persoanele

Persoanele care trăiesc cu HIV care au steatoză nealcoolică a ficatului (NAFLD) prezintă adesea fibroză hepatică și riscă să o înrăutățească, au spus oamenii de știință la începutul acestei luni la Conferința privind infecțiile retrovirale și oportuniste (CROI 2020). Studiul a fost prezentat într-un mediu virtual după ce ședința propriu-zisă din Boston a fost anulată din cauza crizei coronavirusului.

NAFLD și forma sa mai severă, steatohepatita nealcoolică (NASH), sunt responsabile pentru numărul tot mai mare de boli hepatice avansate, împreună cu creșterea obezității la nivel mondial. Potrivit unui studiu prezentat la Congresul Internațional al Ficatului de anul trecut, prevalența NAFLD s-a dublat mai mult între 2006 și 2016 în rândul persoanelor cu HIV care au asigurare Medicare în Statele Unite. Un alt studiu arată că aproape o treime din persoanele seropozitive din Italia și Canada au NAFLD.

Acumularea de grăsime în ficat declanșează inflamații, care în timp pot duce la fibroză (formarea de țesut rănit), ciroză și cancer la ficat. În prezent nu există terapii stabilite pentru NAFLD și NASH, iar controlul acestor boli depinde de modificările stilului de viață, cum ar fi pierderea în greutate și exercițiile fizice.

Dr. Lindsey Foreman de la Spitalul Massachusetts din Boston a prezentat date dintr-un studiu al fibrozei hepatice la persoanele seropozitive cu NAFLD într-un studiu clinic cu tesamorelină (Egrifta). Oamenii de știință subliniază că gradul de fibroză este cel mai semnificativ predictor al mortalității la persoanele cu NAFLD asociat cu HIV.

Tesamorelin este un hormon sintetic care stimulează producția de hormon de creștere, care la rândul său ajută la descompunerea grăsimilor. În Statele Unite, este un tratament aprobat pentru acumularea de grăsime la nivelul stomacului (lipodistrofie) la persoanele care trăiesc cu HIV; în Europa, medicamentul nu este aprobat pentru utilizare.

Studiul a inclus 61 de participanți. Aproximativ 80% dintre ei sunt bărbați, două treimi sunt albi. Au avut HIV timp de 16 ani în medie, cu un număr mare de CD4 în momentul studiului, în medie peste 700 de celule/mm3. Persoanele cu hepatită cronică B sau C, cu consum crescut de alcool, diabet necontrolat sau ciroză au fost excluse din studiu. NALFD este definită ca prezența grăsimii hepatice de 5% sau mai mult.

Participanții au fost împărțiți în două grupuri - un grup care a primit tesamorelin și un grup care a primit placebo, cărora li s-au administrat injecții zilnice timp de 12 luni. Toți participanții au suferit o biopsie hepatică la începutul studiului și din nou după 12 luni. Grăsimea viscerală (grăsimea internă din jurul organelor abdominale) și grăsimea subcutanată (grăsimea sub piele) sunt măsurate prin imagistică prin rezonanță magnetică, iar grăsimea hepatică este măsurată prin spectroscopie prin rezonanță magnetică.

După cum sa raportat în The Lancet HIV, studiul a arătat că tesamorelinul a redus grăsimea hepatică și a încetinit progresia fibrozei hepatice la persoanele cu HIV și NAFLD.

Studiul Foreman, prezentat la Congresul de infecții retrovirale și oportuniste, a analizat biopsiile efectuate inițial pentru a identifica predictorii prezenței și progresiei fibrozei. Au fost disponibile biopsii pentru 58 de persoane care au luat tesamorelin și 24 care au luat placebo.

La începutul studiului, o treime dintre participanți aveau NASH și 43% aveau deja un anumit grad de fibroză hepatică. Dintre aceștia, 36% au fibroză ușoară (faza F1), 40% au fibroză moderată (faza F2) și 24% au fibroză avansată (faza F3).

Prezența fibrozei este asociată cu prezența mai multor grăsimi viscerale, dar nu cu grăsimea subcutanată sau cu indicele de masă corporală (IMC). Persoanele cu fibroză au scoruri mai mari în ceea ce privește activitatea NAFLD - o măsurătoare compozită care include steatoza (acumularea de grăsime), inflamația celulelor hepatice și niveluri crescute ale enzimelor hepatice ALT și AST (biomarkeri ai inflamației hepatice). Cantitatea de grăsime hepatică nu diferă semnificativ între persoanele cu și fără fibroză.

Dacă ne uităm la grupul placebo, care reflectă progresia naturală a bolilor hepatice fără tratament cu tesamorelină, 38% au prezentat progresia fibrozei pe o perioadă de 12 luni, 13% au avut regresie și 50% au avut regresie. Mai mult de jumătate dintre cei la care s-a dezvoltat fibroza nu au prezentat fibroză în studiile inițiale. Persoanele cu fibroză mai gravă sunt mai susceptibile de a vedea îmbunătățiri la începutul studiului.

Singurul predictor semnificativ al progresiei fibrozei a fost conținutul mai mare de grăsime viscerală măsurat la începutul studiului. Pe de altă parte, datele privind activitatea ficatului gras, a NAFLD și a IMC măsurate la începutul studiului nu par să fie legate în mod semnificativ. Vârsta, sexul, speranța de viață cu HIV și numărul de CD4 nu par să fie asociate cu debutul sau progresia fibrozei la momentul inițial.

Cercetătorii au concluzionat: „Am arătat că există o prezență gravă și o rată de progresie a fibrozei hepatice detectată prin biopsie” la persoanele cu HIV și NAFLD.

Rata de progresie a fibrozei este de peste șase ori mai mare decât valorile raportate anterior în totalul populației HIV-negative, notează aceștia.

„Obezitatea viscerală a fost identificată ca un nou predictor clinic al bolilor hepatice accelerate, sugerând că terapiile pentru reducerea grăsimilor viscerale pot fi eficiente în NAFLD legată de HIV”, a declarat liderul proiectului, Dr. Steve Greenspoon, de la Harvard Medical School. un comunicat de presă al Theratechnologies, compania care produce tesamorelin.