SINONIME: Deficiența sintezei n-acetilglutamatului

care este

COD ICD10: E72.8

COD ORPHANET: ORPHA927

ACESTE INFORMAȚII ȚI SUNT FURNIZATE COMPLET GRATUIT ÎN SCOPURI EDUCAȚIONALE ȘI NU TREBUIE FOLOSITE PENTRU AUTODIAGNOSTIC ȘI AUTOTRATAMENT. DACĂ AȚI O PROBLEMĂ DE SĂNĂTATE, TREBUIE SĂ CONTACTAȚI MEDICUL PERSONAL/DE TRATAMENT.

SCURTĂ DEFINIȚIE A BOLII: Hiperamonemia nu este o boală în adevăratul sens al cuvântului. Este o afecțiune în care nivelul de amoniac din sânge este crescut din diverse motive și acest lucru duce la un grup de simptome care se manifestă ca o boală separată. Cel mai adesea este rezultatul unui defect genetic al sistemului care descompune amoniacul și este întotdeauna un indicator al prezenței unui proces patologic.

În condiții normale, ficatul și creierul sunt implicate în formarea amoniacului, care este defalcat în principal în ciclul ureei, care se termină în ficat. Mecanismul prin care nivelurile ridicate de amoniac sunt toxice pentru creier nu este încă pe deplin înțeles. Indiferent de cauza acestei tulburări, tabloul clinic este relativ constant și prezintă agitație generală, somnolență, vărsături, pierderea poftei de mâncare, probleme de respirație, confuzie, edem cerebral și comă, ducând la moarte ineficientă sau lipsă de tratament. Episoadele recurente de hiperamoniemie duc la disfuncții cerebrale progresive.

ETIOLOGIE: Defectele ciclului ureei duc la hiperamonemia, care este rezultatul unei deficiențe a enzimelor implicate. Tabloul clinic al acestor defecte este similar. O excepție este deficiența de arginază.
1. Deficitul de N-acetilglutamat sintetază (NAGS): Deficitul acestei enzime are ca rezultat lipsa N-acetilglutamatului, care este un activator al fosfat carbamil sintetazei. Se moștenește autosomal recesiv.

2. Deficitul de carbamil fosfat sintetaza I (CPS I): N-acetilglutamatul joacă un rol în legarea ionilor de amoniu de bicarbonat pentru a forma fosfat de carbamil. Reacția are loc în mitocondriile hepatice. Hiperamonemia apare în primele zile ale vieții unui copil și în majoritatea cazurilor boala este fatală. Locusul enzimei este situat pe brațul scurt al celui de-al doilea cromozom. Boala este moștenită autozomal recesiv.

3. Deficitul de ornitină transcarbamilază (OTC): Procesul enzimatic are loc în mitocondrii - ornitina se leagă de fosfatul de carbamil de citrulină, care este apoi exportată din mitocondrii. Când enzima este deficitară, carbamil fosfatul acumulat intră în citosol și participă la sinteza pirimidinei. Acesta este cel mai frecvent defect enzimatic din sistemul ciclului ureei cu o frecvență de 1 din 14.000. Este moștenit în legătură cu cromozomul X. Debutul bolii în perioada neonatală se observă la nou-născuții de sex masculin la care nu se observă activitate enzimatică reziduală. La bărbații cu activitate enzimatică reziduală semnificativă și la femei, heterozigoții pentru defectul OTC (aproximativ 60% dintre pacienți) boala se manifestă târziu cu o imagine clinică variabilă.

4. Deficiență de acid arginină succinil sintetază (AS): citrulina se leagă de sparanghel pentru a forma acid succinic arginină. Deficitul de AS duce la citrullinemie. Debutul bolii este de obicei între 24 și 72 de ore după naștere, dar au fost descrise și forme tardive. Se moștenește autosomal recesiv. Gena este localizată pe cromozomul 9.

5. Deficitul de arginină succinil liază (AL): Această enzimă degradează acidul succinic argininic în fumarat și arginină. Deficitul său duce la succinil aciduria arginină. Acesta este al doilea defect cel mai frecvent al ciclului ureei. Debutul bolii poate fi în perioada neonatală sau mai târziu. Se moștenește autosomal recesiv. Gena este localizată pe cromozomul 7.

6. Deficitul de arginază: această enzimă este implicată în ultimul nivel al ciclului ureei când arginina este descompusă în uree și ornitină. Deficitul său duce la argininemie, care este cea mai mică incidență dintre toate defectele ciclului ureei. Hiperamonemia nu este severă, iar efectul neurotoxic se datorează cel mai probabil argininei. Gena este localizată pe cromozomul 6. Perioada neonatală este de obicei asimptomatică. Simptomele tipice ale tabloului clinic sunt diplegia sau tetriplegia spastică progresivă, întârzierea CPD, vărsături recurente, întârzierea creșterii și convulsii.

MANIFESTARI CLINICE: Un istoric familial de deces neonatal de etiologie neclară ar trebui să se concentreze asupra bolilor metabolice congenitale, mai ales dacă există o relație de sânge. Din anamneză, informațiile despre bolile frecvente sunt extrem de importante, timp în care starea pacientului se agravează, se produc vărsături și conștiința este tulburată. Prezența simptomelor menționate mai sus obligă medicul curant să examineze nivelul de amoniac din sângele pacientului la orice copil cu encefalopatie de etiologie neclară pentru a nu rata prezența hiperamoniemiei. Proba de sânge trebuie prelevată dintr-un vas nevătămat (arteră sau venă) și examinată imediat după colectare sau transferată la laboratorul corespunzător într-un recipient pentru gheață. Acest test este urgent și ar trebui să fie posibil non-stop. Trebuie avut în vedere faptul că se pot obține rezultate fals pozitive, ceea ce necesită o corelație cu tabloul clinic.

Valorile amoniacului:
- nou-născuți sănătoși - 200 umol/L
după perioada neonatală - norma 50-80umol/L, suspiciune de defect congenital al metabolismului -> 100 umol/L

Hiperamonemia severă este caracteristică perioadei neonatale.

Nou-născutul este de obicei în stare bună în primele 1-2 zile. Nivelurile crescute de amoniac duc la apariția simptomelor clinice - letargie, iritabilitate, nutriție deficitară și vărsături. Aceste simptome se corelează cu niveluri de amoniac de 100-150 mmol/L, care sunt de 2-3 ori peste normal. Alte simptome pot fi hiperventilația cu manifestări de insuficiență respiratorie și convulsii.

Hiperamonemia cu debut tardiv este de obicei rezultatul unor defecte ale ciclului ureei care pot apărea mai târziu în viață. Copiii mai mari au rezerve de energie mai mari, care le permit să compenseze perioadele de stres. La pacienții adulți există, de obicei, activitate enzimatică reziduală și se descompensează în condiții patologice - boli de rinichi, perfuzie de soluții bogate în proteine, sângerări gastro-intestinale. Un simptom caracteristic este ataxia intermitentă, care este provocată de o creștere periodică a nivelurilor de amoniac. Această fluctuație a nivelului său poate duce la deficite intelectuale la pacienții clinic asimptomatici.

CONSULTARE GENETICĂ: -

TRATAMENT:
Principii:
- Ar trebui să începeți imediat după stabilirea unui nivel ridicat de
amoniac în sânge
- Opriți importurile de proteine ​​și asigurați un aport caloric adecvat pentru a preveni creșterea amoniacului.
- Îndepărtarea amoniacului prin medicație sau detoxifiere extracorporală
- Creșterea excreției urinare de amoniac prin perfuzie de lichide

Prognosticul hiperamonemiei depinde de cauza etiologică și de un tratament prompt adecvat. Gradul de afectare neurologică nu poate fi prezis și necesită monitorizare periodică. Un diagnostic tardiv al hiperamonemiei poate duce la episoade severe și leziuni ireversibile ale SNC.

MEDICINA ORFANĂ:

ASOCIAȚIILE PACIENTULUI:

ALIANȚA NAȚIONALĂ A OAMENILOR CU BOLI RARE
Persoana de contact: Vladimir Tomov
E-mail: [email protected]
Adresa postala: B-dul Dragan Tsankov, bl. 59-63 ent. 7, Sofia 1000

CLINICI SPECIALIZATE ÎN BULGARIA:
Departamentul de genetică clinică la USBALDB - Sofia

Centrul medical RareDis
Centru medical specializat pentru fizioterapie și reabilitare, boli ale copiilor, consiliere genetică.
E-mail: [email protected]
Adresa postala: Strada Landos 24, etajul 1, Plovdiv 4000
Telefon: 032 - 577 447
Site de internet: www.medical.raredis.org

MAI MULTE INFORMATII:

Descrierea a fost pregătită de Conf. Dr. Radka Tincheva, MD.