Cuprins

  1. Instrucțiuni pentru terapia anticoagulantă orală
  2. Indicații pentru utilizarea anticoagulantelor orale
  3. Limitele terapeutice recomandate pentru terapia anticoagulantă orală
  4. Liniile directoare pentru tratamentul anticoagulant la pacienții cu proteze valvulare
  5. Factori de risc pentru tromboză, tromboembolism și sângerare
  6. Medicamente și alți factori care afectează acțiunea anticoagulantelor orale
  7. Complicații tromboembolice
  8. Riscul potențial de supraanticoagulare

Farmacologie

Mecanism de acțiune

Anticoagulantele orale, sau antagoniștii vitaminei K, au o aplicație clinică largă și își exercită efectul prin interferența cu conversia ciclică enzimatică a vitaminelor. K (chinonă) până la vit. KN2 (hidrochinonă). Vit. CN2 este un co-factor necesar pentru carboxilarea posttranslațională a reziduurilor de glutamat în gama-carboxiglutamate la capătul N-terminal al vit. Factorii de coagulare dependenți de K II, VII, IX, X; proteina C și proteina S. Gamma-carboxilarea permite proteinelor de coagulare să sufere modificările conformaționale necesare pentru complexarea vitaminelor dependente de calciu. Proteine ​​dependente de K pentru suprafețele fosfolipidice și pentru formarea enzimelor procoagulante active. Vit. Antagoniștii K își exercită efectul anticoagulant prin inhibarea vit. K-epoxi reductaza și probabil vit. K-reductaza (Fig. 1). Acest proces duce la epuizarea vitaminelor. KN2 și limitează gama-carboxilarea.

instrucțiuni

Ca urmare, funcția vit. Proteinele de coagulare dependente de K sunt perturbate (fr II, fr VII, fr IX și fr X). Ca efect suplimentar vit. Antagoniștii K reduc carboxilarea proteinelor reglatoare (proteina C și proteina S) și, prin urmare, perturbă funcția acestor proteine ​​anticoagulante. Prin inhibarea conversiei ciclice a vit. Anticoagulanții corali duc la producerea și secreția hepatică de proteine ​​parțial carboxilate și decarboxilate și, prin urmare, disfuncționale, activitatea fiecărui factor scăzând cu 10 până la 40% din activitatea lor normală. Rata sintezei vitaminelor. Factorii de coagulare dependenți de K în ficat sunt modulați de factori care afectează atât funcția hepatică, cât și prezența vit. K (aport de vitamina K cu alimente, aport de grăsimi, secreție biliară, malabsorbție etc.).

Farmacocinetica și farmacodinamica

Sindromul (acenocumarol, 4-hidroxicumarină) este cel mai utilizat anticoagulant oral în Bulgaria. Se ia pe cale orală, se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal, atinge o concentrație plasmatică maximă în 60 - 120 de minute și are un timp de înjumătățire cuprins între 8 și 11 ore. Circulează legat de proteinele plasmatice și se acumulează rapid în ficat. Deoarece relația dependentă de doză la sindrom variază semnificativ între indivizi, doza trebuie monitorizată îndeaproape. Răspunsul la doză este influențat de factori farmacocinetici (diferențe în absorbție sau clearance-ul metabolic) și factori farmacodinamici (diferențe în răspunsul hemostazic la concentrațiile date). Factorii tehnici sunt implicați și în răspunsurile la doză variabilă; aceasta include inexactități în măsurarea de laborator, relație slabă pacient-medic.

Considerații de dozare

Administrarea orală este absorbită rapid, dar efectul anticoagulant observat este întârziat până la decarboxilarea vit. Factorii de coagulare dependenți de K nu înlocuiesc factorii normali de coagulare. Prelungirea inițială a timpului de protrombină (PT) se datorează în principal unei scăderi a fr VII, activitatea sa scade după 6 ore, fr IX - în 24 ore, fr X - în 36 ore și fr. P II - până la 72 ore) . În funcție de doza prescrisă, întârzierea poate varia de la 2 la 7 zile sau mai mult. Sindromul inhibă, de asemenea, sinteza formelor carboxilate de proteine ​​C și proteine ​​S, proteine ​​anticoagulante naturale. Deoarece proteina C are un timp de înjumătățire scurt de 8 ore (similar cu F-VII), există un potențial pentru un efect protrombotic precoce din cauza scăderii activității proteinei C în primele 24 sau 48 de ore de tratament anticoagulant oral (în special la pacienți cu deficit congenital de proteine ​​C sau S).

Terapia poate începe cu o doză de întreținere sau de încărcare, aproximativ de două ori doza medie de întreținere. Dacă terapia nu necesită urgență, tratamentul poate fi început cu o doză de întreținere preconizată de aproximativ 4 mg/zi. Această doză poate duce la stări persistente de efect anticoagulant în 5 până la 7 zile. La femeile adulte slabe, pacienții cu disfuncție hepatică, boli cronice care primesc antibiotice, doza inițială trebuie să fie mai mică - 2,0 mg pe zi. O doză de 4 mg este mai puțin riscantă, având în vedere scăderea mai lentă a proteinei C. Dacă efectul anticoagulant este necesar mai rapid, heparina trebuie prescrisă conform indicațiilor și într-o doză de întreținere de 4-8 mg. Heparina este întreruptă când INR (International Normalized Ratio) este în intervalul terapeutic timp de 2 zile consecutive.

PT trebuie monitorizat de două până la trei ori pe săptămână timp de 1-2 săptămâni până când INR se află în intervalul terapeutic și la pacienții operați - în fiecare zi în secția de terapie intensivă. Dacă PT rămâne stabil (schimbarea INR ISI

ISI = secunde cu tromboplastină de lucru/secunde cu tromboplastină de referință, OMS

Gama terapeutică optimă

Se recomandă două niveluri ale dimensiunii anticoagulării: o gamă mai mică corespunzătoare INR 2.0 până la 3.0 și o gamă mai mare corespunzătoare INR 2,5 până la 3,5 (Colegiul American al Medicilor Chest (ACCP) și Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui (NHLBI) 1992). În 1995, recomandările au propus adăugarea unei doze mici de 80-100 mg aspirină. Dozele și INR-urile corespunzătoare sunt valabile pentru persoanele aflate într-o stare stabilă de anticoagulare, de obicei la 4 până la 5 săptămâni după începerea tratamentului.