Sf. Spasova, P. Kostova

bolilor

MU - Sofia, Spitalul Universitar „Alexandrovska”, Clinica de Alergologie Clinică

Boala serică este o reacție alergică sistemică la un ser sau medicament heterolog care se dezvoltă mai lent decât anafilaxia și este cauzată de depunerea complexelor imune, activarea sistemului complementului și degranularea enzimelor lizozomale de către neutrofilele terminale. vasculită - febră, erupții cutanate, artrită și artralgie, limfadenopatie și alte manifestări sistemice.

A fost descris pentru prima dată în 1905 de Clemens von Pirquet și Bela Schick, când fiul lui Langerhans a fost ucis tragic în timp ce era tratat pentru difterie cu ser de cal care conțin toxoid difteric. Astăzi, boala serică clasică este rară, deoarece utilizarea proteinelor străine este limitată la antitoxinele utilizate pentru tratarea botulismului, difteriei, rabiei și șerpilor, scorpionului sau mușcăturilor de păianjen.

Conform clasificării Gell și Coombs, boala serică este un exemplu de reacție de hipersensibilitate imună de tip III mediată prin depunerea imunocomplexă cu activarea ulterioară a complementului. Complexele imune se formează constant în organism și sunt de obicei îndepărtate din sistemul monocit-macrofag, dar pot rămâne și în circulație și astfel pot fi depuse în țesuturi. Pentru a determina soarta complexelor imune, raportul antigen-anticorp este de cea mai mare importanță. Excesul de anticorpi formează complexe imune mari care sunt îndepărtate rapid de celulele fagocitare. Cu un exces de antigen, dimpotrivă - se formează mici complexe imune, care nu sunt depuse în țesuturi și, prin urmare, nu provoacă daune. O situație ideală pentru depunerea complexelor imune în țesuturi și fixarea complementului este prezența unui mic exces de antigen. Încărcarea ionică este de asemenea importantă, deoarece majoritatea țesuturilor sunt încărcate negativ, iar complexele imune încărcate pozitiv sunt mai ușor de atașat. Compoziția complexelor imune determină modul în care complementul va fi activat. Complexele imune care conțin IgM și IgG1 și IgG3 activează complementul în mod clasic, iar IgA - în alternativă.

Clasificare etiologică

Clasificarea etiologică a bolii serice include două forme.

Formă clasică: în era pre-antibiotică, boala serică era frecventă, deoarece serurile heteroloage (cel mai frecvent antiserurile ecvine) erau utilizate pentru imunizarea pasivă împotriva unui număr de boli infecțioase.

Reacții asemănătoare bolii serice (SSLS): astăzi sunt cel mai frecvent motiv pentru dezvoltarea unui tablou clinic al bolii serice. Acestea apar în câteva zile până la săptămâni după administrarea medicamentelor non-proteice, cum ar fi antibiotice beta-lactamice, cefalosporine, ciprofloxacină, sulfonamide, bupropion, streptokinază, metronidazol etc.

Mecanismul SSLS este necunoscut. Medicamentele pot acționa ca haptene, care se leagă de proteinele purtătoare (albumina sau alte proteine ​​serice) și acționează ca antigene. Alții pot crea metaboliți care au efecte toxice directe asupra celulelor, ducând la un tip de reacție întârziat cu simptome similare cu cele ale bolii serice. Cefaclor a fost studiat pentru acest mecanism și metaboliții săi s-au dovedit a fi limfotoxici.

Utilizarea antiserului ecvin și murin ca globuline antilimfocitare sau antitimocitare, precum și a anticorpilor monoclonali murini pentru imunomodulare și tratamentul bolilor hematologice, a creat un nou grup de medicamente care pot provoca boală serică.

Boala serică poate apărea la persoanele de orice vârstă după introducerea unei proteine ​​heteroloage. Incidența SSLS datorită antibioticelor (în special cefaclor) este mai mare la copii decât la adulți.

Tablou clinic

Primul semn clinic al bolii serice este de obicei o erupție cutanată pruriginoasă, care este de obicei maculopapulară (morbiliformă). Este descris, de asemenea, eritemul palmar și plantar caracteristic la articulațiile degetelor și de la picioare. După administrarea parenterală a substanței antigenice (Ar), erupția este observată în jurul locului de injectare. În alte cazuri, de obicei începe în abdomen și se extinde centripet. Membranele mucoase nu sunt afectate.

Febra este cel mai frecvent simptom și este de obicei în jur de 37,5-38,5°C.

Artralgia afectează în principal articulațiile mari - glezne, genunchi. Încheieturile, coloana vertebrală și articulațiile temporomandibulare pot fi, de asemenea, afectate.

Limfadenopatia este rară și implică prezența ganglionilor limfatici regionali măriți și dureroși la locul injectării Ag. Uneori poate fi generalizată și însoțită de splenomegalie.

Alte simptome includ stare de rău, cefalee, vedere încețoșată, afecțiuni gastro-intestinale (greață, dureri abdominale, vărsături, diaree), dispnee, cianoză, respirație șuierătoare, edem generalizat, scădere în greutate.

Manifestările renale includ proteinurie, hematurie microscopică și oligurie.

Conform evoluției sale, boala serică este de două tipuri:

  • Boala serică clasică - se dezvoltă la 7-14 zile (în medie 8-10) după introducerea Ag și are un curs relativ ușor.
  • Boală serică accelerată - se dezvoltă la indivizi presensibilizați după 1-4 zile și este mai severă.

Nu există teste tipice de laborator. Posibilă leucocitoză sau leucopenie, eozinofilie sau trombocitopenie moderată, VSH accelerată moderat, din urină - hematurie, proteinurie ușoară. Detectarea nivelurilor reduse de C3, C4, CH50 nu este obligatorie.

Biopsie cutanată de obicei nu este necesar, dar poate fi luat în considerare pentru evaluarea ulterioară a modificărilor vasculitice dacă etiologia este încă neclară.

Biopsia leziunilor cutanate în boala serică clasică prezintă infiltrat limfohistiocitar perivascular și edem al stromei perivasculară. Depozitele imune (IgM, IgE, C3 și IgA) se găsesc în vasele de sânge mici superficiale, iar glomerulii renali în imunofluorescență directă (DIF).

Rezultatele biopsiei leziunilor cutanate în SSLS arată infiltrat inflamator interstițial cu neutrofile și eozinofile, limfocit perivascular, eozinofil, histiocitic sau neutrofil, de obicei în conformitate cu urticaria fără dovezi de vasculită.

Complicații precum afectarea plexului brahial, manifestările senzoriale, miocardita, glomerulonefrita apar rar. Complicații precum polinevrita Guillain-Barré și paralizia membrelor sunt extrem de rare. Prognosticul este de obicei favorabil.

Diagnostic diferentiat. Se face cu infecții, mononucleoză infecțioasă, exantem viral, sepsis, boala Lyme, artrită, vasculită, LES și altele.

Comportamentul terapeutic

Comportamentul terapeutic are două obiective principale - oprirea administrării medicamentelor presupuse și ameliorarea simptomelor. Având în vedere această, pentru ameliorarea manifestărilor cutanate și a mâncărimilor, se administrează antihistaminice. Preparatele din prima generație nu sunt recomandate. Se utilizează desloratadină sau dihidroclorură de levocetirizină, precum și preparatele mai noi bilastină și rupatadină.

Pentru a afecta temperatura și artralgia medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene precum Ibuprofenul sunt cele mai frecvent utilizate. În caz de febră paracetamolul și analginul pot fi, de asemenea, utilizate.

Dacă simptomele nu afectează, În ciuda măsurilor terapeutice, se administrează prednisolon - 1 mg/kg maxim până la 40-60 mg pe axă în doză descrescătoare timp de 7 zile, urmată de până la 20-25 mg/zi, o dată dimineața timp de încă 7 zile. Durata totală a cursului cu CS nu trebuie să depășească 14-21 de zile.

Ca tratament alternativ la pacienții care au dezvoltat boală serică severă după ce au primit un anticorp policlonal (timoglobulină) sau imunoglobulină limfocitară/antitimocitară globulină din cauza transplantului de rinichi și nu au răspuns la terapia sistemică cu steroizi, se recomandă plasmafereza. Simptomele dispar de obicei după 1 sau 2 cure de tratament.

In concluzie

Boala serică este o boală autolimitată după încetarea expunerii la un factor etiologic supus. În timp, simptomele scad, pe măsură ce complexele imune sunt eliminate din corp. Utilizarea de antihistaminice, antiinflamatoare nesteroidiene și corticosteroizi ajută la ameliorarea simptomelor.