Reacția excesivă a unui complex proteic complex stă la baza consecințelor severe ale coronavirusului

descoperit

O reacție exagerată a unui complex proteic complex numit inflamazom NLRP3 stă ​​la baza complicațiilor severe ale persoanelor infectate cu COVID-19. Oamenii de știință de la Institutul de biologie și imunologie al reproducerii din Academia Bulgară de Științe (IBIR-BAS) au ajuns la această ipoteză într-un studiu început în 2010.

Inflamazomul este un senzor molecular în celule care reacționează la o întâlnire cu un agent patogen și/sau leziuni celulare, în urma cărora sunt eliberate semnale de inflamație și poate apărea un tip special de moarte celulară - piroptoza. Procedând astfel, celulele izbucnesc și eliberează o cantitate uriașă de semnale de inflamație și pericol, la care răspund celulele vecine ale țesuturilor, precum și celulele sistemului imunitar. În mod normal, celulele moarte sunt consumate de celulele sistemului imunitar, cum ar fi microfagele, dar în acest caz semnalele călătoresc mult mai departe.

Inflamazomul face parte din mecanismele răspunsului imun înnăscut și s-a crezut mult timp că este prezent doar în celulele imune. Recent a devenit clar că un astfel de complex există și în alte celule, precum cele din căile respiratorii, precum și celulele care formează vasele de sânge.

Prof. dr. Soren Hayrabedyan și prof. Krassimira Todorova de la IBIR-BAS arată în 2016 pentru prima dată în literatură (Nature Sci Reports 2016) posibilitatea ca acest inflamazom să fie activat chiar și în celulele epiteliale, creând un mediu imunotolerant, ducând la semnale de inflamație și moarte celulară. Doi ani mai târziu, aceste date au fost confirmate la pacienții dintr-o echipă condusă de Universitatea Ludwig Maximilian la Max Planck (Reproducere, 2018).

Primele date despre insuficiența respiratorie severă ca urmare a așa-numitei „furtuni de citokine” și sepsis determină oamenii de știință nativi să creadă că acest complex molecular complex ar putea fi legat de acest lucru, deoarece blocarea inflamației în modele experimentale de sepsis oprește procesul, spun oamenii de știință.

Cu o sarcină virală mai mare sau o predispoziție ereditară la un răspuns mai puternic decât normal, inflamația din celulele epiteliale ale plămânului, precum și din celulele vaselor mici poate fi activată. Ciudat este că în celulele pulmonare acest lucru poate duce la eliberarea de semnale inflamatorii, dar în același timp întărește contactul dintre ele.

Cu toate acestea, în cazul micro-vaselor adiacente, efectul poate fi drastic - moarte celulară semnificativă, cu ruperea lor, care poate provoca perturbări în schimbul de gaze sau fluxul sanguin. Lucrări științifice noi din 20-23 aprilie 2020 confirmă acest lucru la pacienții cu COVID-19, care arată fenomene severe de coagulare în vase mici.

Inflamazomii sunt asociați cu diferite boli în care este implicat sistemul imunitar, incl. diabet, scleroză multiplă, colită ulcerativă cronică, poliartrită reumatoidă, gută și sepsis. Modelele de septicemie sunt întrerupte prin blocarea inflamației cu un inhibitor. Clorochina, care a fost studiată ca agent potențial împotriva COVID-19 și este administrată la pacienții cu poliartrită reumatoidă și lupus, este un blocant direct al aceluiași inflamasom și poate suprima un model de sepsis. Mecanismele sale de acțiune, stabilite în anii 80 și 90 ai secolului trecut, sunt cel mai adesea citate, deoarece inflamazomii au fost descoperiți de curând.

Ipoteza celor doi oameni de știință IBIR ar putea explica atât cazurile la tineri - supraactivarea inflamației, cât și evoluția mai severă la persoanele cu hipertensiune arterială, diabet, ateroscleroză, deoarece aceasta din urmă afectează mai întâi celulele vaselor mici. Este important să rețineți că inflamazomii sunt implicați chiar în patogeneza diabetului și aterosclerozei și sunt deja activi. Blocarea inflamazomilor duce la încetarea tiparelor de inflamație vasculară în boala Kawasaki cu boală coronariană și febră.