ATEROSCLEROZE - MITURI, FAPTE ȘI PROVOCĂRI Varna, 30 mai 2019 ATEROSCLEROZE - MITE, FAPTE ȘI PROVOCĂRI P. Genev Departamentul de Patologie Generală și Clinică Varna Universitatea de Medicină

ateroscleroză

Date istorice 1904 - Felix Marchand, introduce termenul „ateroscleroză” 1913 - Nikolai Anichkov, steatoză experimentală a colesterolului Marchand F. Ueber Ateroscleroza. Reuniuni ale Congresului pentru Medicina Interioară. 21 Kongresse, 1904 Anitschkow N, Chalatow S. Wee experimental cu steatoza colesterinică și îngrijirea lor pentru dezvoltarea unui proces patologic. Zentrbl Allg Pathol Pathol Anat 1913; 24: 1-9.

1970 - Russel Ross Daune endoteliale Răspuns protector cu aderență și permeabilitate crescute Monocitele și limfocitele T aderă la endoteliul deteriorat Migrația în spațiul subendotelial Celule spumoase Daune endoteliale Macrofagele absorb LDL oxidat Leziunile aterosclerotice

Cine suferă de ateroscleroză? MITUL # 1 Cine suferă de ateroscleroză?

Cine suferă de ateroscleroză? FAPTE Cine suferă de ateroscleroză?

FAPTE ANA H. Stary

FAPTE Ateroscleroza în copilărie Ateroscleroza subclinică

FAPTE MRA angiografie prin rezonanță magnetică a întregului corp

FAPTE Ateroscleroza „o combinație variabilă de modificări la nivelul intimei, constând în acumularea de lipide, carbohidrați complecși, produse sanguine, țesut fibros și calcificări, ducând la modificări ale mediilor arterelor mari, în principal aortă, coronariană, carotidă, iliacă și femurală”

REZUMAT Ateroscleroza subclinică este răspândită Simptomele clinice depind de localizare și încep după vârsta de aproximativ 40 de ani.

MITUL # 2 Stenoza arterială de înaltă calitate este o cauză majoră a manifestărilor clinice ale aterosclerozei

FAPTE Pe măsură ce crește, placa aterosclerotică determină atrofia mediului și lumenul arterial rămâne fără modificări semnificative în fluxul sanguin pentru o lungă perioadă de timp - remodelare arterială pozitivă Doar stenoza de grad înalt (peste ¾) reduce fluxul sanguin arterial

Remodelare ATROFIE MEDIA

VS Cum cauzează ateroscleroza simptome clinice? placă stabilă VS vulnerabilă

Leziuni aterosclerotice pete grase și dungi de placă - stenoză ... complicații PLACI VULNERABILE fisură/ruptură eroziune/ulcerație tromboză/obliterare

Capac fibros - sinteză și degradare Placa ateromatoasă este alcătuită dintr-o matrice extracelulară fibroasă densă care ține cont de rezistența capacului. Metabolizarea și formarea matricei depinde de echilibrul produselor de sinteză și descompunere din capacul fibros, în special în regiunile umerilor. Celulele musculare netede vasculare sintetizează proteina matricei extracelulare, colagenul și elastina. În capacul fibros instabil, limfocitele T activate furnizează semnale prin interferon gamma, (IFN- (), care în cele din urmă duc la scăderea formării colagenului. Macrofagul, activat de IFN-, pe lângă interleukina-1 (IL-1), factorul de necroză tumorală- (TNF-), factorul de chemoatractant monocit 1 (MCP-1) și factorul de stimulare a coloniei de macrofage )), duce la creșterea producției de colagenaze, gelatinaze, stromelizină și alte proteaze și peptidaze care descompun și limitează formarea colagenului în capacul fibros.1 Referință Libby P. Circulation 1995; 91: 2844-2850. Adaptat din Circulation 1995; 91: 2844-4-2850, cu permisiunea lui Lippincott Williams & Wilkins. Libby P. Circulation 1995; 91: 2844-2850.

Capacul fibros al plăcii se rupe/erodează în locuri cu număr crescut de celule inflamatorii (macrofage, limfocite) și număr scăzut (apoptoză) de celule musculare netede Bennett MR Cardiovasc Res 1999; 41: 361-68 REZUMAT

Ateroscleroza este o boală a intimei și afectează în mod secundar mass-media? MITUL # 3 Ateroscleroza este o boală a intimei și afectează secundar mass-media?

FAPTE Adventitia este implicată în aterogeneză? Moncada modelează observații empirice

Modele Moncada de Meyer GR și colab. Posibile mecanisme de îngroșare intimă indusă de guler. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1997; 17: 1924-1930 Shimokawa H și colab. Tratamentul cronic cu interleukina-1β induce leziuni coronare intime și răspunsuri vasospastice la porci in vivo. J Clin Invest 1996; 769-776 Martin JF, Booth RF, Moncada S. Hipoxia peretelui arterial după hiperfuzie prin vasa vasorum este o leziune inițială în aterogeneză. Eur J Clin Invest 1990; 20: 588-592

Modificări aterosclerotice cu colecistită neobișnuită de localizare

Modificări aterosclerotice cu localizare neobișnuită Adenocarcinom pulmonar

Modificări aterosclerotice cu localizare neobișnuită Cancer de prostată

Cancer de colon Modificări aterosclerotice cu localizare neobișnuită Cancer de colon

Modificări aterosclerotice cu localizare neobișnuită LIMFOM

REZUMAT Aceste observații susțin rezultatele experimentelor, adică. pot apărea stimuli cu potențial aterogen și adventitia la rândul ei suferă modificări în dezvoltarea leziunilor aterosclerotice

Modificări ale aventurii în ateroscleroză Ramura descendentă anterioară stângă a arterei coronare stângi

Modificări ale aventurii în ateroscleroză

Cum participă adventitia la aterogeneză? proliferarea și modularea fenotipică a fibroblastelor infiltrare mononucleară neoangiogeneză creșterea formării de colagen Remodelare adventială

COMPOZIȚIA CELULARĂ ȚESUTUL GRAS PERIARTERIAL adipocite celule stromovasculare celule imune

Țesut adipos periarterial și aterogeneză leptină, adiponectină NGF, TGF, MCSF PAI-1, TNF, LPL, renină-angiotensină interleukină-1, -6 factor tisular, estrogeni ADIPOKINE

FAPTE Obezitatea 2008

FAPTE Tunica adiposa Tonchev AB și colab. Tunica adiposa: de la disfuncția endotelială la cea adipoasă în boala cardiometabolică. Proc I ISAA, 2007; 14-15 Chaldakov GN, și colab. Interacțiuni neuron-imune-endocrine (NIE) în biologia vasculară: neurotrofine, celule imune și tunica adiposa. În: Gianluca Iacobellis, editor; J Endocardiol 2008; 1 Ediția 2: 73-84 Nova Science Publishers, Inc.

Ateroscleroza este o boală a întregului perete arterial REZUMAT Ateroscleroza este o boală a întregului perete arterial Aterogeneza trebuie considerată ca un răspuns nespecific al elementelor celulare ale peretelui arterial la deteriorare: transintimal sau transadventricular + PAAT - rol în apariția și bineînțeles

REZUMAT ... nervii periarteriali?

Calea antiinflamatorie colinergică ACh previne eliberarea de citokine proinflamatorii precum TNF în macrofage Stimulările electrice vagale directe inhibă sinteza TNF în RES Vagotomia exacerbează răspunsul TNF la stimulii inflamatori aea2

Care este etiologia aterosclerozei? MITUL # 3 Care este etiologia aterosclerozei?

Teorii clasice Incrustarea lipidelor-infiltrare Imunitar hemoreologic + Răspuns la daune

Factori de risc Framingham, Massachusetts Hiperlipidemie Hipertensiune arterială Fumatul Obezitatea și stilul de viață Diabet

Factorii de risc VS ETIOLOGIA Factorii de risc sunt indicatori statistici care evaluează doar probabilitatea apariției bolilor coronariene, IMM ... Factorii de risc afectează patogenetic mai mult complicația plăcii aterosclerotice

Factori de risc de semnificație etiologică Hiperlipidemie ... Hipertensiune arterială ... Diabet zaharat ... ETIOLOGIE - trebuie să existe altceva.

Ateroscleroza este o boală inflamatorie? MITUL # 4 Ateroscleroza este o boală inflamatorie?

FAPTE Semnele inflamației din plăci sunt incontestabile, DAR ... R.Virchow - modificările inflamatorii sunt cauza principală K.Rokitansky - un fenomen secundar

MITUL # 5 Ateroscleroza este o boală infecțioasă?

* * * * * * CAUZELE PLANULUI ISTORIC AL ATEROSCLEROZEI MDV = virusul bolii Marek *

DATE Modele cu șoareci cu deficit de apolipoproteină E au arătat că infecția cu: - CMV - Chlamydia - Helicobacter pylori poate provoca sau provoca un impuls în dezvoltarea procesului aterosclerotic Burnett MS și colab., Circulation 2004; 109: 893 Ezzahiri R și colab., Cardiovasc Res 2002; 56: 269 Mach F și colab., Circ res 2002; 90

MITUL # 6 Ateroscleroza este o boală imună?

Ipoteză imună Date despre răspunsurile imune în leziunile aterosclerotice Prezența unui număr mare de limfocite T Depozitele granulare de imunoglobuline și complement Organele transplantate dezvoltă rapid modificări asemănătoare aterosclerozei în artere Anticorpi circulanți împotriva componentelor plăcii

Prof. Georg Wick, Innsbruck

Familie de proteine ​​cu șoc termic, proteine ​​foarte conservate, clasificate după greutatea moleculară hsp 60, 70. constitutiv - funcționează în fiziologia celulară normală indusă în celule de stimuli nocivi: căldură, agenți infecțioși, lipoproteine ​​oxidate, chirurgie. în condiții normale și patologice implicate în modelarea configurației proteinelor

HSP60 = ateroscleroza BCG = HSP60 BCG = ateroscleroza?

ateroscleroza începe la o vârstă fragedă REZUMAT ... ateroscleroza începe la o vârstă fragedă, fiecare nou-născut din calendarul de imunizare primește aproximativ 15 aplicații obligatorii de produse imune; HSP60 se găsește în citoplasmă și în plasmalema tuturor celulelor cheie implicate în aterogeneză HSP60 se numără printre componentele majore ale vaccinurilor și adjuvanților

infecțiile sunt cele mai frecvente patologii la copiii mici Agenții infecțioși conțin HSP60 în serul pacienților anticorpi împotriva HSP 60 sunt detectate imunizarea cu HSP60 într-un experiment are imunizare potențială aterogenă cu BCG crește leziunile aterosclerotice la iepuri

Reacțiile imunologice dintre anticorpii induși bacterian împotriva HSP 60 și HSP 60 uman pe suprafața celulelor endoteliale pot declanșa disfuncție endotelială, care este la începutul aterogenezei

Gerontologie experimentală 94: 121-122 · august 2017 Proteină șoc de căldură micobacteriană 65 (mbHSP65) ateroscleroză indusă - Tolerare orală preventivă și definirea peptidelor mbHSP65 ateroprotectoare și aterogene DOI: 10.1016/j.exger.2017.02.052

REZUMAT Ateroscleroza este un proces inflamator cronic în aterogeneză care implică mecanisme imune Ateroscleroza este similară cu unele boli autoimune Wick G și colab., Annu Rev Immunol 2004; 22: 361

MITUL # 7 Depunerile de calciu din peretele arterial corespund severității aterosclerozei

FAPTE Depozitele de calciu sunt de obicei asociate cu stabilizarea plăcii

FAPTE Statine și scorurile tale de calciu Richard N. Fogoros, dec. 18, 2018 Mai multe studii au arătat acum că tratarea unui pacient cu ateroscleroză cu statine poate crește scorul cardiac de calciu

PROVOCĂRI Din punct de vedere morfologic Distribuția leziunilor în patul arterial Creșterea plăcii pe verticală și lateral Într-un plan interdisciplinar Cum să „vezi” placa vinovată?

Distribuția leziunilor în patul arterial Modelarea analitică a leziunilor aterosclerotice Harris H. Wang, Massachusetts Institute of Technology, SUA Se știe că mulți factori influențează aterogeneza ... Totuși, acești factori afectează nu numai locațiile speciale ale ramurilor, ci și întregul corp. De ce atunci, doar câțiva metri, în mile de vase de sânge din corpul uman, vor fi destinate să aibă ateroscleroză?

Gregory Sloop Creșterea plăcii pe verticală și lateral . teoria hemorheologic-hemodinamică afirmă că toți factorii de risc accelerează ateroscleroza prin crearea unor zone mai mari de forfecare inferioară în artere prin creșterea vâscozității sângelui, viteza maximă a sângelui sau ambele lucrări anterioare au arătat că celulele stem circulante pot diferenția în toate componentele celulare ale plăcilor aterosclerotice: celule musculare netede capabile să sintetizeze matricea, macrofagele și EC, în termen de 55 de zile Gregory Sloop

Calea antiinflamatorie colinergică ACh previne eliberarea de citokine proinflamatorii precum TNF în macrofage Stimulările electrice vagale directe inhibă sinteza TNF în RES Vagotomia exacerbează răspunsul TNF la stimulii inflamatori

Angiografie prin rezonanță magnetică a întregului corp MRA

Cum să „vezi” posterul vinovatului?

Din păcate, cu cât știm mai multe despre cauzele și factorii pentru dezvoltarea proceselor aterosclerotice din vasele de sânge, cu atât este mai dificilă formularea unei ipoteze clare, definite și utile despre natura sa.

Unele lucruri sunt alb-negru ...

Unele lucruri sunt alb-negru.

Unele lucruri sunt negre și albe ...

Și unele lucruri sunt „Cine le cunoaște. Douglas Adams A Hitchhaker’s Guide to the Galaxy, 1998