Combinația de doze mari de inhibitor al pompei de protoni (PPI) esomeprazol, amoxicilină și metronidazol, administrată timp de 10 zile, a dus la o rată ridicată de eradicare a infecției cu stomac și duoden a Helicobacter pylori, fără efecte secundare semnificative, studiul a arătat rezultatele în revista Alimentary Pharmacology and Therapeutics (1).

esomeprazol

Suprimarea puternică a secreției de acid clorhidric realizată cu esomeprazolul antiacid crește eficacitatea terapiei antibacteriene de eradicare sistemică, cu un tratament de 10 zile, această combinație triplă fiind mai eficientă decât un curs de tratament de 7 zile.

Combinația de doze mari de esomeprazol și amoxicilină + metronidazol în doze complete, precum și utilizarea unui regim de dozare corect cu trei doze zilnice poate depăși rezistența la metronidazol și poate obține o incidență ridicată a infecției cu H. pylori. autori.

Studiul a inclus 136 de pacienți (59,6% bărbați) cu infecție dovedită cu Helicobacter pylori (histologie, cultură și test rapid de uree). Toți li s-a atribuit terapie empirică de primă linie pentru o perioadă de 10 zile cu esomeprazol 40 mg de două ori pe zi + amoxicilină 1 g și metronidazol 500 mg administrat de trei ori pe zi la mese. Modificarea stării Helicobacter pylori în cadrul terapiei a fost evaluată prin testul rapid al ureazei (UBT).

Principalele indicații pentru tratamentul aplicat au fost: dispepsie neexaminată (13,6%); dispepsie funcțională (18,2%); ulcer gastric (21,8%) și ulcer duodenal (39,8%). Vindecarea infecției cu H. pylori a fost realizată la 82,4% dintre pacienți conform analizei intenției de tratament (ITT) și la 88,2% conform rezultatelor protocolului (PP).

Tratamentul cu acest regim nu a provocat reacții adverse semnificative, doar nouă pacienți raportând reacții adverse ușoare.

Terapia standard de primă linie recomandată pentru infecția cu H.pylori este cu doi agenți antibacterieni (claritromicină și unul dintre cele două medicamente - amoxicilină sau metronidazol) și PPI timp de cel puțin șapte zile (combinație triplă).

Dar, în ultimul deceniu, rezistența la acest sistem a fost ridicată. Este cel mai ridicat în claritromicină, care este principalul motiv al lipsei de succes în acest tratament.

Când incidența rezistenței la claritromicină la nivel mondial atinge 15-20%, rata de eradicare a infecției cu Helicobacter pylori scade sub pragul recomandat de 80%.

În contextul creșterii rezistenței și al lipsei unei terapii eficiente de primă linie pentru vindecarea infecției cu H.pylori, utilizarea terapiei triple cu doze mari de PPI + amoxicilină și metronidazol este o alternativă justificată farmacologic, deoarece rezistența la amoxicilină este rară (necesară pentru apariția acestuia). mai multe mutații în genomul bacterian).

Studiile anterioare au arătat că rezistența la metronidazol poate fi depășită cu doze mari de medicament administrate pe o perioadă mai lungă de timp - de exemplu, 10 zile.

Combinația de PPI + amoxicilină și metronidazol nu este frecvent utilizată în practica clinică, deoarece datele inițiale din studiile clinice au arătat că este mai puțin eficientă decât terapia triplă care conține claritromicină.

Motivul pentru acest lucru ar fi putut fi dozele mici de amoxicilină și metronidazol sau aportul lor dublu (timpul de înjumătățire scurt). Creșterea dozei și triplarea acesteia duce la o eficacitate mai bună a acestui tratament.

Un factor important care reduce eficacitatea amoxicilinei este aportul de etanol, de aceea pacienții trebuie sfătuiți să nu consume alcool în timpul terapiei de eradicare.

O altă modalitate de a depăși rezistența la H.pylori este creșterea suprimării acidului cu doze mai mari decât PPI utilizate. Eradicarea maximă se realizează cu esomeprazol 40 mg de două ori pe zi.

Inhibitorii pompei de protoni precum esomeprazolul au două mecanisme potențiale de acțiune care pot explica eficacitatea lor în tratarea infecției cu H. pylori. Au activitate antibacteriană și reduc secreția de acid clorhidric, ceea ce duce la o creștere a disponibilității și activității unora dintre antibiotice.

Creșterea (dublarea) dozelor de IPP și creșterea frecvenței consumului zilnic (de două ori în loc de o dată) crește frecvența eradicării cu terapia cu amoxicilină.

IPP-urile suprimă producția de acid clorhidric prin blocarea H +/K + -ATPazei în celulele parietale (așa-numita pompă de protoni). Esomeprazolul este izomerul S (stereoizomer) al omeprazolului și realizează o inhibare mai mare a secreției gastrice datorită biodisponibilității sale crescute (2). Datele arată, de asemenea, că esomeprazolul este mai eficient în tratarea esofagitei erozive.

În plus, utilizarea sa este asociată cu o variabilitate mai mică a acțiunii la diferiți pacienți (suprimarea mai permanentă și pe termen lung a producției de acid clorhidric) (3).

Principalele indicații pentru utilizarea esomeprazolului sunt: ​​boala de reflux gastroesofagian (GERD) și alte afecțiuni asociate cu producția excesivă de acid clorhidric, cum ar fi sindromul Zollinger-Ellison. Antiacidul favorizează, de asemenea, regenerarea mucoasei esofagiene în esofagita erozivă (leziuni cauzate de refluxul acidului clorhidric). Este, de asemenea, utilizat pentru prevenirea ulcerelor gastrice cauzate de infecția cu H. pylori sau AINS sau acid acetilsalicilic.

Autorii studiului prezentat în acest articol au dovedit eficacitatea ridicată a terapiei triple (esomeprazol, amoxicilină și metronidazol), care este deosebit de importantă datorită rezistenței ridicate la antibiotice precum claritromicina.

Având în vedere lipsa reacțiilor adverse grave (cu posibilă prelungire a perioadei de tratament până la două săptămâni), această schemă poate fi potrivită nu numai ca alternativă la regimurile utilizate până acum, ci și ca terapie de primă linie.

Concluzii pentru practica clinică:

- Infecția cu H. pylori s-a dovedit a fi asociată cu gastrită cronică activă, ulcer peptic, adenocarcinom gastric și limfom MALT, iar conceptul de eradicare a acestei infecții este o abordare obișnuită a tratamentului bolii ulcerului peptic.

- Terapia combinată triplă, care include doi agenți antibacterieni și un inhibitor al pompei de protoni, este o metodă standard pentru eradicarea infecției cu Helicobacter pylori

- Esomeprazolul are un efect antisecretor mai bun decât omeprazolul și acest lucru poate fi un avantaj important în reducerea rezistenței la H. pylori la antibiotice utilizate.

Surse utilizate:

1. Sanchz-Delgado J., Garcia-Iglesias P., Castro-Fernandez M. și colab. Terapia cu doze mari, esomeprazol de zece zile, amoxicilină și metronidazol triplă atinge rate ridicate de eradicare a Helicobacter pylori. Farmacologie Alimentară și Terapeuică. 2012; 36 (2): 190-196 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2036.2012.05137.x/abstract

2. Laine L. Articolul de recenzie: esomeprazol în tratamentul Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (Supliment. 4): 115-118 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1046/j.1365-2036.16.s4.13.x/pdf

3. Lind T., Rydberg L., Kyleback A. și colab. Esomeprazolul oferă un control îmbunătățit al acidului vs. omeprazol la pacienții cu simptome de boală de reflux gastro-esofagian. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 861-867