REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

remantadin

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL.

Rimantadină 50 mg comprimate /

Remantadin 50 mg comprimate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ.

Fiecare comprimat conține 50 mg clorhidrat de rimantadină ca substanță activă.

Excipient cu efect cunoscut: lactoză monohidrat. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Descrierea aspectului: tablete albe sau aproape albe, rotunde, plate, cu margine teșită.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Rimantadina este utilizată la adulți și copii de vârstă școlară în tratamentul precoce al gripei A și profilactic la adulți în timpul epidemiilor.

4.2 Doze și mod de administrare

Rimantadina se administrează pe cale orală cu o cantitate suficientă de lichid după masă. Ar trebui început de la primele simptome ale bolii. Efectul medicamentului este mai puternic dacă este luat în primele 48 de ore de la boală.

Tratamentul gripei

La adulți: în prima zi - 100 mg (2 comprimate) de trei ori pe zi, în a doua și a treia zi - 100 mg de două ori pe zi, în a patra și a cincea zi - 100 mg o dată pe zi. În prima zi a bolii, este posibil să luați 150 mg (3 comprimate) de două ori pe zi sau 300 mg (6 comprimate) o dată. La pacienții vârstnici cu vârsta peste 65 de ani, doza zilnică recomandată este de 100 mg (2 comprimate) pe zi.

Durata cursului tratamentului este de 5 zile.

Prevenirea gripei

La adulți: 50 mg o dată pe zi timp de până la 30 de zile.

Copii și adolescenți La copii cu vârsta cuprinsă între 7 și 10 ani, Rimantadina este de 50 mg (1 comprimat) de două ori pe zi; de la 11 la 14 ani - 50 mg (l comprimat) de trei ori pe zi; după 14 ea; ca la adulți.

Durata cursului tratamentului este de 5 zile.

Hipersensibilitate la substanțele active din grupul clorhidratului de adam rimantadină și amantadină sau la oricare dintre excipienți

punctul 6. 1. Clorhidratul de rimantadină nu trebuie utilizat în boli hepatice acute, boli renale acute și cronice, tirotoxicoză, sarcină și alăptare, la copii cu vârsta sub 7 ani.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Clorhidratul de rimantadină trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență gastro-intestinală, boli hepatice, insuficiență renală, boli cardiovasculare severe, aritmii cardiace și la vârstnici. În aceste cazuri, se recomandă o reducere a dozei terapeutice. Dacă este indicat în istoricul epilepsiei și al tratamentului anticonvulsivant, riscul apariției crizelor epileptice crește la administrarea clorhidratului de rimantadină, în aceste cazuri se recomandă reducerea dozei de clorhidrat de rimantadină la 100 mg zilnic cu terapia anticonvulsivantă concomitentă. Dacă apar convulsii, clorhidratul de rimantadină trebuie întrerupt.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Paracetamolul (acetaminofen) și acidul acetilsalicilic reduc eficacitatea clorhidratului de rimantadină. Pacienții care iau clorhidrat de rimantadină trebuie să evite alcoolul din cauza riscului de reacții neprevăzute ale sistemului nervos central.

Acest medicament conține lactoză monohidrat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Clorhidratul de rimantadină este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării. În studiile experimentale efectuate pe animale, s-a constatat că clorhidratul de rimantadină traversează placenta și se excretă în laptele matern, concentrația sa în laptele matern la 2-3 ore după administrarea unei doze unice depășind concentrația sa plasmatică. Nu există studii clinice suficiente pentru utilizare în timpul sarcinii și alăptării, prin urmare este contraindicat să luați produsul în această perioadă.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Se recomandă prudență dacă apar amețeli, cefalee sau alte tulburări ale SNC cu clorhidrat de rimantadină (vezi Reacții adverse).

4.8 Reacții adverse

Clorhidratul de rimantadină este în general bine tolerat.

Foarte rar, se observă greutate, vărsături, pierderea poftei de mâncare, gură uscată, dureri abdominale, insomnie, amețeli, cefalee, iritabilitate și oboseală. Rar: concentrație afectată, somnolență, iritabilitate, depresie, euforie, coordonare afectată (ataxie), dificultăți de respirație, tuse, diaree, hipertensiune arterială, palpitații, convulsii, modificări ale mirosului, erupții cutanate, zgomot la nivelul urechilor. În unele cazuri se observă - urinare frecventă, tremor, constipație, transpirație crescută, stomatită și hipersensibilitate).

Într-un studiu clinic efectuat pe 1.027 de pacienți cărora li s-a administrat o doză de 200 mg clorhidrat de rimantadină, cele mai frecvente reclamații au fost reclamațiile sistemului gastro-intestinal și ale sistemului nervos. Cele mai frecvente reacții adverse (1-3%) observate în studiul clinic s-au reflectat în Ta

Efecte secundare Clorhidrat de rimantadină (n = * 1027) Control

Tulburări ale sistemului nervos

Amețeli 1,9% 1,1%

Cefalee 1,4% 1,3%

Iritabilitate crescută 1,3% 0,6%

Vărsături 1,7% 0,6%

Lipsa poftei de mâncare 1,6% 0,8%

Gură uscată 1,5% 0,6%

Dureri abdominale 1,4% 0,8%

Rareori (în 0,3-1%) efectele secundare observate în studiul clinic după administrarea dozei recomandate sunt:

Tulburări gastro-intestinale: dispepsie, diaree;

Tulburări ale sistemului nervos: afectare a concentrației, ataxie, somnolență, agitație, depresie, euforie, hiperkinezie;

Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat: erupție cutanată;

Tulburări ale urechii și ale sistemului vestibular: tinitus;

Tulburări respiratorii: respirație șuierătoare.

Alte reacții adverse (mai puțin de 0,3% din cazuri) observate în studiul clinic după administrarea dozei recomandate sunt:

Tulburări ale sistemului nervos: mers afectat, euforie, hiperkinezie, tremurături, halucinații, confuzie, convulsii;

Tulburări respiratorii: bronhospasm, tuse;

Tulburări cardiovasculare: palpitații, hipertensiune arterială, tulburări cerebrovasculare, insuficiență cardiacă, bloc cardiac, tahicardie, convulsii;

Tulburări ale sistemului reproductiv și ale sânilor: alăptarea în afara alăptării;

Simțuri: pierderea sau schimbarea gustului, anomalii olfactive.

În studiile clinice, incidența reacțiilor adverse, în special a tractului gastro-intestinal și a sistemului nervos, a crescut la doze peste dozele recomandate. În majoritatea cazurilor, efectele secundare dispar odată cu oprirea medicamentului. În plus față de cele de mai sus, în unele cazuri au fost observate următoarele reacții adverse: lacrimare și durere la nivelul ochilor, urinare frecventă, tremur, constipație, transpirație crescută, stomatită și hipoestezie (sensibilitate scăzută).

Reacții adverse în studiile clinice cu clorhidrat de rimantadină și amantadină:

Într-un studiu clinic profilactic de șase săptămâni care a implicat 436 w sănătos, în care clorhidratul de rimantadină a fost comparat cu amantadina și placebo, au fost raportate următoarele reacții adverse (vezi Tabelul 2).

Efecte secundare Clorhidrat de rimantadină 200 mg/zi (pa = 145) II g

Placebo 11: 200 mg/deshl (n = 143)

Tulburări ale sistemului nervos

La pacienții vârstnici, există informații contradictorii cu privire la apariția reacțiilor adverse în timpul tratamentului cu clorhidrat de rimantadină. În studiile clinice »efectuate în timpul epidemiei de gripă în 1997-1998 cu participarea a 156 de pacienți vârstnici» reacții adverse au fost observate la doar 1,9% dintre pacienți, în principal la nivelul sistemului nervos.

Într-un alt studiu controlat pe 83 de pacienți vârstnici care au necesitat îngrijire la domiciliu, reacțiile adverse ale SNC au fost raportate la 8,3% dintre pacienții care au luat ppacebo și la grupul de clorhidrat de rimantadină în 10,6%. Au fost observate următoarele reacții adverse - insomnie »iritabilitate crescută, concentrare afectată, amețeli.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Aceasta permite continuarea monitorizării raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul medical trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției bulgare pentru medicamente Str. Damyan Gruev nr. 8, 1303 Sofia, Tel.: +359 2 8903417, site-ul web, www.bda.be.

Nu s-au observat cazuri de supradozaj.Dacă se suspectează un supradozaj, consultați imediat medicul dumneavoastră. În caz de supradozaj, trebuie administrat un tratament simptomatic și de susținere. Clorhidratul de rimantadină poate fi eliminat parțial prin hemodializă.

A existat un caz de supradozaj cu analogul clorhidratului de rimantadină - amantadina, cu manifestări de iritabilitate, halucinații, aritmie și deces. În caz de supradozaj cu amantadină cu simptome ale SNC, administrarea intravenoasă eficientă de fizostigmină la adulți la doze de 1 sau 2 mg și la copii 0,5 mg, cu posibilă re-administrare, dacă este necesar, dar nu mai mult de 2 mg/h.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE 5.1 ​​Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: medicament antiviral Cod ATC: J05AC 02

Rimantadina clorhidrat este un derivat al amantadinei cu un pronunțat clorhidrat anti-Rimantadină are o activitate antivirală pronunțată. Este eficient împotriva virusurilor gripei A și are, de asemenea, un efect antigoxic asupra virusurilor de tip B. Rimantadina clorhidrat inhibă virusul într-un stadiu incipient și se crede că perturbă formarea învelișului viral. Genele arată că o proteină specifică a genei virionului M2 este importantă pentru activitatea antivirală a virusurilor rimantadine din grupa A.

In vitro, clorhidratul de rimantadină inhibă replicarea tuturor celor trei subtipuri de antigen ale virusului gripal A uman, H1N1, H2N2 și H3N2. Clorhidratul de rimantadină nu a afectat proprietățile imunogenetice ale vaccinului cu virus gripal inactivat A. Nu s-a găsit nicio corelație între susceptibilitatea virusului gripal A la clorhidratul de rimantadină in vitro și eficacitatea clinică a medicamentului.

Rezultatele testării susceptibilității (exprimate prin concentrația de clorhidrat de rimantadină capabil să inhibe replicarea virală în culturi celulare peste 50%) variază de la 4 ng/ml la 20 pg/ml în funcție de cultura celulară utilizată în experiment, mediul nutritiv și cantitatea introdusă din tulpina virusului gripal din grupa A. Dintre tulpinile epidemiologice izolate din virusul gripal din grupa A, rezistentul la clorhidrat de rimantadină este rar izolat atunci când clorhidratul de rimantadină este utilizat într-un mediu închis. Virușii rezistenți sunt transmisibili și provoacă boli tipice de gripă. În studiile clinice care au implicat 2017 pacienți din 43 de țări de peste 4 ani, au fost identificate doar 16 cazuri (0,8%) de viruși rezistenți la clorhidrat de rimantadină.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Farmacocinetica clorhidratului de rimantadină este bine studiată. După administrarea unică sau repetată a produsului la pacienți cu grupe de vârstă diferite, nu s-a găsit nicio corelație între nivelurile plasmatice de clorhidrat de rimantadină și activitatea antivirală a acestuia. După administrarea orală de clorhidrat de rimantadină, resorbția are un profil similar indiferent de forma de dozare și are un grad ridicat de biodisponibilitate. După o doză unică de 100 mg clorhidrat de rimantadină, o concentrație plasmatică maximă de 74 ng/ml (45 ng/ml până la 138 ng/ml) la subiecții sănătoși cu vârsta cuprinsă între 20 și 44 de ani este atinsă după 5 până la 7 ore. Aproximativ 40% din clorhidratul de rimantadină este legat de proteinele plasmatice, în principal de albumină. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare cu o singură doză la această grupă de vârstă a subiecților este în medie de 25 de ore, iar în grupa de vârstă de la 71 la 79 de ani - o medie de 32 de ore.

După administrarea a 100 mg de clorhidrat de rimantadină de două ori pe zi timp de 10 zile la voluntari sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 70 de ani, aria sub curba concentrație-timp (ASC) a fost cu 30% mai mare decât după o singură doză. Nivelurile plasmatice stabile de clorhidrat de rimantadină sunt de 118 până la 468 ng/ml. Nu s-a găsit dependență de vârstă a diferențelor în parametrii farmacocinetici. Comparația celor trei grupe de vârstă (50-60, 61-70 și 71-79 ani) a arătat că în grupa de vârstă 71-79 ani, ASC, concentrația maximă și timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare în starea de echilibru au fost de 20-30% mai mare.în comparație cu celelalte două grupuri de subiecți. La pacienții vârstnici și senili (68-102 ani), concentrația plasmatică a clorhidratului de rimantadină în starea de echilibru a fost de 2 până la 4 ori mai mare decât la pacienții juvenili și de vârstă mijlocie.

Profilul farmacocinetic al clorhidratului de rimantadină la copii este același ca la adulții sănătoși. La o doză unică de clorhidrat de rimantadină în doză de 6,6 mg/kg de la 10 copii cu vârsta cuprinsă între 4 și 8 ani, concentrația plasmatică stabilită după 5-6 ore este de 446-988 ng/ml, iar după 24 de ore - 170-424 ng/ml. Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al acestui grup a fost în medie de 24,8 ore. În unele cazuri, urme ale medicamentului au fost găsite în plasma sanguină și la 72 de ore după ultima doză.

Proprietățile farmacocinetice justifică administrarea de Pei la adulți o dată pe zi.

Clorhidratul de rimantadină este metabolizat extensiv în ficat, hidroxilare, conjugare și glucuronidare; și mai puțin de 25% din urina nemetabolizată. Prezenta lui

metaboliți, care împreună cu metaboliții conjugați alcătuiesc 74 ± 10% dintr-o doză unică de 200 mg excretată în urină timp de 72 de ore.

La pacienții cu afecțiuni hepatice cronice, în principal cu ciroză hepatică stabilă, „nu este necesară reducerea dozei”, deoarece farmacocinetica clorhidratului de rimantadină la o doză orală unică de 200 mg nu diferă semnificativ de cele la subiecții sănătoși. La pacienții cu insuficiență hepatică severă la doze de 200 mg, ASC a fost de trei ori mai mare, timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare a fost de două ori mai mare, clearance-ul teoretic a fost cu 50% mai mic decât înainte de insuficiența pre-hepatică.

53 Date preclinice de siguranță

Carcinogenitate: Nu s-au efectuat studii de carcinogenitate la animale.

Genotoxicitate: clorhidratul de rimantadină nu a prezentat proprietăți mutagene în mai multe studii de mutagenitate.

Tulburări de reproducere: Studiile de reproducere la șobolani masculi și femele la doze de până la 60 mg/kg/zi (de 3 ori doza maximă determinată pe o suprafață corporală de metru pătrat) nu au arătat afectarea fertilității.

Embriotoxicitate și teratogenitate: clorhidratul de rimantadină traversează placenta la șoareci. A arătat efecte embriotoxice la șobolani la doze de 200 mg/kg/zi (de 11 ori doza recomandată la om pe baza suprafeței corpului de metru pătrat). La această doză, s-a observat o resorbție fetală crescută la șobolani, precum și diferite efecte materne, inclusiv; ataxie, tremur, convulsii și scădere semnificativă în greutate. Nu s-au observat efecte embriotoxice atunci când iepurilor li s-au administrat doze de 50 mg/kg/zi (de 5 ori doza recomandată la om) pe baza metri pătrați de suprafață corporală. Cu toate acestea, există dovezi ale malformațiilor cu o incidență crescută a făturilor cu 12 sau 13 coaste. În mod normal, raportul este de 50:50, dar după aplicarea clorhidratului de rimantadină este de 80:20.

Studii pre- și postnatale: clorhidratul de rimantadină a fost administrat șobolanilor gravizi la doze de 30, 60 și 120 mg/kg/zi (1,7, 3,4, 6,8 ori doza recomandată la om pe baza suprafeței corpului de metru pătrat). Toxicitatea maternă în timpul gestației a fost observată la cele două doze mai mari de clorhidrat de rimantadină, cu cea mai mare doză, 120 mg/kg/zi, crescând mortalitatea puiului în primele 2 până la 4 zile după naștere. Scăderea fertilității a fost observată și în generația F1 la cele două doze mai mari.

6.1 Lista excipienților

Lactoză monohidrat Amidon din cartofi Acid stearic

63 Perioada de valabilitate 5 ani

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Protejați-vă de lumină și umiditate. A se păstra la temperaturi sub 25 ° C.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Rimantadina este ambalată în 10 comprimate într-un blister din folie de PVC/aluminiu »într-o cutie de carton puneți 1» 2,3 »4 sau 5 blistere (10,20,30,40 sau 50 comprimate).

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare Nu există cerințe speciale.

7. PROPRIETARUL SECȚIUNII ECOPHARM GROUP AD

14 Cherni Vrah Blvd., bl. 3, Sofia 1421, Bulgaria

9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI]

Data primei autorizații: 26.01.1999. Data ultimei reînnoiri: 07.12.2009