migrena

Exact cauza migrenei nu este cunoscut, dar se crede că este rezultatul unei activități anormale a creierului care afectează temporar semnalele nervoase, substanțele chimice și vasele de sânge din creier.

Deși majoritatea cauzelor migrenei nu sunt pe deplin înțelese, s-a constatat că factorii genetici și de mediu joacă un rol semnificativ în dezvoltarea bolii. Migrena poate fi cauzată de modificări ale fluxului sanguin cerebral și de efectul acesteia asupra nervului trigemen, care este o conductă majoră pentru durere. Un dezechilibru în substanțele chimice ale creierului - inclusiv serotonina, care ajută la reglarea senzației de durere din sistemul nervos - poate provoca, de asemenea, migrene. S-a constatat că nivelul serotoninei scade în timpul unui atac de migrenă. Acest lucru poate duce la eliberarea din sistemul trigemen de substanțe numite neuropeptide care se deplasează de-a lungul meningelor. Rezultatul este o durere de cap severă.

Teoriile mai vechi despre migrenă sugerează că simptomele se datorează probabil fluctuațiilor (fluctuațiilor) fluxului sanguin către creier. În primii ani de cercetare a migrenei, oamenii de știință credeau că durerile de cap de migrenă erau rezultatul dilatării vaselor de sânge, iar aura era cauzată de vasoconstricție. Date recente, însă, indică faptul că aceste modificări vasculare nu sunt cauza migrenei, ci mai degrabă epifenomenul care însoțește durerea. Mulți cercetători de cefalee își dau seama acum că modificările fluxului sanguin și ale vaselor de sânge nu provoacă durere, dar pot contribui la aceasta.

Gândirea actuală cu privire la durerea migrenă s-a concentrat asupra sursei problemei, întrucât tehnologia avansată și cercetările au deschis calea pentru o mai bună înțelegere. Astăzi, migrenele sunt considerate a fi rezultatul unei disfuncții complexe în sistemul nervos central. Produsele chimice și hormonii, cum ar fi serotonina și estrogenul, joacă adesea un rol în sensibilitatea durerii la persoanele care suferă de migrenă.

Când se modifică nivelul serotoninei sau estrogenului, rezultatul pentru unii este migrenă. Nivelul serotoninei poate afecta ambele sexe, în timp ce nivelurile fluctuante de estrogen afectează doar femeile.
Pentru femei, nivelurile de estrogen se modifică în mod natural pe tot parcursul ciclului de viață, crescând în timpul anilor de reproducere și apoi scăzând. Femeile aflate la vârsta fertilă experimentează, de asemenea, modificări lunare ale nivelului de estrogen. Migrenele la femei sunt adesea asociate cu aceste niveluri hormonale fluctuante și pot explica de ce femeile sunt mai susceptibile de a avea migrene decât bărbații.

Unele studii au arătat că atunci când nivelul de estrogen crește și apoi scade, pot fi cauzate contracții în vasele de sânge. Acest lucru duce la dureri palpitante. Alte date arată că nivelurile mai scăzute de estrogen fac nervii faciali și ai scalpului mai sensibili la durere.

Un aspect al teoriei durerii de migrenă explică faptul că durerea de migrenă apare din cauza valurilor de activitate din grupuri de celule cerebrale excitabile. Acestea determină constrângerea vaselor de sânge de substanțe chimice, cum ar fi serotonina. Serotonina este o substanță chimică necesară pentru comunicarea dintre celulele nervoase. Acest lucru poate duce la îngustarea vaselor de sânge din corp.

3.1. Serotonina

Neurotransmițătorul serotonina (5-hidroxitriptamina [5-HT]) joacă un rol în dezvoltarea atacurilor de migrenă. Această concluzie este susținută de datele care arată că pacienții cu migrenă tind să aibă niveluri scăzute de serotonină în creier. Sprijin suplimentar pentru această teorie este oferit de datele care arată că antidepresivele triciclice, care cresc semnalizarea serotoninei, reduc incidența atacurilor de migrenă.

În plus, melatonina, metabolitul activ al serotoninei, este, de asemenea, deficitară la pacienții cu migrenă, iar adăugarea de melatonină duce la simptome îmbunătățite la unii pacienți cu migrenă.

Deși mecanismul exact care leagă nivelurile scăzute de serotonină de patologia migrenei nu a fost încă descris pe deplin, cercetătorii au sugerat că serotonina poate afecta durerea cerebrală. Serotonina afectează, de asemenea, dilatarea și contracția vaselor de sânge din creier.

Deși nivelurile scăzute de serotonină pot declanșa un atac, unele date sugerează că nivelurile ridicate de serotonină pot contribui la patologia migrenei în timpul unui atac. Datorită complexității rolului serotoninei în migrenă, sunt necesare studii suplimentare pentru a caracteriza pe deplin efectele modulării nivelurilor de serotonină și/sau a semnalizării la pacienții cu migrenă.

3.2. Rolul hormonilor

Migrenă afectează în mod disproporționat femeile - femeile reprezintă aproximativ 70% din toți pacienții cu migrenă - sugerând un potențial conexiune hormonală.

Deși multe evenimente hormonale din viața unei femei pot afecta apariția migrenelor (de exemplu, menarhe, menstruație, sarcină, menopauză), menstruația pare a fi cea mai importantă. De exemplu, 70% dintre femeile care suferă de migrene raportează un fel de asociere cu menstruația. Un fenomen care apare la sfârșitul fazei luteale a ciclului menstrual și se caracterizează printr-o scădere accentuată a nivelului de estrogen, joacă probabil un rol important în apariția migrenei la unele femei.

Fluctuațiile nivelurilor de estrogen legate de migrenă determină modificări biochimice în producția de prostaglandine, eliberarea prolactinei și reglarea endogenă a opioidelor.

Prostaglandina E2 (PGE-2) este un mediator bine definit al febrei și inflamației. PGE-2 crește vasodilatația și astfel provoacă durere. Estrogenii cresc producția de PGE-2. Excesul de estrogen, deficit de progesteron sau dominanță estrogenică poate duce la creșterea producției de PGE-2, ducând la migrenă.

Nivelurile crescute de prolactină sau sensibilitatea crescută la prolactină duc la scăderea nivelului de prostaglandină E1 (PGE-1). Pacienții cu migrenă pot avea hipersensibilitate indusă de prostaglandină la prolactină. PGE-1 este o substanță care îmbunătățește de fapt microcirculația și duce la dezvoltarea circulației colaterale cu îmbunătățirea ulterioară a hemodinamicii locale.

Dacă pacientul este dominat de PGE-2, se poate aștepta vasodilatația arterelor majore cu spasm al circulației colaterale, care la rândul său poate provoca durere. Restaurarea nivelurilor hormonale și echilibrul dintre acestea pot stabiliza nivelurile de prostaglandine.

Hormonii steroizi afectează metabolismul calciului și magneziului. Estrogenii reglează metabolismul calciului, absorbția intestinală a calciului și expresia și secreția genei paratiroide, provocând fluctuații în ciclul menstrual. Modificările homeostaziei calciului au fost asociate de mult timp cu multe tulburări afective (emoționale).

Studiile clinice la femeile cu sindrom premenstrual au constatat că un supliment de calciu poate ajuta la ameliorarea celor mai multe simptome somatice și legate de dispoziție. Datele până în prezent arată că femeile cu simptome ale sindromului premenstrual au o anomalie de calciu de bază. Nivelurile scăzute de magneziu din creier pot fi o manifestare a excitabilității neuronale a căilor vizuale și pot fi asociate cu un prag mai mic pentru atacurile de migrenă. Se știe clinic că suplimentarea cu magneziu atenuează problemele premenstruale (de exemplu, migrenă, balonare și edem) care apar la sfârșitul ciclului menstrual și că migrena, în special la femei, este asociată cu deficiențe ale nivelului de magneziu din creier și ser. Nu s-a demonstrat că testosteronul provoacă o schimbare semnificativă a nivelurilor de magneziu, dar estrogenul și progesteronul - da.

La femeile cu migrene legate de menstruație, utilizarea terapiei hormonale pentru a minimiza scăderea lunară a nivelului de estrogen poate fi eficientă în prevenirea atacurilor de migrenă. Studiile arată că căile non-orale de terapie cu estrogeni, cum ar fi o cremă topică aplicată pe piele, sunt mai susceptibile de a ameliora migrenele decât estrogenii orali.

3.3. Ipoteza dezechilibrului neurohormonal și metabolic al migrenei

Unii cercetători suspectează că este important cauza migrenei este dezechilibrul dintre nivelurile de estrogen și progesteron, nu nivelurile absolute ale acestor hormoni. De fapt, terapiile care vizează îmbunătățirea raportului dintre estrogen și progesteron au atenuat cu succes migrenele menstruale severe în rapoartele preliminare.

Unii medici inovatori consideră că ar trebui luat în considerare și echilibrul altor hormoni sexuali, inclusiv testosteronul, dehidroepiandrosteronul (DHEA) și pregnenolona.

Conform ipoteza dezechilibrului neurohormonal și metabolic migrena nu este o singură tulburare, ci un set de tulburări care implică feedback hormonal necorespunzător în axa hipotalamo-hipofizară-suprarenală-gonadică.

Contribuția la această anomalie hormonală este un dezechilibru între două dintre cele trei ramuri ale sistemului nervos autonom (sistemul nervos simpatic și parasimpatic), ceea ce duce la o reducere a pragului de durere din creier. Datorită dezechilibrului dintre calciu și magneziu intra și extracelular, polaritatea membranei celulare se modifică, ceea ce afectează stabilitatea electrică a membranei celulare și sensibilitatea la impulsurile neurohormonale (hormoni steroizi, melatonină și serotonină).

Deși nu există studii clinice bine controlate concepute pentru a testa ipoteza că echilibrul hormonal poate ameliora durerile de cap de migrenă, mai multe rapoarte au arătat rezultate pozitive folosind această nouă abordare.

Legătura dintre dezechilibru hormonal și migrenă poate proveni din rolurile opuse ale estrogenului și progesteronului în creier. În timp ce estrogenul stimulează excitabilitatea nervului, progesteronul are efecte inhibitoare în neuronii centrali. Prin urmare, un dezechilibru între acești hormoni neuromodulatori poate duce la condiții fiziologice care modifică susceptibilitatea la migrenă.

Terapia adecvată de substituție hormonală (HRT), menită să minimizeze dezechilibrul estrogen/progesteron și să stabilizeze nivelurile de estrogen, poate fi eficientă în prevenirea migrenei la femeile pre și postmenopauză. Potrivit unor cercetători în migrenă, „experiența clinică susține cu tărie ideea că migrena poate fi controlată numai atunci când nivelurile tuturor hormonilor majori - pregnenolonă, DHEA, testosteron, estrogen și progesteron - sunt optime odată cu ciclul fiziologic.”.

Femeile care suferă de migrenă fără ameliorarea tratamentelor medicale convenționale ar trebui să ia în considerare testarea hormonală și restabilirea echilibrului hormonal folosind terapia de substituție hormonală bioidentică.