Expert medical al articolului

Conform statisticilor, unul din 10-15 mii de nou-născuți a descoperit o patologie neurocognitivă cauzată genetic - întârzierea mentală a fenilpiruvatului, care se dezvoltă ca urmare a tulburărilor metabolice congenitale ale aminoacidului esențial de fenilalanină.

fenilpiruvică

Boala a fost diagnosticată pentru prima dată în anii 1930 în Norvegia de medicul Ivar Foelling, care a numit-o hiperfenilalaninemie. Acum patologia se numește de obicei fenilcetonurie, codul său ICD 10 este E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10] [11]

Cauzele oligofreniei fenilopirului

Cauze genetice ale retardului mental fenilpiruvat - moștenire recesivă de la părinții copilului, purtători ai două alele mutante ale enzimei hidroxilază fenilalanină (fenilalanină-4-monooksiginazy). Prin urmare, copilul este complet sau parțial absent enzima activă necesară pentru scindarea fenilalaninei (acid proteinogen α-amino-β-fenilpropionic) la tirozină [acid 2-amino-3- (4-hidroxifenil) propanoic].

Genetica a constatat că patogeneza bolilor asociate cu peste 500 de mutații structurale diferite heterozigoți sau homozigoti în cromozomul 12 - genele din enzimele hepatice fenilalanină hidroxilaza 12q23.2 și 12q22-q24.1. Mutația genetică duce la faptul că nivelul enzimei necesare pentru oxidarea proteinelor conținute în fenilalanina alimentară este redus de 4 sau mai multe ori.

Ca rezultat, pe de o parte, acumularea de fenilalanină în exces în sânge este toxică pentru dezvoltarea creierului. Astfel fenilalanina, care nu poate fi convertită în tirozină, este degradată prin dezaminare pentru a da acid fenilpiruvic (acid 2-oxo-3-fenilpropionic sau fenilpiruvat). La rândul său, acest acid este transformat în acid fenilacetic (fenilacetat) și lapte fenilic (fenil lactat), care au un efect negativ asupra celulelor creierului și SNC.

Pe de altă parte, principalele cauze ale fenilpiruvatului oligofreniei (lipsa congenitală de fenilalanină hidroxilază și o consecință - fenilalanină în exces) duc la scăderea nivelului creierului altor aminoacizi (triptofan, treonină, metionină, valină, izoleucină, leucazină, care complet impulsurile neurotransmițătorilor - dopamină și norepinefrină - și determină afectarea progresivă a dezvoltării mentale și fizice a copiilor.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Simptomele oligofreniei fenilpiruvatului

Excesul de fenilalanină din organism apare la sugari și primele sale semne: letargie și somnolență; probleme de supt; convulsii; vărsături; suprimarea eczemelor; miros corporal muscular, urină și respirație (datorită conținutului ridicat de fenilacetat oxidant la fenilcetonele).

Există simptome tipice ale oligofreniei fenilopirului, cum ar fi întârzierea creșterii; Hiperchinezie musculară, tremor sau scăderea tonusului muscular; convulsii psihotice însoțite de iritabilitate și amărăciune nemotivată; capacitate intelectuală redusă sau întârziere mintală.

De asemenea, la copiii cu fenilcetonurie se exprimă hipopigmentarea - culoarea pielii, a părului și a ochilor mult mai ușoare și mai subțiri decât părinții. Cauza imediată a acestui simptom este lipsa tirozinei, a cărei oxidare formează pigmentul melanină în melanocitele epidermei.

Potrivit experților în psihiatrie infantilă, tabloul clinic al oligofreniei fenilopirurice depinde de gradul de deteriorare a celulelor creierului, iar un copil cu patologie poate apărea normal în primele câteva luni de viață. Dacă boala nu a fost detectată imediat după naștere, iar bebelușul nu a primit tratament pentru o lungă perioadă de timp, următoarele consecințe: leziuni ireversibile ale creierului și complicații ale acesteia sub formă de întârziere mintală severă sau profundă (demență sau idiotie).

Apoi pot exista următoarele simptome oligofrenia fenilpiruvatului: statură scurtă, anomalii cranio-faciale (microcefalie, maxilarul superior extrem de avansat, dinți distanțați la scară largă, dezvoltarea afectată a smalțului dinților), creșterea tonusului muscular și a reflexelor tendinoase, hiperactivitate, coordonare slabă a mișcărilor și stângace mers, iritabilitate crescută și alte probleme comportamentale și neurologice ale tulburărilor mentale.

Diagnosticul oligofreniei fenilpiruvice

Diagnosticarea precoce este extrem de importantă întârzierea mentală a fenilpiruvatului și tratamentul în timp util, ceea ce reduce riscul de întârziere mintală cu 80-90% la 6-8% (conform ascensiunii - Centrul Național de Informații Metabolice, Marea Britanie).

În acest scop, screening-ul neonatal pentru fenilcetonurie prin analiza microbiologică a conținutului de fenilalanină din sânge - așa-numitul test Guthrie (testul Guthrie) - trebuie efectuat la nou-născuți în a treia sau a patra zi după naștere (în circumstanțe excepționale între zilele 5) și 8).

Testele biochimice de urină pentru fenilpiruvat relevă, de asemenea, fenilcetonurie la nou-născuți, dar această analiză trebuie efectuată numai la 10-12 zile după naștere. Prin urmare, standardul internațional de diagnostic este determinarea concentrațiilor plasmatice de fenilalanină.

Diagnosticul instrumental modern bazat pe noi tehnologii, cum ar fi spectrometria de masă în tandem, permite detectarea multor tulburări metabolice congenitale, ducând la defecte ale inteligenței. Acest lucru asigură faptul că diagnosticul diferențial al anomaliilor genetice de origine metabolică, inclusiv: galactozemie, cetonurie (leucină metabolică, izoleucină și valină), homocistinurie acidurie glutarică, acidemie isovalerică, anemie falciformă, tirozinemie și hipoplazie congenitală.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Pe cine să contactezi?

Tratamentul oligofreniei fenilpiruvice

Dietoterapia este practic singurul tratament eficient pentru oligofrenia fenilopirului, care permite creierului să se dezvolte normal. Dar la începutul tratamentului copiilor cu vârste cuprinse între trei și patru ani, simptomele patologiei, care au apărut deja, nu vor elimina dieta.

Bebelușii cu deficit de fenilalanină hidroxilază nu pot utiliza laptele matern, iar pentru ei există un amestec special fără fenilalanină - Lofenalak (Lofenalac), Afenilak (Afenilak), Aminogran, Milupa pku1 (pku2 și pku3), Periflex infanta, XP Maxamum.

Dieta exclude consumul de carne, pește, carne de pasăre, lapte, ouă, brânză, brânză de vaci, înghețată, fasole, nuci și multe alte produse care conțin proteine. Ca înlocuitor al alimentelor interzise pentru menținerea echilibrului proteinelor în organism folosește hidrolizat de cazeină - extras din amestecul de aminoacizi din proteine ​​din lapte fără fenilalanină (medicamente sau Berlofan Ipofenat).

Dacă înainte medicii credeau că administrarea unui amestec fără fenilalanină și urmarea unei diete speciale ar trebui să dureze până la 10 ani (adică până la sfârșitul proceselor din mielinizarea creierului), se știe acum că necesitatea întreruperii tratamentului poate duce la o intensificare curs de întârziere mentală fenilică și consecințe ireversibile. În timp ce pacienții care respectă restricții alimentare nu prezintă niciun simptom.

Până în prezent, un medicament pentru tratamentul fenilpiruvatului de retard mental (fenilcetonurie), prezentat pe medicamentul Couvent (Kuvan) pe bază de diclorhidrat de sapropterină - un substitut sintetic pentru enzima fenilalanină hidroxilază cofactor tetrahidropterinoB (BH4). Comprimatele Kuvan, dizolvate în apă, se iau o dată pe zi - dimineața, în timpul meselor. Doza este calculată separat - în funcție de greutatea pacientului (10 mg pe kilogram). Printre efectele secundare ale medicamentului au fost observate scurgeri apoase din nas, congestie nazală, cefalee, dureri în gât, vărsături, diaree, uneori - dureri abdominale. Administrarea acestui medicament nu anulează dieta antifenilalanină. Instrucțiunile pentru medicament menționează că utilizarea acestuia la copiii cu vârsta sub patru ani nu a fost studiată.

În acest caz, tratamentul oligofreniei fenilpiruvatului se realizează prin monitorizarea constantă a nivelului de fenilalanină din sânge.

Oligofrenia fenilpiruvică sau fenilcetonuria este o boală moștenită și nu poate fi prevenită. Cu toate acestea, atunci când se planifică nașterea copiilor, este posibilă profilaxia - analiza enzimatică a sângelui și analiza genetică pentru a identifica purtătorul genei mutante de către viitorii părinți. Testele de fenilalanină din sânge pot fi efectuate și în timpul sarcinii.

Conform Journal of Hereditary Metabolic Diseases (Journal of Hereditary Metabolic Diseases), prognosticul pacienților cu această patologie în absența tratamentului - speranța de viață maximă de 30 de ani în situația unei persoane cu insuficiență cerebrală severă (cum ar fi fenilalanina nivelurile din sânge vor crește în timp) și în tratament - până la bătrânețe, cu studii superioare și o carieră de succes ".