D. Avdzhieva

creștere

Departamentul de genetică clinică,

SBALDB "Prof. Dr. Ivan Mitev ", MU - Sofia

Rezumat: Sindromul Prader-Willi (PWS) este o tulburare genetică rezultată din pierderea genelor imprimate paterne localizate pe cromozomul 15 (15q11-q13). Se caracterizează prin hipotensiune musculară severă și malnutriție neonatală, urmată de hiperfagie, obezitate, creștere scăzută, hipogonadism, întârziere mentală ușoară până la moderată și tulburări de comportament. Tabloul clinic este determinat în principal de disfuncții hipotalamice, ducând la multe tulburări hormonale. Administrarea hormonului de creștere uman recombinant (HRH) este prima terapie care schimbă radical cursul acestei boli. Tratamentul cu PCR îmbunătățește compoziția și creșterea corpului și crește activitatea fizică, toate acestea prevenind obezitatea severă. Cu toate acestea, acest tratament este contraindicat în prezența obezității severe, a sindromului de apnee obstructivă în somn, a hipertrofiei amigdale și a diabetului zaharat. Terapia HRT este eficientă numai atunci când este combinată cu modificări ale dietei și stilului de viață.

Cuvinte cheie: Sindromul Prader-Willi, tratamentul hormonului de creștere

Tratamentul hormonului de creștere la copiii cu sindrom Prader-Willi

Abstract: Sindromul Prader-Willi (PWS) este o afecțiune genetică cauzată de pierderea copiei paterne a unei regiuni de gene imprimate pe cromozomul 15 (15q11-q13). PWS se caracterizează prin hipotonie musculară severă și eșecul de a prospera în perioada neonatală, urmată prin hiperfagie, obezitate, statură scurtă, hipogonadism, insuficiență intelectuală ușoară până la moderată și probleme de comportament. Fenotipul se datorează în principal disfuncției hipotalamice care poate duce la tulburări hormonale multiple. Hormonul de creștere uman recombinant (rhGH) este primul tratament pentru pacienții cu PWS care a schimbat radical îngrijirea acestor copii. Principalele beneficii ale tratamentului cu rhGH sunt compoziția corporală îmbunătățită și creșterea liniară, niveluri crescute de activitate fizică, care pot ajuta în scopul prevenirii obezității severe. Terapia cu GH este contraindicată în prezența obezității severe, a sindromului de somnapnee obstructivă, a hipertrofiei adenotonsilare și a diabetului zaharat. Tratamentul cu rhGH este eficient numai împreună cu măsurile dietetice și stilul de viață.

Cuvinte cheie: Tratamentul cu hormoni de creștere, sindromul Prader-Willi

Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1956 de Andrea Prader, Alexis Labhart și Heinrich Willi într-un grup de copii cu hiperfagie, obezitate, statură scurtă, hipotensiune musculară și insuficiență mentală [1]. Frecvența sa este de 1 la 10.000-30.000, ceea ce îl face cea mai frecventă cauză de obezitate sindromică. [2].

Tablou clinic

Genetica

Sindromul Prader-Willi (PWS) rezultă din pierderea genelor paterne localizate în regiunea 15q11-13. Acest lucru se poate face prin diferite mecanisme moleculare. Microdeletele reprezintă 75% din cazurile de PWS, cromozomul paternal 15 fiind șters. Disomia maternă apare la 24% dintre pacienți. Defectele din centrul de imprimare sunt cele mai rare - în 1% din cazuri [3]. Prezența mai multor mecanisme genetice care cauzează sindromul necesită cunoașterea capacităților diferitelor teste de diagnostic molecular. Consilierea genetică trebuie efectuată numai de specialiști care cunosc fenomenul de imprimare genomică.

Tratamentul hormonului de creștere

Nu există un consens cu privire la momentul în care se începe tratamentul cu hormoni de creștere la pacienții cu PWS. Recomandarea este ca acest lucru să se întâmple înainte de apariția obezității, care apare de obicei până la vârsta de 2 ani. vârstă. Cu toate acestea, mulți experți preferă să înceapă acest tratament mai devreme, imediat după diagnostic, cel mai adesea la vârsta de 3-6 luni (datorită efectului menționat anterior asupra dezvoltării motorii) [4].

Înainte de începerea tratamentului, sunt determinați parametrii antropometrici, dezvoltarea pubertară și vârsta osoasă. Deși deficitul de PX se găsește la 40-100% dintre copiii cu tulburări ale axei PWS și PX-IGF-1 sunt universali pentru sindrom, nu se consideră necesar să se efectueze teste care să stimuleze secreția de PWS înainte de începerea tratamentului. motivul este că la toți pacienții, indiferent de prezența sau absența deficitului hormonal, se raportează un efect terapeutic pozitiv [6]. Testele de stimulare sunt indicate la sugarii prematuri și în prezența dovezilor de patologie perinatală, care sunt factori de risc cunoscuți pentru panhipopituitarism, precum și în prezența hipoglicemiei neclare. Omiterea insuficienței suprarenale și lipsa unui tratament adecvat la pacienții cu PWS supuși terapiei cu PCR pot duce la consecințe grave în timpul infecției [5]. Alte teste necesare înainte de începerea tratamentului sunt polisomnografia, IGF-1, IGF-1/IGFBP-3, zahărul din sânge, profilul lipidic, HbA1c, activitatea transaminazelor, ultrasunetele organelor abdominale (hepatosteatoză). În prezența indicațiilor precum acanthosis nigricans sau antecedente familiale de diabet, se efectuează, de asemenea, un test oral de toleranță la glucoză.

Doza administrată de PCR la copiii cu PWS este de 1 mg/m2/zi sau 0,035 mg/kg/zi (de la 0,02 la 0,05 mg/kg/zi în funcție de diferite surse) [4]. Pentru a evita reacțiile adverse potențiale, se recomandă începerea tratamentului la o doză mai mică (0,5 mg/m2/zi) și apoi titrat treptat la valori IGF-1 de până la 1 mg/m2/zi. Chiar și la aceste doze mai mici la pacienții cu PWS, nivelurile IGF-1 sunt adesea peste limita de vârstă [14]. Nivelurile IGF-1 trebuie monitorizate la 1-2 luni după începerea tratamentului și apoi la intervale de 6-12 luni. La pacienții care au avut niveluri crescute de IGF-1, se recomandă efectuarea testului la 1-2 luni după creșterea dozei. Nivelurile IGF-1 trebuie menținute sub +2 SD în timpul tratamentului și/sau raportul IGF-1/IGFBP-3 nu trebuie să depășească nivelurile inițiale [5, 6].

Terapia PCR este contraindicată în prezența obezității severe, sindromului de apnee obstructivă în somn, hipertrofie amigdaliană, psihoză, malignitate în fază activă și diabet zaharat necontrolat [2].

Experiență proprie

Departamentul de genetică clinică tratează copiii cu PWS cu PCR de 20 de ani. În absența contraindicațiilor, terapia începe imediat după diagnostic. Cele mai bune rezultate în ceea ce privește controlul greutății și dezvoltarea fizică și motorie sunt raportate la pacienții care au început tratamentul în copilărie. Efectele secundare ale terapiei sunt rare - o creștere a HbA1c și IGF-1 și, în toate cazurile, suferă o inversare atunci când tratamentul este oprit pentru o perioadă de timp sau doza de PCR este redusă. Efectul tratamentului HRD este numai în cazurile în care este combinat cu o dietă strictă și practicând sporturi adecvate vârstei.