paradoxal

Obezitatea este cel mai mare factor de risc pentru cancer după fumat.

Dar medicii oncologi observă ceva surprinzător - pacienții supraponderali răspund uneori mai bine decât alți pacienți la medicamente puternice care conduc sistemul imunitar să lupte împotriva tumorilor, potrivit Science.

Cercetătorii care urmăresc efectele complexe ale obezității asupra cancerului văd acum o posibilă explicație. Obezitatea slăbește sistemul imunitar și promovează creșterea tumorii stimulând aceleași molecule care vizează aceste medicamente.

"Aproape toată lumea presupune că obezitatea este întotdeauna un lucru rău. Dar [cu aceste medicamente] există un rezultat pozitiv", a spus William Murphy, imunolog la Universitatea din California, Davis, care, împreună cu oncologul Arta Monjazeb.) Conduce lucrare publicată în Nature Medicine. Murphy crede că descoperirea ar putea indica modalități de a face medicamentele mai eficiente la toți pacienții cu cancer.

Numiți ca inhibitori ai punctelor de control, medicamentele funcționează prin blocarea activării PD-1, o proteină de pe suprafața protecțiilor imune numite celule T. Corpul declanșează în mod natural PD-1 pentru a controla răspunsurile imune, dar și tumorile pot stimula PD-1 să se protejeze. Ridicarea acestei „frâne” moleculare permite celulelor T să atace celulele canceroase. Inhibitorii PD-1 ucid tumori incurabile de ani de zile la persoanele cu melanom, cancer pulmonar și alte tipuri de cancer.

Dar doar o mică parte din pacienți răspund la medicamente, iar un studiu la începutul acestui an în The Lancet Oncology a constatat că persoanele supraponderale erau printre cele mai receptive. La 330 de pacienți cu melanom avansat cărora li s-a administrat un inhibitor PD-1, s-a constatat că plugurile supraponderale trăiesc mult mai mult, aproape 27 de luni, comparativ cu 14 luni la pacienții cu un indice de masă corporală normal (IMC).

Echipa lui Murphy a confirmat acum această observație clinică în laboratorul lor și a identificat baza ei posibilă.

După ce a confirmat că tumorile cresc mai repede la șoarecii obezi, echipa a examinat celulele T ale șoarecilor obezi, maimuțelor și oamenilor. Au descoperit că celulele erau „epuizate”, după cum spun imunologii. Se înmulțesc mai încet și nu mai produc proteine ​​care stimulează alți ajutoare ale sistemului imunitar. Acestea prezintă mai mult PD-1 decât media, ceea ce înseamnă că celulele canceroase le pot suprima mai ușor și pot crește nestingherite.

Leptina, un hormon produs de celulele adipoase, este unul dintre factorii în creșterea PD-1, a descoperit echipa lui Murphy. Animalele supraponderale și oamenii produc niveluri ridicate de hormon, care de obicei semnalează creierului că animalul are suficientă hrană. Dar leptina afectează și sistemul imunitar, iar echipa suspectează că declanșează un lanț de semnale care crește PD-1 în celulele T.

Paradoxal, un exces de PD-1 este benefic - la șoarecii obezi, face ca celulele T să răspundă neobișnuit la inhibitorii PD-1, potrivit echipei Murphy de la Nature Medicine. Odată ce medicamentele eliberează această frână, celulele T încep să acționeze. Hrănite de glucoză și alte substanțe nutritive care sunt abundente în țesuturile animalului obez, ele funcționează mai bine în limitarea tumorilor decât la animalele cu greutate normală.

Murphy intenționează să investigheze dacă hrănirea șoarecilor cu greutate normală cu cancer, o dietă bogată în grăsimi sau leptină care imită unele dintre efectele obezității ar putea crește răspunsul lor la inhibitorii PD-1. Dar o astfel de terapie pentru pacienții cu cancer poate avea și efecte dăunătoare, avertizează imunologa Suzanne Ostrand-Rosenberg de la Universitatea din Utah din Salt Lake City, care studiază și modul în care obezitatea stimulează creșterea tumorii. "Avem nevoie de echilibru aici, un echilibru foarte atent", a comentat Ostran-Rosenberg.