Dr. Ts. Totomirova, Prof. Dr. I. Daskalova, MD
Clinica de endocrinologie, Academia Medicală Militară, Sofia

ceea

Hemoglobina glicată (HbA1c) reflectă nivelurile glicemice și este utilizată pentru monitorizarea controlului diabetului, monitorizarea efectului tratamentului, prezicerea complicațiilor, iar în ultimii ani cercetările sale au devenit un criteriu pentru diagnosticarea diabetului și determinarea pacienților cu risc de a dezvolta boala. Cu toate acestea, este un indicator ambiguu și ar trebui interpretat în funcție de diferiți factori care îi afectează nivelurile, altele decât nivelurile de zahăr din sânge.

Hemoglobinele glicate sunt o fracțiune stabilă din fracțiunea de hemoglobină rezultată din legarea hemoglobinei și glucozei [1]. Este o glicație non-enzimatică a valinei pe lanțul β al HbA pentru a forma un produs stabil care este îndepărtat din fluxul sanguin cu îndepărtarea eritrocitelor.

Metodele pentru determinarea HbA1c aparțin a două categorii principale:

  • Separarea pe baza diferențelor de încărcare între hemoglobina modificată și nemodificată (electroforeză, cromatografie cu schimb de ioni). Cu toate acestea, substanțele cu mobilitate precum HbA1c sunt recunoscute ca HbA1c;
  • Separarea pe baza diferențelor structurale - sunt recunoscute modificările de glucoză de hemoglobinele nemodificate de glucoză (metoda de afinitate cu boronatul, metoda imunologică, metodele enzimatice).

Următoarele metode sunt cele mai frecvent utilizate astăzi:

  • Metodă bazată pe cromatografia cu schimb de cationi Cromatografia cu schimb de cationi (determinați HbA1c) - separarea se realizează utilizând diferențele dintre interacțiunile ionice dintre schimbul de cationi pe o coloană de suprafață de cauciuc și componentele hemoglobinei din probă;
  • Cromatografia de afinitate (hemoglobină glicată totală GHB) - cromatografie cu afinitate de boronat - acidul bronic reacționează cu gruparea cis-diol a glucozei și se leagă de hemoglobină; hemoglobina neglicată nu se leagă de coloană și este eliberată mai întâi; determină hemoglobina glicată totală, adică ligandul de legare se poate lega de capătul amino al resturilor de lizină cu lanț alfa și beta.
  • Metodologie imunologică - Imunotest (determină HbA1c): se utilizează anticorpi care recunosc regiunea aminoterminală glicată a lanțului beta de hemoglobină care cuprinde patru sau mai mulți aminoacizi; principiul se bazează pe aglutinarea aglutinatorului (aglutinogen) a anticorpilor (particule Ab-latex) (aglutinine), măsurată prin creșterea turbidității. HbA1c din probă reacționează cu anticorpi (Ab), provocând inhibarea aglutinării, măsurată prin reducerea turbidității.

În trecut au existat probleme semnificative cu măsurarea HbA1c și rezultatele au variat considerabil. Studiile timpurii au arătat că diferite metode ar putea duce la rezultate echivalente atunci când sunt calibrate la referințe generale. Astfel, în timp este necesar să se studieze indicatorul după standardizarea metodologiilor în scopul comparabilității datelor.

În 2007, IFCC/IDF/EASD/ADA au ajuns la un consens că testele HbA1c ar trebui standardizate între referințele IFCC. Rezultatele trebuie prezentate în unitățile IFCC (Federația Internațională de Chimie Clinică), sistemul SI (mmol/mol) și în unitățile NGSP (Programul Național de Standardizare a Glicohemoglobinei) (%).

Testarea HbA1c este foarte conservatoare din punct de vedere al condițiilor - poate fi testată în orice moment al zilei, nu necesită o pregătire specială înainte de test (cum ar fi o anumită dietă sau postul) și are stabilitate pe termen lung în luarea și depozitarea sângelui sub anumite cerințe.

Acuratețea testării hemoglobinei glicate este influențată în continuare de factorii care influențează supraviețuirea eritrocitelor, precum și de glicarea hemoglobinei. Pe măsură ce timpul de înjumătățire plasmatică al eritrocitelor scade, la fel scade HbA1c, ducând la rezultate fals negative. Acest lucru se observă în anemiile hemolitice, precum și în insuficiența renală cronică, boala hepatică severă și anemia în bolile cronice. Deficitul de vitamina B12 și acid folic poate, de asemenea, scurta supraviețuirea eritrocitelor. Extragerile frecvente de sânge sau donările de sânge au același efect. Deficitul de fier poate afecta, de asemenea, supraviețuirea eritrocitelor și poate crește nivelul de hemoglobină glicată. Tratamentul cu eritropoietină stimulează producția de eritrocite tinere și, de asemenea, reduce HbA1c. Îndepărtarea splinei din diferite motive prelungește timpul de înjumătățire al eritrocitelor și crește nivelul HbA1c.

Se crede că o serie de factori suplimentari sunt importanți pentru modificarea nivelurilor de hemoglobină glicată - consum excesiv de alcool, vârstă, caracteristici individuale ale ratei glicării proteinelor, niveluri de bilirubină și trigliceride, condiții fiziologice precum sarcina, utilizarea unui număr de medicamente (doze mari de vitamina C, vitamina E, aspirină). Vitamina C, vitamina E și alcoolul pot concura cu glucoza pentru legarea la lanțul beta și astfel pot duce la inhibarea procesului de glicație. Unele produse fără glucoză se pot lega de hemoglobină prin carbamilare și acetilare și pot afecta măsurătorile în anumite metode.

Variațiile congenitale ale moleculei de hemoglobină (hemoglobinopatii), care sunt frecvente în anumite grupuri etnice și regionale (africani, mediteraneeni), afectează într-o oarecare măsură glicarea și interferează cu testele de laborator HbA1c. Au fost identificate peste 900 de variante structurale ale moleculei de hemoglobină, dintre care cele mai multe sunt clinic nesemnificative și rămân neexprimate. La nivel global, varianta HbS (anemie falciformă) este cea mai frecventă, urmată de HbC, HbE și HbD. Deși frecvența lor este relativ mică, luate împreună pot fi o problemă semnificativă. Metoda de afinitate cu boronat și unele metode imunologice nu interferează deloc cu variantele lanțului alfa și beta, dar nivelurile ridicate de HbF (în talasemie) pot modifica studiile în ambele metode. În metodele moderne, eforturile vizează reducerea acestei probleme [2] .

Valorile HbA1c sunt rezultatul expunerii cronice la glucoză timp de 2-3 luni și sunt determinate atât de glicemia de post, cât și de cea postprandială. Se subliniază faptul că controlul glicemiei la jeun este necesar, dar de obicei insuficient pentru a atinge nivelurile țintă de HbA1c de 7,0%. Controlul glicemic postprandial este esențial pentru implementarea recomandărilor [3]. .

O serie de studii au analizat corelațiile dintre zaharurile din sânge în diferite momente ale zilei și hemoglobina glicată [4,5,6]. Zaharurile din sânge înainte de prânz și cele din etapele anterioare ale monitorizării arată o corelație mai mică cu HbA1c decât cele din după-amiaza și în etapele ulterioare ale monitorizării [4]. .

Interacțiunile dintre KZ și HbA1c sunt extrem de complexe și complexe. Hemoglobina glicată este un indice al nivelului mediu de glucoză din ultimele luni și este direct legată de supraviețuirea eritrocitelor (aceasta din urmă este de aproximativ 120 de zile). În orice moment, valoarea hemoglobinei glicate este determinată de toate celulele roșii din sânge prezente în circulație - atât cele mai vechi, cât și cele mai tinere. Glicemiile plasmatice recente (în ultimele 3-4 săptămâni) contribuie mai mult la nivelurile de HbA1c decât cele din timp. CI în ultimele 30 de zile determină aproximativ 50% din rezultatul său, iar zaharurile din sânge de la 90 la 120 de zile mai devreme determină 10% [7]. Acest lucru explică de ce, deși este o reflectare a unei perioade relativ lungi de 2-3 luni, nivelurile de hemoglobină glicată se pot schimba relativ rapid, cu modificări semnificative în KZ și, în cele din urmă, modificările clinice ca rețetă să fie mai mici decât cele pentru 120 de zile.

S-a constatat că, comparativ cu valorile medii ale profilului în 7 puncte, glicemia postprandială după micul dejun a exagerat, în general, valoarea reală a HbA1c, în timp ce cele de după-amiază au arătat conformitatea cu HbA1c, care seamănă cu cea a nivelurilor medii zilnice de glucoză. IC-urile de după-amiază s-au dovedit a fi un indicator mai bun al controlului glicemic decât IC-urile de post [4,8] .

O serie de studii au confirmat că contribuția glicemiei postprandiale este mai mare la niveluri mai mici de HbA1c. Cu hemoglobina glicată 6,5%, aproape 90% din valoarea sa este determinată de glicemia postprandială. În același timp, valorile peste 9,0% sunt de 40% și sunt rezultatul glicemiei postprandiale [2,9] .

Deși variațiile intra-individuale ale HbA1c sunt minime, există dovezi ale unor fluctuații mari ale valorilor sale între diferiți indivizi, fără legătură cu starea glicemică, care definesc pacienții drept „glicatori slabi sau liniți” și „glicatori puternici sau rapizi” în funcție de rata de glicație a proteinelor lor [10] .

Determinarea hemoglobinei glicate pentru evaluarea glicemică arată următoarele avantaje față de măsurătorile multiple ale zahărului din sânge (CC) (Tabelul 1).

Avantajele determinării HbA1c față de măsurătorile KZ

Masa. 1. Avantajele determinării HbA1c față de măsurătorile de glucoză.

Cu toate acestea, HbA1c are o serie de dezavantaje în comparație cu măsurătorile KZ (Tabelul 2).

Dezavantaje ale determinării HbA1c în raport cu măsurătorile KZ

Masa. 2. Dezavantaje ale determinării HbA1c în raport cu măsurătorile glucozei.

În ciuda deficiențelor enumerate și a sensibilității la o serie de factori de influență, hemoglobina glicată rămâne un indicator major utilizat în majoritatea studiilor clinice mari ca ghid pentru controlul glicemic pe termen lung pentru a demonstra eficacitatea unei anumite terapii și comportament. Cu toate acestea, în prezent există o mulțime de dovezi că HbA1c, evaluat singur, este insuficient pentru a evalua în mod adecvat situația metabolică la pacienții cu diabet zaharat. Riscul de a dezvolta complicații legate de diabet depinde în mod evident nu numai de stabilitatea pe termen lung a nivelurilor de glucoză, ci și de prezența și apariția vârfurilor glicemice pe termen scurt și a atacurilor care durează de la minute la ore în timpul zilei.