Conf. Dr. Vanya Yurukova, MD
SBALBB „Sf. Sofia” EAD, MU - Sofia

caracteristicile

Prevalența astmului și a obezității a crescut în ultimul deceniu. Astmul la pacienții obezi este un fenotip specific, caracterizat prin severitate crescută, exacerbări crescute și control scăzut. Mecanismele probabile care duc la apariția fenotipului astmului în obezitate sunt legate de inflamația sistemică și de nivelurile crescute de citokine circulante, cum ar fi IL-6 și TNF-α, boli comorbide, stres oxidativ crescut și hormoni ai obezității.

Cuvinte cheie: astm, fenotip, obezitate

Astmul bronșic este o boală eterogenă care constă din mai multe subgrupuri, care diferă în ceea ce privește evoluția clinică, tratamentul, diagnosticul și gestionarea bolii. Spectrul clinic al bolii, natura inflamației, caracteristicile demografice și condițiile comorbide determină fenotipul astmului obezității [1,2]. Multe studii epidemiologice și prospective au arătat o asociere între astmul bronșic și obezitate, cu un risc relativ peste 3,0. Datele pentru 2000-2004 arată că aproximativ 30% dintre pacienții adulți cu astm bronșic sunt supraponderali și obezi. O meta-analiză a șapte studii prospective a demonstrat o creștere a incidenței astmului în ultimii ani cu până la 50% la persoanele supraponderale/obeze comparativ cu greutatea normală [7]. Studiile arată o asociere între creșterea IMC și astm la femei, sugerând diferențe specifice sexului.

Există multe studii care arată un risc relativ crescut de a dezvolta astm la pacienții cu un IMC> 30, sugerând că obezitatea este un factor de risc pentru apariția astmului [5]. Odată cu aceasta, a fost observat un fenotip diferit al bolii cu severitate crescută și răspuns variabil la terapie comparativ cu pacienții cu greutate normală (Tabelul 1).

Potrivit Societății Toracice Americane (ATS), "astmul obezității este un fenotip unic cu o boală mai severă care nu răspunde bine terapiei convenționale".

Masa. 1. Clasificarea OMS pentru IMC.

Clasificare

IMC (kg/m 2)

Risc de comorbidități

Caracteristicile inflamației în astmul bronșic și obezitatea

Astmul bronșic este caracterizat clinic de inflamația alergică mediată de tip Th2, iar atopia este un factor de risc pentru boală [7,19]. Legătura dintre atopie și obezitate a fost studiată în numeroase studii epidemiologice pentru a clarifica asocierea obezității cu răspunsul alergic [6,20]. De asemenea, se studiază legătura dintre IMC și inflamația alergică. Unii autori constată că riscul de a dezvolta astm la obezitate nu este asociat cu atopia, în timp ce alții au stabilit o legătură independentă între IMC și atopie sau eozinofilie la copii. Alte studii au arătat că riscul relativ de a dezvolta astm este mai mare la pacienții non-alergici decât la pacienții alergici [1]. Asocierea dintre astm și obezitate nu este semnificativă statistic la pacienții atopici, sugerând că obezitatea nu este un risc nici pentru atopie, nici pentru astm alergic [2]. .

Caracteristicile inflamației obezității au fost studiate neinvaziv prin măsurarea nivelurilor de oxid nitric, a condensului de aer expirat și a sputei induse [18,21]. Oxidul nitric (FeNO) corespunde eozinofiliei în căile respiratorii și este utilizat ca marker al inflamației și al răspunsului terapeutic [14]. Multe studii nu arată o legătură între obezitate și inflamația eozinofilă. Astfel, s-a găsit o corelație negativă între numărul de eozinofile din spută și IMC la pacienții adulți, precum și o corelație negativă între circumferința taliei și eozinofile în căile respiratorii [16]. Alți autori nu au găsit o diferență semnificativă între numărul de eozinofile la pacienții cu astm și obezitate și la pacienții fără obezitate. S-au constatat scăderea nivelului de FeNO la pacienții obezi care au respirație șuierătoare. Unele studii nu au găsit o diferență semnificativă între nivelurile de FeNO în astm și obezitate comparativ cu pacienții cu greutate redusă.

Raportul plasmatic al L-argininei la dimetil arginina asimetrică (ADMA) poate explica asocierea inversă între IMC și FeNO [3]. Niveluri ridicate de ADMA și niveluri scăzute de L-arginină au fost găsite la astm începând la adulți, niveluri mai mici de L-arginină fiind asociate cu funcția pulmonară redusă și cu o incidență crescută a simptomelor. Aceste date susțin că obezitatea nu este asociată cu inflamația eozinofilă [8]. .

Pe de altă parte, pacienții cu astm au un număr mai mare de neutrofile în spută [20]. Toate aceste dovezi sugerează că obezitatea nu este asociată cu o creștere a inflamației eozinofile a căilor respiratorii și că inflamația alergică nu poate explica asocierea obezității și astmului bronșic [13]. .

Pe de altă parte, obezitatea este legată de stresul oxidativ, iar IMC se corelează cu nivelurile de 8-izoprostan. La pacienții care nu sunt obezi, se observă niveluri ridicate de stres oxidativ în astmul mai sever. Inflamația alergică nu este etiologia primară pentru creșterea incidenței și severității astmului bronșic legat de obezitate, dar alți factori legați de obezitate pot afecta căile respiratorii și, eventual, alte mecanisme decât inflamația alergică cresc severitatea astmului la pacienții obezi. [18 ] .

Leucotrienele, un grup de molecule lipidice pro-inflamatorii care mediază bronhoconstricția în astm, au fost, de asemenea, legate de o creștere a IMC. Raportul dintre leucotriene urinare E4 și creatinină este semnificativ pozitiv în IMC la pacienții astmatici.

Obezitatea se caracterizează prin inflamație cronică sistemică de grad scăzut [11]. Țesutul adipos este activ din punct de vedere metabolic și în obezitate este infiltrat cu macrofage, care sunt surse de citokine inflamatorii [9]. Secretă TNF-α, IL-6, leptină, adiponectină, activator de plasminogen și rezistină. Niveluri mai ridicate de TNF-α, IL-6 și leptină au fost găsite la pacienții cu astm bronșic obez și bronșic decât la astmaticii non-obezi [17]. TNF-α contribuie la rezistența la insulină la persoanele supraponderale sau obeze. Adiponectina serică este mai scăzută în obezitate și are proprietăți antiinflamatorii importante, în timp ce leptina este proinflamatorie, iar nivelurile sale sunt mult crescute în obezitate.

Infiltrarea crescută a macrofagelor țesutului adipos visceral a fost observată în astmul bronșic (p [12]. Celulele epiteliale ale căilor respiratorii exprimă receptori de leptină și adiponectină, dar reactivitatea bronșică este semnificativ asociată cu expresia leptinei în țesutul adipos visceral]. .

Caracteristicile clinice ale diferitelor fenotipuri de astm în obezitate

În concluzie, asocierea astmului bronșic cu obezitatea este bine exprimată, iar fenotipul astmului obez este caracterizat de un control slab și dificil și de un răspuns modificat la medicamentele de control. Pacienții cu acest fenotip au o calitate a vieții slabă, mai multe simptome zilnice, o utilizare mai frecventă a medicamentelor atunci când este nevoie și mai multe exacerbări. La acești pacienți, țesutul adipos este infiltrat cu macrofage activate care interacționează cu adipocitele, rezultând o inflamație sistemică crescută. Moleculele inflamatorii adiposoderivative, cum ar fi TNF-α, leptina și adiponectina, joacă probabil un rol major, dar mecanismele exacte rămân de elucidat.