Barbituricele au fost primele medicamente sedative-hipnotice utilizate. În timp ce în trecut, au fost adesea maltratați, acum sunt aproape complet înlocuiți de benzodiazepine, ducând la o scădere a otrăvirii cu barbiturici.

nervos central

• Acțiune
Barbituricele se leagă de canalele ionice sensibile la GABA * din sistemul nervos central, ducând la o creștere a afluxului de ioni de clor în celulă și la hiperpolarizarea neuronului postsinaptic.

GABA și glicina sunt principalii mediatori inhibitori ai sistemului nervos central. Barbituricele potentează curenții de clorură mediați de GABA. Acestea inhibă depolarizarea neuronală prin potențarea și prelungirea acțiunii GABA. La doze mari, barbituricele stimulează receptorii GABA A în absența GABA. Blochează receptorii glutamatului din SNC. (Glutamatul este un puternic mediator excitator)

Barbituricele pot fi grupate în agenți cu acțiune lungă și cu acțiune scurtă (ultracurtă, scurtă și cu acțiune medie). Comparativ cu agenții cu acțiune lungă, cu acțiune scurtă, au o solubilitate mai bună a lipidelor, legare mai bună a proteinelor și, prin urmare, acțiune mai rapidă dar cu acțiune scurtă. Acestea sunt metabolizate aproape în întregime în ficat în metaboliți inactivi. Barbituricele cu acțiune lungă, care au o solubilitate lipidică mai mică, se acumulează mai lent în țesuturi și sunt excretate în principal de rinichi în stare activă. Excreția urinară reprezintă 20-30% din clearance-ul fenobarbital și 15-42% din eliminarea primidonei - doi barbiturici cu acțiune îndelungată.

Barbituricele cu acțiune scurtă au un timp de înjumătățire mai mic de 40 de ore; pentru comparație, timpul de înjumătățire al agenților cu acțiune îndelungată este> 40 de ore. Barbituricele stimulează citocromul P-450 și astfel afectează nivelurile serice ale medicamentelor metabolizate de acest sistem enzimatic.

Efecte asupra sistemului nervos central
Barbituricele acționează în principal asupra sistemului nervos central, deși afectează indirect alte organe. Efectele directe includ sedarea și hipnoza la doze mici. Barbituricele lipofile, cum ar fi tiopentalul, provoacă anestezie rapidă datorită capacității lor de a penetra rapid țesutul cerebral. Barbituricele au activitate anticonvulsivantă deoarece hiperpolarizează membranele celulare, deci sunt utilizate în tratamentul epilepsiei

Efecte asupra sistemului respirator
Barbituricele pot provoca suprimarea centrului respirator în medulla oblongată și astfel depresia respiratorie. Pacienții care suferă de BPOC sunt cei mai sensibili. Moartea după ingestia unor cantități mari de barbiturice apare ca o consecință secundară a insuficienței respiratorii

Efecte asupra sistemului cardiovascular
Barbituricele au un efect depresiv asupra centrelor vasomotorii din medulla oblongată și depresia cardiovasculară ulterioară. Pacienții cu insuficiență cardiacă sunt cei mai vulnerabili. La doze mari, contractilitatea cardiacă și tonusul vascular sunt afectate și se poate produce colaps.

• Morbiditate/mortalitate

Mortalitatea asociată cu otrăvirea barbiturică nu este mare, dar aceasta din urmă provoacă adesea complicații - pneumonie, sindrom de detresă respiratorie acută, șoc, hipoxie și comă.

• Simptome.
Pacienții cu otrăvire cu barbiturici au următoarele simptome:

Neurologic:
- letargie
- comă
- hipotermie
- reflex luminos pupilar redus
- nistagmus (mișcări rapide și ritmice ale globilor oculari)
- strabism
- vertij
- vorbire întârziată
- ataxie (mișcări necoordonate)
- reflexele tendinoase profunde slăbite

Psihiatric
- activitate mentală (probleme de memorie, judecată, dificultăți de concentrare), delir.

- iritabilitate
- agresivitate
- paranoia

Respirator
- depresie respiratorie
- apnee (stop respirator)
- hipoxie
- sindromul de insuficiență respiratorie acută

Cardiovascular
- tahicardie
- bradicardie
- tensiune de sange scazuta
- diaforeză (transpirație abundentă)
- şoc

Din sistemul digestiv
- scăderea peristaltismului intestinal

Piele
- cosuri barbiturice (vezicule) - leziuni buloase pe brațe, fese și genunchi - imagine

Mutagenicitate
- Barbituricele provoacă deformări craniene și faciale, precum și retard mental

• Diagnostic diferentiat

- intoxicații cu alcool
- depresie și sinucidere
- encefalită
- hipoglicemie
- hipotermie
- hipotiroidism și mixedem comă
- infecții ale tractului urinar pediatric și pielonefrita
- șoc cardiogen
- șoc hemoragic
- otrăvire cu benzidiazen
- otrăvire cu carbamazepină
- intoxicare cu monoxid de carbon
- Intoxicația cu clonidină
- otrăvire cu andidepresive ciclice
- otrăvire cu gamma-hidroxibutirat
- otrăvire neuroleptică
- encefalopatie
- lovitură la cap

Trebuie menținute permeabilitatea căilor respiratorii, respirația și circulația adecvate. Asigurați-vă că victima respiră uniform pe ambele părți (stânga și dreapta) și că nu are tensiune arterială scăzută. Intubația dacă pacientul are un grad ridicat de conștiință deprimată și hipoxie. Ar trebui administrat oxigen suplimentar și plasată o sursă venoasă. În caz de hipotensiune, se fac perfuzii.

Naloxone 2 mg IV este utilizat la toți pacienții cu stare mentală și conștiință modificate.

Tratament în secția de urgență: Tratamentul pacienților cu otrăvire cu barbiturici este în primul rând de susținere. Trebuie asigurat un aport normal de oxigen - intubația se efectuează dacă este necesar. Este necesar să plasați o sursă venoasă și să plasați un oximetru pentru a măsura saturația. Monitorizarea glicemiei este importantă.

Naloxone 2 mg IV este utilizat la toți pacienții cu stare mentală și conștiință modificate.

Măsurați temperatura rectală pentru a detecta o posibilă hipotermie. Dacă pacientul este hipotermic, trebuie făcută încălzirea treptată (pentru a evita scăderea rapidă a tensiunii arteriale). Trebuie inițiată terapia agresivă cu lichide (pentru hipotensiune arterială, șoc hipovolaemic), iar terapia presor (noradrenalină, dopamină) trebuie inițiată dacă șocul persistă sau se agravează.

► Decontaminarea tractului gastro-intestinal. După asigurarea căilor respiratorii și stabilizarea hemodinamică, trebuie efectuată decontaminarea tractului gastro-intestinal. Se efectuează cu cărbune activ luat oral sau printr-un tub nazogastric. Inducerea vărsăturilor este contraindicată din cauza unui risc crescut de aspirare a căilor respiratorii.

Cărbune activ. Cărbunele activ reduce absorbția babiturelor prin adsorbția medicamentului. Administrarea repetată perturbă circulația enterohepatică și îmbunătățește eliminarea agentului prin trecerea acestuia din enterocite în lumenul intestinal.

Doza la adulți: 1 g/kg pe cale orală; se poate repeta după 2-4 ore cu 1/2 doză
Doze la copii: 1 g/kg PO (de obicei 12,5-25 g)

Contraindicații. Hipersensibilitate documentată; otrăvire sau supradozaj cu acizi și baze minerale; căi respiratorii neprotejate.

Carbonul activ nu este eficient în otrăvirea cu etanol (alcool etilic, alcool etilic), metanol (alcool metilic, alcool metilic) și săruri de fier.

► Alcalinizarea urinei. Alcalinizarea urinei accelerează eliminarea fenobarbitalului și a altor barbiturice cu acțiune îndelungată. PKa ridicat (7.2) al fenobarbitalului și digestibilitatea sa bună și metabolismul hepatic lent permit o excreție renală mai mare. Eliminarea urinară poate fi accelerată prin perfuzie de glucoză și bicarbonat de sodiu 200-300 cc/h.

Bicarbonat de sodiu. Scopul este menținerea pH-ului urinei> 7,5 și a excreției urinare> 2 cc/kg/h. PH-ul arterial sau venos trebuie monitorizat; pH> 7,55 poate duce la complicații.

Doză pentru adulți și copii: 1-2 mEq/kg IV primul jet, apoi picurare - 1000 cc soluție de glucoză 5% cu 100-150 mEq bicarbonat.

Contraindicații: hipersensibilitate, alcaloză (pH> 7,5), hipervolemie, hipernatremie severă, hipocalcemie, edem pulmonar sever, durere abdominală inexplicabilă

Interacțiuni: Alcalinizarea urinară poate reduce nivelurile de litiu, tetracicline, metotrexat și salicilați și poate crește nivelurile de amfetamină, pseudoefedrină, anorexanți, mecamilamină, efedrină, chinidină și chinină.

Atenţie. Concentrațiile serice de potasiu trebuie să fie> 4 mEq/L, deoarece alcalinizarea urinară nu poate avea loc în prezența hipokaliemiei. Bicarbonatul de sodiu poate provoca alcaloză, scăderea nivelului plasmatic de potasiu și calciu și hipernatremie. Cu precauție la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică, ciroză, edem, corticosteroizi sau insuficiență renală. Evitați utilizarea extravasculară - risc de necroză