progenitoare endoteliale

Termenul de metastază (din greacă, meta - după, stază - oprire) înseamnă un astfel de fenomen biologic în care celulele tumorale invadează sângele și vasele limfatice, detașându-se de nodul primar și deplasându-se în sistemul circulator sub formă de emboli celulari. Aceste celule încep să pătrundă în peretele vasului și încep să crească autonom. Ele păstrează structura histologică a tumorii primare, dar au un grad mai mic de diferențiere.

Cancerul apare după ce celulele sunt modificate genetic pentru a prolifera rapid și la nesfârșit. Această proliferare necontrolată prin mitoză produce o tumoare primară eterogenă. Celulele care alcătuiesc tumora suferă ulterior metaplazie, urmată de anaplazie și displazie, ducând la un fenotip malign. Această malignitate permite invazia fluxului sanguin, urmată de invazia celui de-al doilea loc pentru tumorigeneză.

Unele celule canceroase, cunoscute sub numele de celule tumorale circulante, capătă capacitatea de a pătrunde în pereții limfei sau vaselor de sânge, după care sunt capabile să circule prin sânge către alte locuri și țesuturi din corp. Acest proces este cunoscut sub numele de răspândire limfatică sau hematogenă. Odată ce celulele tumorale rămân latente în altă parte, ele reintră în vas sau pereți și continuă să prolifereze, formând o altă tumoră detectabilă clinic. Această nouă tumoare este cunoscută sub numele de tumoare metastatică (sau secundară). Metastaza este una dintre semnele distinctive ale cancerului, distinsă de tumorile benigne. Cele mai multe tipuri de cancer pot metastaza, deși în diferite grade. Carcinomul bazocelular, de exemplu, rareori metastazează.

Când celulele tumorale se metastazează, noua tumoră se numește tumoră secundară sau metastatică, iar celulele sale sunt similare cu cele din tumora originală sau primară. Aceasta înseamnă că, dacă cancerul de sân metastazează la plămâni, tumoarea secundară constă din celule mamare anormale, nu celule pulmonare anormale. Tumora din plămâni se numește apoi cancer de sân metastatic, nu cancer pulmonar. Metastaza este un element cheie în sistemele de livrare a cancerului, cum ar fi sistemul de retenție treptată TNM, unde reprezintă „M”. În gruparea generală a etapelor, metastazele plasează cancerul în stadiul IV. Opțiunile de tratament sunt reduse semnificativ sau adesea complet eliminate atunci când cancerul a metastazat.

Mecanismul metastaze tumorale se desfășoară în trei etape:

  • Aderența celulelor tumorale - prin receptorii laminului pe membrana celulelor tumorale, care la rândul lor produc în mod activ colagenază, care degradează colagenul din compoziția membranelor bazale.
  • Liza enzimatică - cunoscută și sub numele de invazie tumorală. Membranele bazale lizate permit trecerea celulelor tumorale în lumenul vaselor.
  • Trecerea celulelor tumorale prin defectul rezultat - sub acțiunea factorilor enzimatici, intră în peretele vasului, în ordine inversă de la celulele endoteliale prin membrana bazală până la matricea intercelulară perivasculară, unde începe o proliferare celulară autonomă incontrolabilă.

Metastaza în corpul în sine are loc în trei etape: dispersie, implantare, captare. Tumorile metastatice sunt foarte frecvente în stadiile târzii ale cancerului. Răspândirea metastazelor poate avea loc prin sânge sau sistemul limfatic, sau ambele. Cele mai frecvente locuri de metastază sunt plămânii, ficatul, creierul și oasele.

Metastaza implică o serie complexă de etape în care celulele canceroase părăsesc locul inițial al tumorii și migrează către alte părți ale corpului prin fluxul sanguin, sistemul limfatic sau prin extensie directă. Pentru a face acest lucru, celulele maligne se separă de tumora primară și se atașează și descompun proteinele care formează matricea extracelulară înconjurătoare care separă tumora de țesuturile vecine. Prin descompunerea acestor proteine, celulele canceroase pot perturba matricea extracelulară din jur și pot scăpa.

Localizarea metastazelor nu este întotdeauna întâmplătoare, deoarece diferite tipuri de cancer tind să se răspândească în anumite organe și țesuturi la o rată care este mai mare decât se aștepta doar prin posibilități statistice. Cancerul de sân, de exemplu, tinde să se metastazeze la nivelul oaselor și plămânilor. Această specificitate pare a fi mediată de molecule de semnalizare solubile, cum ar fi chemokine și factorul de creștere beta transformant. Corpul rezistă metastaze tumorale prin diferite mecanisme prin acțiunea unei clase de proteine ​​cunoscute sub numele de supresoare metastatice, dintre care aproximativ o duzină sunt cunoscute.

Cercetătorii care studiază condițiile necesare metastazei tumorale au descoperit că unul dintre evenimentele critice necesare este creșterea unei noi rețele de vase de sânge numită angiogeneză tumorală. S-a demonstrat că inhibitorii angiogenezei împiedică dezvoltarea metastazelor.

Mai multe tipuri diferite de celule sunt critice pentru creșterea tumorii. În special, celulele progenitoare endoteliale au arătat o influență puternică asupra creșterii vaselor de sânge tumorale. Celulele progenitoare endoteliale sunt, de asemenea, critice pentru metastază și angiogeneză. Sunt importante în creșterea tumorii, angiogeneza și metastaza. Celulele progenitoare endoteliale pot fi etichetate cu un inhibitor de legare a ADN-ului 1. Această nouă descoperire înseamnă că cercetătorii dobândesc capacitatea de a urmări celulele progenitoare endoteliale de la măduva osoasă până la fluxul sanguin până la stroma tumorii și chiar să se integreze în sistemul vascular tumoral.

Celulele progenitoare endoteliale implicate în sistemul vascular tumoral sugerează că acest tip de celule este important în dezvoltarea vaselor de sânge în determinarea tumorii și metastazelor. În plus, ablația celulelor progenitoare endoteliale din măduva osoasă poate duce la o reducere semnificativă a creșterii tumorale și a dezvoltării vasculare. Prin urmare, celulele progenitoare endoteliale sunt importante în biologia tumorii și reprezintă noi obiective terapeutice.

Metastaza tumorală are loc în următoarele patru moduri: