Deși formele ereditare ale Parkinsonului sunt începutul descoperirilor despre deteriorarea genetică și mecanismele importante ale bolii, cele mai multe dintre aceste cazuri sunt sporadice și de etiologie neclară și se crede că rezultă din expunerea la toxinele din jur. Inhibitorii complexului mitocondrial I, în special rotenona, sunt capabili să provoace disfuncții mitocondriale care seamănă cu Parkinson in vitro și in vivo. . Tratamentul cu rotenonă a fost utilizat la muște pentru a dezvălui modelul farmacologic al Parkinson și provoacă, de asemenea, pierderea celulelor dopaminei și leziuni locomotorii. În plus, Coulom și Birman raportează că tratamentul cu L-Dopa și melatonina antioxidantă îmbunătățește deficitul locomotor, dar numai melatonina este neuroprotectoare atunci când este administrată concomitent cu rotenonă. Este important să rețineți că, cu modelele farmacologice ale bolii, este dificil să se stabilească dacă terapia este într-adevăr neuroprotectoare pentru Parkinson sau dacă efectul protector se realizează prin atenuarea chimică a agenților patogeni toxici. Prin urmare, aceste rezultate ar trebui verificate prin experimente cu modele animale de Parkinson.

genetică

O serie de studii au folosit o varietate de mutanți Drosophila pentru a elucida mecanismele bolilor degenerative. Mutanții Drosophila care au pierdut funcția parkin prezintă un ciclu de viață scurtat, infertilitate masculină, degenerare musculară, leziuni mitocondriale și defecte locomotorii. Studiile histopatologice ale formei juvenile autosomale ale Parkinson nu au evidențiat nici o dovadă a patologiei creierului sau a degenerării celulelor dopaminei. Au fost generate mutații Parkin care s-au dovedit a crește susceptibilitatea la stresul oxidazic. Un studiu al grupului dorsomedial de axoni dopaminici a arătat că nu au fost afectați la animale fără parkin. Studii mai amănunțite ale grupurilor de neuroni majori ai dopaminei arată pierderea semnificativă și specifică a neuronilor din grupul PPL1 la mutanții parkin. Cu toate acestea, acest fenomen nu a fost bine studiat.

Recent, la muștele transgenetice care exprimă glutationul S-transferază, Pallan cu k și echipa au văzut îmbunătățiri ale deteriorării locomotorii la muștele care transportă alele parkin hipomorfe. Se consideră că glutationul S-transferferă ajută neuronii să facă față stresului oxidazic crescător. Abilitatea de a atenua degenerescențele legate de parkin și α-sinucleină oferă un domeniu pentru dezvoltarea metodelor farmacologice de creștere a expresiei glutationului S-transferază și, astfel, pentru a stabili o terapie aplicabilă pentru multe forme de Parkinson.