chinolonele

Chinolonele sunt chimioterapice sintetice s efect bactericid - nu sunt antibiotice clasice și nu pot fi numite astfel deoarece, prin definiție, cuvântul „antibiotic” include molecule biosintetice cu efect bactericid sau bacteriostatic obținut în timpul metabolismului organismelor vii. Peste 10.000 de analogi ai chinolonei au fost sintetizați în întreaga lume, derivații moderni ai grupului oferind un spectru larg de acțiune și mai puține efecte secundare. Cu toate acestea, utilizarea pe scară largă a grupului este asociată cu apariția și răspândirea rezistenței la antibiotice, precum și cu o incidență mai mare a infecțiilor cu Clostridium difficile. Când Ciprofloxacina a fost prezentată pentru prima dată microbiologilor și farmacologilor, se recomandă ca acest antibiotic să fie prescris numai pentru infecțiile deja rezistente. Cu toate acestea, doar în 1989, la doi ani după aprobarea sa de către FDA în America, sa dovedit că fiecare 1 din 44 de pacienți a fost tratat cu noul antibiotic.


În funcție de spectrul lor de acțiune, chinolonele pot fi clasificate în câteva generații, deoarece diferiții autori clasifică acidul nalidixic ca primă generație sau separat ca chinolonă non-fluorurată. Dacă o considerăm drept chinolonă non-fluorurată, așa cum este, atunci chinolone sunt împărțite în prima generatie (respectiv al doilea, dacă luăm acid nalidixic pentru primul) cu reprezentanți Ciprofloxacină, Ofloxacină, Norfloxacină, Perfloxacină; a doua generație (respectiv al treilea) cu un Levofloxacină reprezentativ și a treia generatie (respectiv al patrulea) cu o Moxifloxacină reprezentativă.

Acidul nalidixic are un spectru restrâns de acțiune și este utilizat în principal în infecțiile tractului urinar, iar în zilele noastre practic și-a pierdut aplicarea. Prima generație este activă împotriva aerobilor gram-negativi și a bacteriilor atipice, precum și a microorganismelor intracelulare. A doua generație (Levofloxacina) are o activitate crescută împotriva bacteriilor gram-pozitive, iar a treia generație este activă împotriva anaerobilor și a microorganismelor gram-pozitive.


Farmacocinetica, chinolonele au absorbție orală extrem de bună, care realizează biodisponibilitatea sistemică echivalentă cu cea a administrării sistemice. O excepție este Norfloxacina, care are o absorbție orală variabilă de la 35% la 70%. Ciprofloxacina, Levofloxacina, Moxifloxacina pot fi administrate intravenos, colic și oral.

O caracteristică a farmacocineticii lor este interacțiunea lor cu ioni divalenți și trivalenți (magneziu, calciu, aluminiu, zinc) și sucralfat, care reduc resorbția lor. Prin urmare, atunci când este tratat cu fluorochinolone ar trebui pentru a evita aportul de suplimente alimentare care conțin ioni, aportul de antiacide, lapte etc. Legarea lor de proteinele plasmatice este între 10-40%.

Chinolonele au o bună distribuție în țesuturi și fluide corporale. Concentrații mari sunt atinse în os, urină (cu excepția Moxifloxacinei), rinichi, prostată și plămâni, unde concentrația depășește serul. Insuficient este, totuși, pătrunzător fluide cefalorahidiane, ceea ce limitează utilizarea grupului în meningită de exemplu. O buna traversare a barierei hematoencefalice se observă cu Ofloxacin și este o excepție de la ceilalți reprezentanți. În plus, chinolonele se acumulează în macrofage și leucocite polimorfonucleare, care este utilizat în infecțiile intracelulare. Excreția chinolonelor este renal, care limitează tratamentul sau necesită ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală. O excepție în acest sens este Moxifloxacina, care are excreție hepatică și nu necesită ajustarea dozei la pacienții cu funcție renală compromisă.


Farmacodinamic, mecanismul de acțiune este asociat cu blocarea sintezei ADN prin inhibarea enzimelor ADN girază (topoizomeraza II) și topoizomeraza IV. Blocarea ADN-girazei duce la „relaxarea” firelor de ADN supraînfășurate, care favorizează distrugerea, iar inhibarea topoizomerazei IV destabilizează cromozomii și perturbă diviziunea celulară normală.


În ceea ce privește spectrul său antibacterian, chinolonele prezintă o activitate puternică la bacterii gram-negative - E.coli, P.aeruginosa, H.influenze; microorganisme atipice - Legionella, Chlamydia; bacterii gram-pozitive (streptococi) și unele specii de Mycobacterium.

În mod tradițional, chinolonele nu au fost utilizate pentru tratarea infecțiilor stafilococice. Neisseria gonorrhoeae și Treponema pallidum au devenit universal rezistente la chinolone. Levofloxacina și Moxifloxacina sunt adesea denumite „fluorochinolone respiratorii”) datorită activității lor mai mari împotriva Streptococcus pneumoniae, care este o cauză frecventă a pneumoniei comunale. Ciprofloxacina are o inhibiție scăzută împotriva S. pneumoniae și trebuie evitată și în MRSA.

În general, fluorochinolonele sunt extrem de eficiente în special în infecțiile gram-negative. În ultimii ani, însă, am văzut pseudomonas și tulpini rezistente la stafilococ. Este extrem de înfricoșător faptul că există o rezistență serioasă la antibiotice, care au fost create ca o rezervă și care vizează tulpinile rezistente.


Clinic, aplicare chinolonele se găsesc în infecții urogenitale complicate, pneumonii comunale, infecții respiratorii cu pseudomonas, osteomielită cronică, otită, prostatită, cervicită, antrax (primul mijloc de alegere în perioada de expunere postantrax) etc.


Apariția rezistenței la chinolone este asociată cu mutații ale genelor pentru cele două enzime pe care le inhibă, precum și mutații la locurile de legare. Un alt mecanism este apariția mutațiilor în acvaporine, prin care chinolonele pătrund în celule, precum și apariția pompelor de eflux. Apariția enzimelor inactivante este de mică importanță.


Efecte secundare chinolonele includ simptome dispeptice gastrointestinale (de la greață și vărsături, diaree și infecții cu Clostridium difficile de severitate variabilă, până la colită pseudomembranoasă); în ceea ce privește sistemul nervos central, durerile de cap și amețelile sunt adesea observate și convulsiile, convulsiile etc. sunt rare.

Acumularea chinolonelor se observă la nivelul articulațiilor și tendoanelor, astfel încât în ​​timpul și după tratamentul cu acestea ar trebui să se evite efortul fizic grav din cauza riscului crescut de fracturi și tendopatii, există și un risc crescut de artropatie, neuropatie periferică, hipoglicemie. Un alt efect secundar al chinolonelor este fotosensibilitatea, care are ca rezultat o sensibilitate crescută a pielii la lumina soarelui - deci este bine să evitați expunerea la soare în timpul tratamentului cu chinolone și să întrerupeți tratamentul dacă apar arsuri. Moxifloxacina la pacienții predispuși, precum și la cei aflați în tratament antiaritmic poate provoca prelungirea intervalului QT, ceea ce necesită și întreruperea imediată a tratamentului.


Tratamentul cu chinolonă nu este utilizat la femeile gravide și care alăptează, A la copii acest lucru se face cu precauție. Utilizarea chinolonelor la pacienții cu epilepsie și alte tulburări ale SNC. Chinolonele inhibă enzimele CYP450 și cresc concentrațiile plasmatice de teofilină, warfarină, cofeină și ciclosporină. Administrarea concomitentă de chinolone cu teofilină în astmatici poate duce la toxicitate teofilină.

Materialul este informativ și nu poate înlocui consultația cu un medic. Asigurați-vă că consultați un medic înainte de a începe tratamentul.