REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

acid tioctic

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Thioctacid® 600 HR 600 mg comprimate filmate /

Thioctacid® 600 HR 600 mg comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

1 comprimat filmat conține 600 mg acid tioctic ca substanță medicamentoasă. Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

Tratamentul simptomelor polineuropatiei diabetice periferice (senzorimotorii).

3. FORMA FARMACEUTICĂ

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

4.2 Doze și mod de administrare

Luați 1 comprimat filmat Thioctacid® 600 HR (echivalent cu 600 mg acid tioctic) zilnic sub formă de doză unică, cu aproximativ o jumătate de oră înainte de prima masă.

În caz de simptome severe ale polineuropatiei diabetice periferice (senzorimotorii), se recomandă terapia parenterală inițială.

Comprimatele filmate cu Thioctacid® 600 HR trebuie luate întregi, nemestecate, cu suficient lichid pe stomacul gol. Aportul concomitent cu alimente poate duce la absorbția redusă a acidului tioctic. Prin urmare, este foarte important, mai ales la pacienții cu trecere gastrică prelungită, să luați comprimatul cu o jumătate de oră înainte de micul dejun.

Poate fi necesar un tratament prelungit, deoarece polineuropatia diabetică este o boală cronică.

O cerință importantă pentru tratamentul polineuropatiei diabetice este controlul optim al diabetului. Thioctacid® 600 HR este contraindicat la copii (vezi pct. 4.3).

Thioctacid® 600 HR nu trebuie utilizat la pacienții cu hipersensibilitate la acidul tioctic sau la oricare dintre excipienți.

Copiii și adolescenții nu trebuie tratați cu Thioctacid® 600 HR din cauza lipsei de experiență clinică la aceste grupe de vârstă.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Un miros neobișnuit poate fi observat după administrarea Thioctacid® 600 HR, dar nu are nicio semnificație clinică.

Au fost raportate cazuri de sindrom insulin autoimun (IAS) în timpul tratamentului cu acid tioctic. Pacienții cu un genotip de antigen leucocitar uman, cum ar fi apelurile HLA-DRB1 * 04: 06 și HLA-DRB 1 * 04: 03, sunt mai susceptibili la dezvoltarea IAS în timpul tratamentului cu acid tioctic. Alela HLA-DRB1 * 04:03 (raportul de susceptibilitate IAS: 1,6) se găsește în principal la caucazieni, cu o prevalență mai mare în Europa de Sud decât în ​​Europa de Nord și alela HLA-DRB 1 * 04: 06 (Raport de probabilitate pentru susceptibilitatea la 1AS: 56,6 ) se găsește în principal la pacienții japonezi și coreeni.

1AS trebuie luat în considerare în diagnosticul diferențial al hipoglicemiei spontane la pacienții care utilizează acid tioctic (vezi pct. 4.8).

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Când este administrat concomitent cu Thioctacid® 600 HR, cisplatina își pierde efectul,

Acidul tioctic este un chelator metalic. Prin urmare, din motive de bază, nu trebuie administrat concomitent cu compuși metalici (de exemplu, produse care conțin fier, produse care conțin magneziu, precum și produse lactate datorită calciului pe care îl conțin). Dacă Thioctacid® 600 HR este luat cu 30 de minute înainte de micul dejun, produsele din fier și magneziu pot fi luate la prânz sau cină.

Deoarece efectul hipoglicemiant al insulinei și al medicamentelor antidiabetice orale poate fi îmbunătățit, se recomandă monitorizarea regulată a glicemiei, în special la începutul tratamentului cu Thioctacid® 600 HR. În unele cazuri, poate fi necesară reducerea dozei de insulină sau medicamente antidiabetice orale pentru a evita simptomele hipoglicemiei.

Consumul regulat de alcool este un factor de risc semnificativ pentru apariția și progresia unui tablou clinic neuropat și poate reduce succesul tratamentului cu Thioctacid® 600 HR. Prin urmare, pacienții cu polineuropatie diabetică ar trebui, pe cât posibil, să se abțină de la alcool. Acest lucru se aplică și intervalelor fără tratament.

4.6 Sarcina și alăptarea

Conform principiilor de bază ale tratamentului medical, medicamentul trebuie prescris femeilor însărcinate și care alăptează numai după o evaluare strictă a raportului beneficiu/risc. Femeile gravide și care alăptează trebuie tratate cu acid tioctic în indicații urgente și numai pe bază de rețetă. Din rezultatele publicate până acum cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere, nu sunt disponibile date privind efectul asupra fertilității sau dezvoltării embrionare precoce. Nu există dovezi ale efectelor embriotoxice.

Nu există dovezi că medicamentul trece în laptele matern.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

4.8 Reacții adverse

Următoarele date privind frecvența reacțiilor adverse au fost utilizate pentru a evalua reacțiile adverse

Foarte frecvente (> 1/10)

Frecvente (> 1/100- 1/1000 - 1/10000- 50 mg/kg greutate corporală la copii) necesită spitalizare imediată și măsuri terapeutice generale în caz de intoxicație (de exemplu, inducerea vărsăturilor, spălarea gastrică, administrarea) de cărbune activ, etc.). Tratamentul convulsiilor generalizate, al acidozei lactice și al altor consecințe ale intoxicației care pune viața în pericol ar trebui să fie în conformitate cu principiile terapiei intensive moderne și trebuie efectuat simptomatic. Avantajul hemodializei și al hemoperfuziei și tehnicilor de filtrare în eliminarea forțată a acidului tioctic nu a fost încă confirmat.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: Medicamente care afectează sistemul digestiv Codul ATC: A16AH01

Acidul tioctic este o substanță asemănătoare vitaminei cu funcție de coenzimă în carboxilarea oxidativă a acizilor alfa-cetonici. În organismele foarte dezvoltate este produs endogen.

Hipoglicemia cauzată de diabet duce la acumularea de glucoză în proteinele matrice ale vaselor de sânge și la formarea așa-numitelor „produse finale de glicație” .Acest proces duce la scăderea fluxului sanguin endoneural și la hipoxia/ischemia endoneurală. Acest lucru este asociat cu producția crescută de radicali liberi de oxigen care afectează nervii periferici. În plus, epuizarea antioxidanților se găsește în nervii periferici, de ex. glutation.

Studiile efectuate la șobolani au arătat că acidul tioctic afectează procesele biochimice declanșate de diabetul indus de streptozocină prin: reducerea formării produselor finale de glicație, îmbunătățirea fluxului sanguin endotelial, creșterea nivelului fiziologic al glutationului antioxidant și acțiunea antioxidantă asupra fluidelor libere. Nervul diabetic.

Aceste efecte, observate într-o situație experimentală, indică faptul că funcția nervului periferic poate fi îmbunătățită semnificativ de acidul tioctic. Aceasta se referă la tulburările senzoriale din polineuropatia diabetică, care se pot manifesta ca disestezii, parestezii, de ex. arsuri, durere, senzație de surditate, furnicături.

În plus față de constatările clinice anterioare legate de tratamentul simptomatic al polineuropatiei diabetice cu acid tioctic, un studiu multicentric controlat cu placebo în 1995 a demonstrat că acidul tioctic a avut efecte benefice asupra simptomelor studiate: arsură, parestezie, furnicături și durere.

5.2. Proprietăți farmacocinetice

După administrarea orală la om, acidul tioctic este absorbit rapid. Datorită efectului pronunțat de primă trecere, biodisponibilitatea absolută (comparativ cu administrarea /.v) a acidului tioctic (definit ca o substanță bazică) în comprimatele filmate cu Thioctacid® 600 HR este de aproximativ 20%. Datorită distribuției rapide în țesuturi, timpul de înjumătățire plasmatică al acidului tioctic la om este de aproximativ 25 de minute. Un nivel plasmatic maxim de aproximativ 4pg/ml a fost măsurat la aproximativ jumătate de oră după administrarea orală de 600 mg acid tioctic. Radiomarcarea în experimente pe animale (șobolani, câini) a demonstrat excreția în principal prin rinichi (80-90%) ca metaboliți. Cantități nesemnificative de substanță intactă eliminată au fost găsite în urina oamenilor. Biotransformarea se realizează în principal prin scurtarea oxidativă (P-oxidare) a lanțurilor laterale și/sau prin S-metilarea tiolilor corespunzători.

Acidul tioctic reacționează in-vitro cu complexele ionice metalice (de exemplu, cisplatina). Formează compuși complexi insolubili cu moleculele de zahăr. Biodisponibilitate

Datorită efectului Jirst-pass pronunțat, biodisponibilitatea absolută (comparativ cu aplicarea i.v.) a acidului tioctic (definit ca substanță bazică) a comprimatelor filmate Thioctacid® 600 HR este de aproximativ 20%. La fel ca soluția orală, care este standardul pentru absorbția maximă, Thioctacid® 600 HR prezintă un profil de resorbție cu penetrare rapidă a medicamentului combinată cu variabilitate individuală redusă. Biodisponibilitatea relativă a Thioctacid® 600 HR (comparativ cu soluția orală) este> 60%,

Într-un studiu comparativ de biodisponibilitate (open-label, crossover) realizat în 1997 cu 24 de voluntari (22-40 de ani) pe o doză unică de 1 comprimat filmat cu tioctacid 600 HR comparativ cu o soluție orală (corespunzătoare 600 mg acid tioctic), s-au obținut următoarele valori pentru cei doi enantiomeri ai acidului tioctic:

Figura 2: Nivelurile plasmatice ale acidului R- și S-tioctic măsurate la 24 de voluntari (12 bărbați și 12 femei) după administrarea orală de 600 mg amestec racemic de acid tioctic sub formă de comprimate filmate Thioctacid® 600 HR.

5.3. Date preclinice de siguranță

Toxicitate acută și cronică

Profilul de toxicitate se caracterizează prin simptome care afectează în egală măsură atât sistemul nervos autonom, cât și cel central (vezi secțiunea 4.9. „Supradozaj”). După aplicare repetată, s-a constatat că organele țintă sunt ficatul și rinichii.

Mutagenitate și potențial tumorigenic

Studiile privind potențialul mutagen nu oferă dovezi ale mutațiilor genetice și cromozomiale.

Studiile clinice la șobolani pentru carcinogenitate după administrarea orală nu au evidențiat nicio dovadă a potențialului carcinogen al acidului tioctic. Studiul clinic pentru efectul provocator al tumorii al acidului tioctic în legătură cu agentul cancerigen N-nitrosodimetilamină (NDEA) dă rezultate negative.

Toxicitate reproductiva

La doze orale maxime de până la 68,1 mg/kg acid tioctic nu au afectat fertilitatea sau dezvoltarea embrionară precoce la șobolani.

La iepuri, nu s-au observat malformații la dozele intravenoase la toxicitatea maternă.

6.1 Lista excipienților

Hidroxi-propilceluloză cu substituție redusă

Dioxid de titan (E 171)

Sare de aluminiu galben chinolină (E 104) Sare de aluminiu indigo carmin (E 132)

Acidul tioctic reacționează in vitro cu complexe de ioni metalici (de exemplu, cisplatină). Acidul tioctic formează complexe puțin solubile cu moleculele de zahăr.

6.3 Perioada de valabilitate

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra la temperaturi sub 25 ° C!

A nu se lăsa la îndemâna copiilor!

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon din sticlă maro (sticlă din fabrică, clasă hidrolitică W), cu dop original (polietilenă) și etichetă cu numărul marcat al lotului, data expirării, precum și date conform cerințelor specifice țării.

Cutie de carton, prospect pentru pacient.

Ambalaje conținând 30, 60 și 100 de comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare

Nu există cerințe speciale.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

MEDA Pharma GmbH & Co. KG BenzstraBe 1 61352 Bad Homburg,

tel: + 49 (06172) 888-01 fax: +49 (06172) 888-2740

8. HOMEP (A) AUTORIZAȚIE DE PUNERE PE PIAȚĂ

9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

Data primei autorizații: 22.03.1999 Data ultimei reînnoiri: 10.03.2010