kb. Este împărțit în trei părți: o regiune necodificatoare care acoperă aproximativ 10% din genom, o regiune care codifică proteinele virale împărțită în trei regiuni (P1 pentru capsidă și P2 și P3 pentru proteinele nestructurale) și în cele din urmă o scurtă necodificare din nou regiunea.

Rezistența diferită a agenților fizici și chimici este o altă trăsătură caracteristică a HAV. Inactivarea completă a virusului se realizează numai la 100 ° C timp de 5 minute, în timp ce la o temperatură de 60 ° C timp de 10 ore, este doar parțial inactivat. În stare uscată este stabil timp de câteva săptămâni și la -20 ° C - timp de câțiva ani. În sol și apă, virusul este depozitat timp de câteva săptămâni. Virusul hepatitei A este stabil timp de 3 ore la pH scăzut la temperatura camerei, precum și solvenți organici din cauza lipsei cojii lipoproteice. Virusul a fost inactivat prin autoclavare la 121 ° C timp de 30 de minute, ca și în cazul tratamentului cu preparate de clor, 2% glutaraldehidă, 3% formalină și radiații ultraviolete.


Reproducerea HAV
Replicarea virusului hepatitei A nu a fost studiată pe deplin, dar, ca și alte infecții virale, începe cu interacțiunea proteinelor de suprafață cu receptorii specifici ai hepatocitelor. Virionii pătrund în celule prin endocitoză, după care începe faza de replicare. Capsida particulei virale este îndepărtată în citoplasmă, ARN-ul eliberat codificând un precursor de poliproteină care suferă scindarea proteinelor structurale (VP1-3) formând capsidei virale și proteinele nestructurale. În același timp, transcrierile ARN pentru încorporarea în capsidele virale nou formate sunt obținute prin transcriere. Virionii nou sintetizați se concentrează în vezicule și părăsesc hepatocitele. Odată ajuns în conducta biliară, sub influența acizilor biliari, membranele veziculelor sunt lizate și virionii sunt eliberați. Împreună cu bila, ajung în intestinul subțire și, prin sistemul venos, intră în sânge. Faza de replicare virală durează de la 24 la 48 de ore, iar replicarea HAV nu duce la citoliză.

Virusul hepatitei A cauzează boli nu numai la om, ci și la unele specii de maimuțe (cimpanzei, marmite etc.). Spre deosebire de ceilalți membri ai familiei Picornaviridae, HAV este greu de propagat în culturile celulare și chiar tulpinile adaptate (după mai multe treceri) rareori afectează celulele (efect citopatic). Virusul hepatinei A nu inhibă în general sinteza macromoleculară. Replicarea virală este de intensitate redusă, iar tulpinile adaptate sunt de obicei atenuate, adică. capacitatea lor de a deteriora celulele hepatice este mult redusă. Celulele epiteliale sau fibroblaste de origine maimuță sunt cele mai potrivite pentru reproducere. În unele linii celulare sunt adaptate și se înmulțesc rapid tulpinile cu o manifestare a efectului citopatic.

virusul

FIG. 1. Structura schematică a HAV


Patogenie
Replicarea HAV are loc exclusiv în ficat, în urma căreia noi particule virale sunt excretate în bilă prin sistemul canalicular. Virusul este excretat în fecalele persoanelor infectate timp de una până la două săptămâni înainte și cel puțin o săptămână după debutul primelor simptome ale bolii. Afectarea hepatocitelor sub influența sistemului imunitar se exprimă prin proces inflamator difuz al ficatului, necroză hepatocelulară în ficat acini și infiltrate inflamatorii mononucleare. Odată cu aceste modificări, în stadiile incipiente ale bolii, histologic, se stabilesc procese regenerative. Majoritatea modelelor experimentale susțin mecanismul necitopatic al afectării ficatului care implică mecanisme imune în eliminarea celulelor hepatice infectate cu virus.

Tratamentul este simptomatic și include repaus la pat, restricție dietetică a grăsimilor, hepatoprotectori (carzil), antioxidanți (vitamina C). Prognosticul este bun. Formele cronice nu sunt descrise.


Caracteristicile epidemiologice ale hepatitei virale tip A
Hepatita A este cel mai frecvent tip de hepatită virală. În Bulgaria, ponderea sa relativă între hepatita virală acută este de peste 70%. Sursa infecției este orice persoană cu o infecție acută, indiferent de forma cursului clinic. Mecanismul fecal-oral de transmitere a infecției este cel mai adesea realizat pe cale de contact-gospodărie, dar apa și alimentele sunt, de asemenea, importante. Determinarea intensității procesului epidemic sunt condițiile sanitare și igienice din mediul specific, igiena personală, cultura gospodăriei etc. pe de o parte, și nivelul de imunitate colectivă, pe de altă parte. Bulgaria este o țară cu o endemicitate medie a hepatitei A, cu o morbiditate în perioadele inter-epidemice de la 27,3% ooo la 80,1% ooo și până la 233,6% ooo în timpul unei epidemii


Profilaxia specifică a hepatitei A
Primele vaccinuri inactivate împotriva hepatitei A au intrat în practica medicală după 1992 și sunt acum utilizate pe scară largă în mai multe țări, inclusiv în Bulgaria. Toate vaccinurile sunt produse în mod similar. Crearea imunității umorale active, dobândite artificial, prin administrarea de vaccinuri inactivate poate fi o modalitate reușită de a controla hepatita A. Imunogenitatea vaccinurilor împotriva hepatitei A este foarte bună, deoarece după 2 doze (1 curs) aproximativ 99% dintre cei imunizați au imunitate de protecție. cu o durată de cel puțin 10 ani. În Bulgaria, imunizarea împotriva hepatitei A este recomandată pentru: adulți și copii cu vârsta peste 2 ani, pacienții cu boli hepatice cronice, inclusiv purtătorii virusului hepatitei C, persoanele care pleacă în țări cu o incidență ridicată a hepatitei A mai mult de trei luni lucrul în siturile alimentare, pentru a limita focarele epidemice etc. Un bioprodus utilizat pe scară largă pentru profilaxia post-expunere a hepatitei A virale este imunoglobulina umană normală (IG). În Bulgaria, este utilizat pentru prevenirea contactului cu hepatita virală tip A până în a 5-a zi după contact.