Expert medical al articolului

Intoxicația ereditară cu miere (boala Wilson) duce la acumularea de miere în ficat și în alte organe. Apar simptome hepatice sau neurologice. Diagnosticul se bazează pe niveluri scăzute de ceruloplasmină serică, niveluri ridicate de cupru în urină și, uneori, rezultate ale biopsiei hepatice. Tratamentul constă în chelare, de obicei cu penicilamină.

intoxicarea

Degenerescența hepatică (boala Wilson) - o boală progresivă a metabolismului mierii care apare la una din 30.000 de persoane, care afectează boala, homozigotă pentru o genă mutantă recesivă localizată pe cromozomul 13. La purtătorii heterozigoți, care reprezintă aproximativ 1,1% din populație, boala nu apare.

[1], [2], [3], [4], [5]

Fiziopatologia intoxicației ereditare cu miere

De la naștere, cuprul se acumulează în ficat. Nivelurile serice de ceruloplasmină scad. Dezvoltă fibroza hepatică și, în cele din urmă, ciroza. Cuprul difuzează din ficat în sânge și apoi în alte țesuturi. Acest lucru duce în principal la leziuni distructive ale creierului, dar afectează și rinichii, organele de reproducere și anemia hemolitică. O anumită cantitate de cupru precipită în membrana Descemet a corneei.

Simptome de intoxicație ereditară cu miere

Simptomele se dezvoltă de obicei între 6 și 30 de ani. Aproape jumătate dintre pacienți, în special adolescenți, primul simptom - hepatită, activitate acută, cronică sau fulgere. Dar hepatita se poate dezvolta oricând. La aproximativ 40% dintre pacienți, în special la o vârstă fragedă, primele simptome reflectă implicarea în procesul SNC. Tulburări motorii tipice, incluzând orice combinație de tremor, distonie, disartrie, disfagie, fulgi, salivă și afectarea coordonării. Nu se observă tulburări senzoriale. Uneori, primele simptome sunt anomalii comportamentale sau cognitive. La 5-10% dintre pacienți, primul simptom este în mod aleatoriu, vede inele sau semilune Kaiser-Fleischer de culoare verzui-auriu sau auriu (datorită depunerilor de cupru din cornee), amenoree, avorturi spontane recurente, hematurie.

Diagnosticul intoxicației ereditare cu miere

Boala Wilson (degenerescența hepatică) ar trebui suspectată la o persoană cu vârsta sub 40 de ani în oricare dintre următoarele cazuri: ficat, patologie neurologică sau psihiatrică inexplicabilă; nimic altceva inexplicabilă creștere constantă a trans-aminozei hepatice; Sibs, un părinte sau văr cu boala Wilson; hepatită fulminantă și anemie hemolitică Coombs-negativă (vezi pagina 1336).

Dacă se suspectează boala Wilson, este necesar să se examineze cu ajutorul unui biomicroscop pentru a detecta inelele Kaiser-Fleischer, a măsura nivelurile de cupru și ceruloplasmină serică și excreția de cupru în urină zilnic.

Plasma serică Plasma serică (20-35 mg/dl normală) scade de obicei odată cu degenerarea hepatolectrică, dar poate fi normală. Poate fi, de asemenea, în mod fals scăzut, în special la purtătorii heterozigoți. Dacă ceruloplasmina serică este scăzută și excreția urinară de cupru este mare, diagnosticul este clar. Dacă nivelurile sunt îndoielnice, diagnosticul poate fi confirmat prin măsurarea excreției de cupru în urină după administrarea penicilaminei (un test provocator pentru penicilamină). Dacă nu se efectuează acest test, ar trebui să vi se facă o biopsie hepatică pentru a măsura concentrația de cupru în ficat.

Nivelurile scăzute de ceruloplasmină înseamnă de obicei că cantitatea totală de cupru din serul sanguin este redusă. Cu toate acestea, nivelul mierii libere (nelegate) este de obicei crescut. Cantitatea de cupru liber poate fi calculată scăzând cantitatea de cupru din ceruloplasmină din nivelul total de cupru din serul sanguin sau poate fi măsurată direct.

Inelele Kaiser-Fleischer se găsesc uneori în alte boli ale ficatului (de exemplu, atrezie biliară, ciroză biliară primară). Cu toate acestea, inelele Kaiser-Fleischer, combinate cu anomalii neurologice motorii sau scăderea ceruloplasminei, sunt patognomonice pentru degenerarea hepatolectică (boala Wilson).

În boala Wilson (tratamentul hepato-degenerativ) excreția urinară a mierii (de obicei cu 1 oră înainte de mese și la culcare).

Pentru copiii mai mici, medicamentul este prescris în doză de 50 mg/kg pe cale orală de 4 ori pe zi. Agravarea simptomelor neurologice este uneori asociată cu utilizarea penicilaminei. Împreună cu penicilamina, piridoxina se administrează în doză de 25 mg pe cale orală o dată pe zi.

Clorhidratul de trienă este mai slab decât penicilamina. Se administrează imediat la o doză de 500 mg pe cale orală de două ori pe zi dacă se întrerupe penicilamina din cauza unui efect advers.

Administrarea orală de acetat de zinc la o doză de 50 mg de două ori pe zi poate preveni reacumularea cuprului la acei pacienți care nu pot tolera penicilamina sau trientina sau la cei care au simptome neurologice care nu pot fi îndepărtate de alte medicamente.

Penicilamina sau triena nu trebuie luate cu zinc, deoarece fiecare dintre aceste medicamente se poate lega de zinc pentru a forma un compus care nu are efect terapeutic.

Tetramotiomolibdat de amoniu, precum și un medicament pentru tratamentul bolii Wilson sunt în prezent evaluate. Reduce absorbția cuprului prin legarea acestuia în plasma sanguină și este relativ netoxică. Este util mai ales în prezența simptomelor neurologice, deoarece, spre deosebire de penicilamină, nu agravează simptomele neurologice în timpul tratamentului.

Transplantul hepatic poate fi o linie de salvare pentru pacienții cu boală Wilson cu afectare hepatică fulminantă sau insuficiență hepatică severă care nu este sensibilă la medicamente.

Prognosticul și screeningul intoxicației ereditare cu miere

Prognosticul este de obicei favorabil dacă boala nu a progresat cu mult înainte de începerea tratamentului. Boala netratată a lui Wilson este fatală și de obicei duce la deces până la vârsta de 30 de ani.

Deoarece tratamentul timpuriu este cel mai eficient, screening-ul este efectuat pentru oricine are un fiu, văr sau părinte cu boala Wilson. Screeningul include fascicule laser, teste ale funcției hepatice, măsurarea nivelurilor serice de cupru și ceruloplasmină și excreția de cupru în urină 24 de ore. Dacă rezultatele sunt patologice, se efectuează o biopsie hepatică pentru a evalua concentrația de cupru în ficat. Sugarii nu trebuie testați până la vârsta de 1 an, deoarece nivelurile de ceruloplasmină sunt scăzute în primele câteva luni de viață. Copiii cu vârsta sub 6 ani cu rezultate normale ale testelor trebuie testate din nou după 5-10 ani. Testarea genetică nu este fezabilă.