care

Obezitatea este o consecință a echilibrului energetic perturbat, în urma căreia se acumulează în organism o cantitate excesivă de țesut adipos. La persoanele sănătoase există un echilibru între consumul de energie și consumul de energie, adică. aportul de energie este egal cu consumul de energie. La persoanele obeze există un aport crescut de energie, o cheltuială de energie redusă sau ambele, adică există un bilanț energetic pozitiv pentru o perioadă lungă de timp. Excesul de energie este stocat sub formă de grăsime.

Nevoile de energie sunt cele mai mari în timpul alăptării și apoi scad încet în copilărie, ajungând treptat la nivelurile adulților.

Bilanțul energetic este egal cu importul de energie cu alimente minus consumul de energie pentru metabolismul de bază, activitatea motorie, creșterea și pierderea de căldură.

Corpul uman folosește alimentele ca sursă de energie, precum și pentru materialele din plastic (de construcție) pentru creșterea și diferențierea (dezvoltarea) țesuturilor. Principalii nutrienți din alimente care servesc ca sursă de energie sunt carbohidrații, grăsimile și proteinele. Ele eliberează energie atunci când sunt descompuse de diferite enzime, hormoni, vitamine și minerale. Vitaminele și mineralele, care îndeplinesc funcții de reglare importante în organism, nu servesc ca sursă de energie. Sursa principală de energie din corpul uman sunt carbohidrații cu un reprezentant major al glucozei, numit și zahăr din sânge. Grăsimile sunt importante, deoarece servesc drept rezervă de energie. Proteinele pot fi, de asemenea, o sursă de energie, dar funcția lor principală este ca sursă de material de construcție, asigurând creșterea și dezvoltarea corpului.

La arderea (descompunerea) se eliberează 1 gram de grăsime, 9 kcal și 1 gram de carbohidrați și proteine ​​- 4 kcal. Aportul alimentar este supus mai multor tipuri de reglare: hipotalamică, hormonală și genetică.

Rolul principal în reglarea homeostaziei energetice (echilibrului) există creierul, în special hipotalamusul (creierul mediu). Într-o anumită zonă a acestuia (hipotalamusul ventromedial) are loc integrarea multor semnale aferente (ascendente) legate de nutriție, sațietate, foame și metabolism (metabolism). Unele dintre aceste semnale provin din organele interne și altele din sistemul nervos central (SNC). În hipotalamus se află centrul alimentar, care include celule sensibile la foame și la satietate, care formează centrul foamei și, respectiv, satietate. Atunci când există o lipsă de energie, semnalele sunt trimise în centrul foametei și apare un sentiment de foame, iar aportul de alimente și intrarea de energie în celule în timpul descompunerii sale creează un sentiment de sațietate. În plus, tractul gastro-intestinal este o sursă de multe semnale care reglează aportul de hrană și sațietatea. Prezența nutrienților în organism prin umplerea stomacului sau reacțiile chimice de descompunere a alimentelor din intestine determină eliberarea de semnale de sațietate, care contribuie la încetarea aportului alimentar.

Neurotransmițători și hormoni implicați în reglarea poftei de mâncare, sunt împărțite în două mari grupuri:

  • Orexigenic (care mărește pofta de mâncare)
  • Anorexigenic (care reduce pofta de mâncare)

La rândul lor, acestea sunt subdivizate în hormoni și neurotransmițători centrali și periferici.

2.1. Reglarea neuroendocrină a poftei de mâncare

Apetitul și sațietatea sunt reglementate printr-un complex de complex neuroendocrin căi de semnalizare care implică aproximativ 40 de hormoni, neuropeptide, enzime, alți mediatori chimici și receptorii acestora.

Se crede că centrul poftei de mâncare este situat în așa-numitul. nucleul paraventricular al hipotalamusului. Conține doi neurotransmițători puternici (neurotransmițători), neuropeptida Y (NPY) și peptida legată de agouti (AgRP), care sunt sintetizate într-un nucleu adiacent numit nucleu arquatus. Acestea cresc apetitul la modelele animale și la oameni prin stimularea consumului necontrolat de alimente, pe lângă reducerea nivelului de metabolism și a cheltuielilor de energie. Se crede că NPY crește aportul preferențial de carbohidrați (zahăr), crește nivelul de insulină și cantitatea de energie stocată sub formă de grăsime în organism.

Galanina este un alt hormon hipotalamic despre care se crede că crește pofta de mâncare prin atragerea grăsimilor. Alți hormoni proteici care stimulează apetitul și sunt produși de hipotalamus sunt peptidele orexigenice A și B.

Hormonul stimulator alfa-melanocit (α-MSH) este un neurotransmițător central supresor și este antagonistul primar (opus) peptidei legate de agouti. Este eliberat din molecula mare de proopiomelanocortină (POMC) de enzima prohormonă convertază 1 (PC 1) și este transportat împreună cu transcriptul de cocaină și amfetamină, care este un alt produs POMC cu acțiune de suprimare a apetitului. Mutațiile genelor POMC și PC 1 duc la obezitate severă și cu debut precoce.

Serotonina (5-hidroxitriptamina) este, de asemenea, un neurotransmițător care suprimă pofta de mâncare, în special în ceea ce privește aportul de carbohidrați. Este eliberat în sânge în timpul meselor.

Dopamina, pe de altă parte, este asociată cu plăcerea actului de a mânca, iar persoanele cu defecte ale receptorilor dopaminei pot fi predispuse la obezitate.

2.2. Reglarea entero-hormonală a poftei de mâncare

Grelina este probabil cel mai important hormon orexigenic, care este eliberat din celulele mucoase (mucoase) ale antrului (partea originală) a stomacului. Nivelurile sale cresc rapid în timpul postului și ating valorile cele mai ridicate înainte de mese, mai ales atunci când se așteaptă să fie consumate alimente. Pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală bariatrică au niveluri mai scăzute de grelină, fapt care contribuie la reducerea greutății, indiferent de efectele mecanice ale intervenției chirurgicale. Nivelurile de grelină sunt crescute în sindromul Prader-Willi, ceea ce duce la hiperfagie (ingestie de cantități mari de alimente). Grelina blochează efectul anorexigen al leptinei.

Insulina, un hormon secretat de celulele beta-insulare ale pancreasului, acționează asupra regulatorilor centrali prin fluxul sanguin, având ca efect reducerea aportului de alimente. Nivelul de insulină crește după masă. Spre deosebire de deficitul de leptină, deficitul de insulină nu duce la obezitate. De exemplu, în cazul diabetului zaharat de tip 1 netratat, în care există un deficit de insulină aproape complet, există o pierdere în greutate în ciuda aportului caloric crescut (hiperfagie diabetică). Acest lucru se datorează faptului că una dintre funcțiile insulinei este lipogeneza (sinteza grăsimilor) și în absența acesteia nu este posibilă depunerea grăsimii în țesutul adipos.

Colecistochinina (CCK) este un alt hormon proteic care este sintetizat de pancreas (pancreas) ca răspuns la aportul recent de alimente. CCK stimulează secreția pancreatică a enzimelor digestive și inhibă golirea gastrică și secreția de acid biliar. Este cel mai important modulator al sentimentului de sațietate pe termen scurt.

Peptida YU (PYY) este produsă de celulele mucoase ale intestinului subțire și gros. Ca un alt modulator al echilibrului energetic pe termen scurt, PYY este eliberat cu o masă consistentă pentru a reduce pofta de mâncare.

2.3. Reglarea prin hormoni adipocitari și citokine

6.3.1. Factori adipocitari asociați cu rezistența la insulină

Până nu demult, se credea că adipocitul (celula grasă) este o structură inertă care servea doar la stocarea energiei. Odată cu descoperirea leptinei, un hormon care este secretat în primul rând de celulele grase și reglează pofta de mâncare, este acum clar că țesutul adipos, pe lângă faptul că este un depozit de energie, funcționează și ca un organ endocrin foarte activ.

Leptina circulantă acționează asupra neurotransmițătorilor din nucleul paraventricular al hipotalamusului și suprimă pofta de mâncare prin reducerea NPY și AgRP și creșterea α-MSH. Nivelurile de leptină sunt direct dependente de cantitatea de țesut adipos al unei persoane și, prin urmare, pot servi ca semnal creierului în ceea ce privește starea nutrițională generală.

Odată cu descoperirea leptinei, a apărut ipoteza că indivizii obezi pot avea deficit de leptină. În schimb, cercetările arată că, în locul unei deficiențe în majoritatea cazurilor de obezitate, există o supraproducție a leptinei, ceea ce dă naștere teoriei prezenței rezistenței la leptină (insensibilitate). Nivelurile de leptină sunt semnificativ asociate cu nivelurile de insulină la jeun și rezistența la insulină (IR) la persoanele obeze și cu nivelurile de insulină la jeun la persoanele obeze.

Pe lângă leptină, alți hormoni adipocitari asociați cu IR sunt rezistina, interleukina-6 (IL-6) și factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α). IL-6 și TNF-α sunt asociate cu un răspuns inflamator sistemic subacut și provoacă leziuni endoteliale (stratul de celule epiteliale care acoperă suprafața interioară a vaselor de sânge). Proteina C reactivă foarte sensibilă (hs-CRP), un marker inflamator sistemic care este produs în ficat ca răspuns la IL-6, este utilizat ca indicator pentru identificarea riscului cardiovascular la adulți.

6.3.2. Factori adipocitari care cresc sensibilitatea la insulină

Adiponectina este un hormon adipocitar care poate reduce riscul cardiovascular și manifestările sindromului metabolic. Nivelurile sale scăzute duc la o creștere a IR. Deficitul său este asociat cu o creștere a inflamației vasculare și dezvoltarea steatohepatitei nealcoolice.

Hormonul care stimulează acilarea crește sensibilitatea la insulină și are un efect central, crescând senzația de sațietate.

2.4. Reglarea prin hormoni periferici

Hormonii periferici implicați în reglarea echilibrului energetic prin afectarea directă a nivelurilor de sinteză și descompunere a grăsimilor (lipoliză) sunt catecolaminele, insulina, cortizolul și hormonul de creștere.

Catecolaminele - adrenalină și noradrenalină, au un efect de rupere a grăsimilor.

Insulina previne descompunerea grăsimilor, ceea ce duce la acumularea de grăsimi.

Cortizolul are o acțiune mai complexă. In vivo, se crede că cortizolul inhibă descompunerea grăsimilor în țesutul adipos visceral, dar stimulează lipoliza în țesuturile periferice. Această teorie se bazează pe așa-numitul. Fenotip Cushingoid, care este o consecință a nivelurilor ridicate de cortizol. Include obezitatea centrală (acumularea de țesut adipos pe față, gât, piept și abdomen) și reducerea periferică a țesutului adipos (pe membre).

Hormonul de creștere are un efect lipolitic. Împreună cu cortizolul, are un efect complementar în timpul stresului și al foamei, asigurând astfel nevoia de energie prin depozitele de grăsimi.