știință

Activele sunt proteine ​​implicate într-o serie de funcții biologice importante, inclusiv reglarea ciclului menstrual, proliferarea celulară, diferențierea, apoptoza, metabolismul, homeostazia, răspunsul imun, vindecarea rănilor și funcția endocrină. (Articolul este din 6 mai 2019).

Activina B este una dintre proteinele activinei. Se leagă și activează un receptor numit ALK7 - care este membru al superfamiliei receptorilor factorului beta de creștere tumorală (TGFß). Când este activat, ALK7 declanșează un efect domino al reacțiilor moleculare și biochimice („cale de semnalizare”), ducând la diferite modificări în întreaga celulă.

Acum, o echipă de cercetători care reprezintă echipa principală a laboratorului lui Douglas Hannahan de la Școala Politehnică Federală din Lausanne (EPFL) a descoperit că activina B și ALK7, provocate rapid de celulele canceroase, pot forma o „barieră” care nu numai că le împiedică să formarea de noi tumori, dar și din metastaze. Proiectul a fost condus de Jacobs P. Michael, un om de știință foarte productiv în laboratorul lui Hanahan.

Cercetătorii au studiat calea de semnalizare ALK7 la șoareci cu tumori neuroendocrine pancreatice sau cancer de sân. Cercetatorii au descoperit ca atunci cand receptorul a fost activat de activina B, celulele canceroase au murit intr-un proces numit apoptoza (un termen folosit pentru a declansa moartea celulelor). În schimb, blocarea activării ALK7 permite celulelor canceroase să evite moartea și să facă metastaze cu succes la diferite organe, cum ar fi ficatul, plămânii și creierul. Și modul în care celulele canceroase evită „bariera” activinei B/ALK7 este fie prin reglarea în jos (suprimarea) activinei B și/sau prin reglarea în jos (suprimarea) ALK7.

„Acest studiu sugerează că apoptoza este o barieră importantă în calea tumorogenezei și că evitarea acesteia de către celulele canceroase este o capacitate cheie deosebit de importantă a celulelor canceroase în tumorile maligne și metastaze”, spune Hanahan.

În plus, prezentul studiu a relevat, de asemenea, că prezența ALK7 s-a corelat cu supraviețuirea prelungită a non-recurenței (timp mai mare de recurență) la pacienții cu diferite tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân. În special, nivelurile relativ mai ridicate ale expresiei ALK7 au fost, de asemenea, asociate cu o perioadă mai lungă înainte ca metastazele să devină vizibile la pacienții cu cancer mamar.

Acest studiu prezintă rolul subestimat al „barierei” activinei de protecție B/ALK7 care declanșează apoptoza în activarea celulelor ALK7, care, prin urmare, nu sunt „autorizate” să se înmulțească într-un mediu microtesut specific cufundat în ligandul său (o moleculă care se leagă) cu o altă moleculă (de obicei mai mare).

„Clarificarea modului în care celulele canceroase reușesc să depășească diferitele„ puncte de control ale siguranței ”inerente naturii pentru a preveni tumorile maligne este un pas important către înțelegerea biologiei tumorale și a patogeniei bolii”, spune Jacob Michael.

Laboratorul profesorului Hanahan face parte din Institutul Elvețian pentru Cercetarea Experimentală a Cancerului (ISREC) din cadrul Școlii de Științe ale Vieții (EPFL). [email protected] face parte din Centrul Elvețian pentru Cancer Léman (SCCL), o uniune multidisciplinară implicată în cercetarea de bază, translațională și clinică a cancerului. Fondatorii SCCL sunt Spitalul Universitar din Lausanne (Spitalul Universitar din Lausanne). CHUV), Spitalele de la Universitatea din Geneva (HUG), Universitățile din Lausanne (UNIL) și Geneva (UNIGE) și Școala Federală Politehnică din Lausanne EPFL.

Alți colaboratori

Institutul elvețian de bioinformatică
Universitatea din Berna