• Miserurgie
  • Interventie chirurgicala
  • Sănătate
  • Cercul chirurgical
  • Artă
  • Viață și stil
  • Specialiști
  • Cursuri
  • Revistă
  • Disertații

Adipokine noi

adipos este

Recent, pe lângă faptul că este un depozit de energie, țesutul adipos este considerat și un organ endocrin. Ca atare, produce molecule bioactive, așa-numitele adipokine, care nu sunt doar implicate în gestionarea proceselor fiziologice și patologice în țesutul adipos, ci își extind acțiunea și în alte organe.

Adipokinele reglează metabolismul glucozei și al lipidelor, hemostaza, hemodinamica, sistemul imunitar și procesele SNC, cum ar fi apetitul. Obezitatea este asociată cu o reacție la inflamația cronică, care își are originea în principal în țesutul adipos. Țesutul adipos este infiltrat de celulele inflamatorii, în principal macrofage, care secretă adipokine extrem de inflamatorii. De exemplu, în obezitate, se măsoară concentrațiile sistemice ridicate de proteină C reactivă foarte sensibilă (hsCRP), interleukina 6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α). 1, 2

Studiul Framingham Heart a fost unul dintre primele studii epidemiologice care a stabilit o cauză fundamentală între obezitate și bolile cardiovasculare. 3 Unele dintre adipokinele inflamatorii secretate în țesutul adipos s-au dovedit a juca un rol patogenetic în dezvoltarea rezistenței la insulină, a diabetului zaharat de tip 2, a aterosclerozei și a bolilor coronariene (BCV).

Mediatori ai disfuncției endoteliale

Ateroscleroza este un proces inflamator bazat pe disfuncția endotelială. Se caracterizează printr-un dezechilibru între vasoconstricția dependentă de endoteliu și vasodilatație, precum și între factorii pro și antitrombotici. Proteina-1 (chimiotratantul MCP-1-monocit) este o adipokină inflamatorie ale cărei concentrații în țesutul adipos și în sânge sunt crescute în obezitate. În acțiunea sa de moleculă de semnalizare pentru celulele sistemului imunitar, MCP-1 stimulează migrația leucocitelor în endoteliu. 4

Inhibitorul proteinei protrombotice în fază acută a activatorului-1 al plasminogenului (PAI-1) este produs atât de trombocite, cât și de țesutul adipos și este crescut în plasma pacienților obezi. PAI-1 blochează fibrinoliza prin inhibarea activării plasminogenului. Se corelează pozitiv cu riscul cardiovascular și mortalitatea, precum și cu apariția diabetului zaharat de tip 2. 5

Alte adipokine cunoscute de mult timp, implicate în disfuncția endotelială și aterogeneză, sunt IL-6, TNF-α, leptină, dar și CRP, care se produce nu numai în ficat, ci și în țesutul adipos. CRP nu este doar un predictor al evenimentelor cardiovasculare, ci afectează în mod direct funcția endotelială prin creșterea expresiei moleculelor de aderență precum VCAM-1 și ICAM-1, care îmbunătățește activitatea altor adipokine inflamatorii precum PAI-1 și blochează producția de vasodilatatoare oxid de azot (NO). 6 În schimb, adiponectina antiinflamatoare pare să aibă efecte ateroprotectoare. Nivelurile scăzute ale adiponectinei serice, măsurate la persoanele obeze, sunt un predictor independent al disfuncției endoteliale. 7

Rezistin

Rezistina adipokinică recent descoperită crește expresia IL-6 și TNF-α în țesutul adipos, iar la șoareci induce rezistența la insulină în mușchiul scheletic și ficat. Efectul rezistinei asupra metabolismului glucozei la om este încă neclar din cauza datelor clinice contradictorii. Rezistina stimulează secreția celei mai puternice endoteline vasoconstrictoare endogene în celulele endoteliale și induce proliferarea celulelor vasculare. Astfel, această adipokină pare să fie implicată și în mecanismele patogenetice care duc la disfuncția endotelială. 2, 6

Osteopontin

Osteopontina a fost găsită inițial în os, unde este implicată sub formă de proteină matricială în mineralizare, dar și în resorbția lor. Rolul său în dezvoltarea diferitelor boli inflamatorii, cum ar fi artrita reumatoidă, scleroza multiplă, dar și în ateroscleroză a fost mult timp studiat. 8 Osteopontina a fost identificată ca adipokină abia în 2008 și este produsă în țesutul adipos aproape exclusiv de macrofage inflamatorii. 9 Studiile efectuate pe șoareci modificați genetic au arătat că absența osteopontinei îmbunătățește sensibilitatea la insulină în obezitate. 10 Neutralizarea osteopontinei de către anticorpi specifici nu numai că îmbunătățește inflamația țesutului adipos, ci și - dramatic - rezistența la insulină, așa cum se arată la șoarecii obezi. 11 În plus, expresia crescută a osteopontinei se găsește în plăcile aterosclerotice, iar deficitul de osteopontină protejează șoarecii de ateroscleroză. 12 Prin urmare, osteopontina ar putea fi, de asemenea, responsabilă pentru două boli ulterioare clinice importante ale obezității, și anume diabetul zaharat de tip 2 și BCV.

Visfatin

Obezitatea mărește eliberarea de visfatină în țesutul adipos visceral. Concentrațiile serice de visfatină au fost asociate cu țesutul adipos visceral, diabetul zaharat de tip 2 și sindromul metabolic. În plus, s-a constatat că variantele genetice (polimorfisme cu nucleotidă unică, SNP) ale visfatinei sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta diabet zaharat de tip 2. 2 În cele din urmă, în ciuda factorilor de risc cunoscuți, s-a raportat că visfatina este asociată cu BCV cronică, precum și cu sindromul coronarian acut. 13 În plus, nivelurile serice crescute de visfatină au fost măsurate la pacienții cu scleroză carotidă. 14

Chimerin

Chimerina recent descoperită este puternic excretată în principal în țesutul adipos alb și ficat. Chimerina in vitro are acțiune antiinflamatoare prin blocarea expresiei citokinelor inflamatorii în macrofage. 15 Chimerina stimulează diferențierea adipocitelor și absorbția glucozei dependentă de insulină în celulă, îmbunătățind astfel sensibilitatea la insulină. Pe de altă parte, concentrațiile serice de chimerină sunt asociate cu markeri ai sindromului metabolic, iar expresia acestuia în țesutul adipos epicardic se corelează cu ateroscleroza coronariană. 16, 17 Astfel, semnificația fiziopatologică a obezității și complicațiile acesteia nu pot fi încă evaluate.

Omentin

După cum sugerează și numele, omentinul este produs în principal în omentum, adică. în partea viscerală a țesutului adipos alb. Concentrațiile sistemice de omentină se corelează negativ cu markerii sindromului metabolic, cum ar fi indicele de masă corporală (IMC) și rezistența la insulină, și pozitiv cu adiponectina și HDL-colesterolul. Omentina in vitro crește absorbția glucozei mediată de insulină în adipocite. Efectul adipokinei asupra sistemului vascular a fost demonstrat recent. La modelele animale, omentina induce vasodilatație mediată de NO în vasele de sânge izolate. 18, 19 Prin urmare, la fel ca adiponectina, omentina ar putea fi un factor protector în rețeaua adipokinei.

Rezumat și semnificație pentru farmacoterapie

Țesutul adipos este un organ endocrin care secretă adipokine pro și antiinflamatoare. În ultimii ani, s-a înțeles foarte bine rolul adipokinelor în apariția complicațiilor legate de obezitate. Cu toate acestea, multe relații între obezitate, modificări metabolice și inflamații rămân neclare până în prezent. Funcția a mai mult de 40% din produsele excretate din țesutul adipos nu este încă cunoscută. Prin urmare, spectrul adipokinelor poate fi extins semnificativ în următorii ani. În orice caz, obezitatea schimbă tiparul adipokinelor cu o predominanță a mediatorilor proinflamatori. Strategiile preventive și terapeutice care conduc la blocarea acțiunii inflamatorii a adipokinelor par promițătoare. De exemplu, glitazonele, statinele, dar și inhibitorii ECA și blocanții receptorilor de angiotensină au un efect pozitiv asupra profilului adipokinelor. 6 Pentru tratamentul sindromului metabolic, dezvoltarea antagoniștilor vizați ai adipokinelor inflamatorii ar putea fi un concept complet nou și ar reduce semnificativ riscul cardiac și metabolic.

Literatură

1 Hotamisligil GS: Inflamație și tulburări metabolice. Natura 2006; 444: 860-867

2 Rabe K și colab: Adipokine și rezistență la insulină. Mol Med 2008; 14: 741-751

3 Hubert HB și colab.: Obezitatea ca factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare: o urmărire de 26 de ani a participanților la studiul Framingham Heart. Tiraj 1983; 67: 968-977

4 Libby P și colab.: Inflamare și ateroscleroză. Tiraj 2002; 105: 1135-1143

5 Kohler HP și colab.: Inhibitor al activatorului de plasminogen tip 1 și boala coronariană. N Engl J Med 2000; 342: 1792-1801

6 Lau DC și colab: Adipokine: legături moleculare între obezitate și ateroscleroză. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 288: H2031-2041

7 Okui H și colab.: Adiponectina este un predictor mai bun al funcției endoteliale a arterei coronare decât HOMA-R, indicele de masă corporală, insulina imunoreactivă sau trigliceridele. Int J Cardiol 2008; 126: 53-61

8 Mazzali M și colab.: Osteopontin - o moleculă pentru toate anotimpurile. Qjm 2002; 95: 3-13

9 Kiefer FW și colab.: Expresia osteopontinei în obezitatea umană și murină: reglare locală extinsă în țesutul adipos, dar modificări sistemice minime. Endocrinologie 2008; 149: 1350-1357

10 Nomiyama T și colab.: Osteopontina mediază infiltrarea macrofagelor din țesutul adipos indusă de obezitate și rezistența la insulină la șoareci. J Clin Invest 2007; 117: 2877-2888

11 Kiefer FW și colab: Neutralizarea osteopontinei inhibă inflamația indusă de obezitate și rezistența la insulină. Diabet 2010. Epub înainte de tipărire

12 Matsui Y și colab.: Deficitul de osteopontină atenuează ateroscleroza la șoarecii femele cu deficit de apolipoproteină E. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003; 23: 1029-1034

13 Liu SW și colab.: Asocierea nivelurilor plasmatice de visfatină cu inflamație, ateroscleroză și sindroame coronariene acute (SCA) la om. Clin Endocrinol (Oxf) 2009; 71: 202-207

14 Zhong M și colab: Creșterea visfatinei serice la pacienții cu sindrom metabolic și ateroscleroză carotidă. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 69: 878-884

15 Cash JL și colab.: Peptidele sintetice derivate din chemerină suprimă inflamația prin ChemR23. J Exp Med 2008; 205: 767-775

16 Lehrke M și colab.: Chimerina este asociată cu markeri de inflamație și componente ale sindromului metabolic, dar nu prezice ateroscleroza coronariană. Eur J Endocrinol 2009; 161: 339-344

17 Spiroglou G și colab: Adipokine în țesutul adipos periaortic și epicardic: expresie diferențială și relație cu ateroscleroza. J Atheroscler Thromb 2010. Epub înainte de tipar

18 de Souza Batista CM et al: Nivelurile plasmatice ale Omentinei și expresia genelor sunt reduse la obezitate. Diabet 2007; 56: 1655-1661

19 Yamawaki H et al: Omentin, o nouă adipokină, induce vasodilatație în vasele de sânge izolate de șobolani. Biochem Biophys Res Commun 2010. Epub înainte de tipărire