antipsihotic

Principalele medicamente utilizate în tratamentul schizofreniei și nevrozei de diferite etiologii se numesc medicamente antipsihotice.

Ele sunt, de asemenea, numite neuroleptice, deoarece induc neurolepsie la persoanele sănătoase din punct de vedere mental, o afecțiune care apare cu o activitate motorie redusă și un fel de apatie față de lumea din jurul lor, în timp ce sunt conștienți.

Sunt antagoniști ai dopaminei și sunt împărțiți în două grupe principale:

1. Antipsihotice tipice sau convenționale:

Fenotiazinele au fost primele neuroleptice introduse în practică. Au fost descoperite întâmplător, ca orice mare descoperire.

În 1950, neurochirurgul francez H. Laborit, în căutarea mijloacelor de relaxare a pacienților săi înainte de operație, a experimentat diverse substanțe sintetizate ca antihistaminice. El a dat peste clorpromazină și a descoperit rapid că medicamentul avea un efect sedativ, având un efect calmant chiar și la pacienții violenți.

În 1952, Delay a confirmat activitatea clorpromazinei la pacienții psihiatrici, eveniment care a marcat începutul psihofarmacologiei și a marcat mari progrese în tratamentul schizofreniei.

2. Antipsihotice atipice sau noi:

Antipsihoticele se administrează pe cale orală sau parenterală, în funcție de starea pacientului.

În agitația psihomotorie acută, injecția este preferată pentru a obține un efect rapid, în timp ce pentru tratamentul de întreținere este mai adecvat și mai convenabil pentru pacient să utilizeze forme de dozare orale.

Majoritatea preparatelor au o lipofilicitate pronunțată, care este motivul distribuției lor largi în țesuturi și a tendinței de a se acumula în diferite organe.

Viața lor plasmatică este lungă, ceea ce permite un singur aport zilnic, iar unele fonduri pot fi incluse în formele musculare de depozit, oferind efecte de lungă durată atunci când sunt injectate la fiecare două până la patru săptămâni.

Acestea sunt metabolizate în ficat de o serie de sisteme enzimatice și eliminate prin urină și fecale.

Diferitele medicamente împărtășesc un mecanism comun de acțiune, care constă în blocarea receptorilor dopaminergici specifici D2 din creier.

Blocarea acestor receptori în sistemul mezolimbic este motivul acțiunii antipsihotice a medicamentelor și influența unei mari părți a simptomelor clinice la pacienții cu schizofrenie.

Acțiunea lor asupra altor căi dopaminergice (în zona declanșatoare, în sistemul nigrostriatal) este motivul dezvoltării multora dintre efectele lor secundare.

Neurolepticele atipice conduc la tulburări mai puțin extrapiramidale, deoarece își exercită efectele printr-o serie de mecanisme suplimentare, cum ar fi antagonismul serotonină-dopamină și acțiunea agonistă asupra anumitor receptori ai serotoninei.

Principalele efecte ale neurolepticelor utilizate în tratamentul mai multor boli mintale includ:

  • efect antipsihotic: halucinațiile scad și dispar treptat, comportamentul este normalizat, agresivitatea este suprimată, pacienții se calmează
  • efect antiemetic
  • efect anxiolitic și îmbunătățirea funcțiilor cognitive
  • sedare

Medicamente antipsihotice sunt utilizate în principal în tratamentul schizofreniei și ca stabilizatori ai dispoziției în tulburarea bipolară.

Acestea sunt utilizate ca parte a terapiei adjuvante la pacienții cu Alzheimer și tulburare obsesiv-compulsivă.

Relativ rar utilizat în tratamentul vărsăturilor, ca medicamente antipruriginoase și pentru sedarea preoperatorie.

Efectele acestora asupra receptorilor dopaminergici și a altor mediatori din SNC (colinergic M, alfa adrenergic, histaminergic) sunt motivul multor efecte secundare care se dezvoltă cu utilizarea prelungită.

Utilizarea neurolepticelor convenționale duce la dezvoltarea tulburărilor extrapiramidale la jumătate dintre pacienți.

Tulburările extrapiramidale precoce sunt reversibile și includ distonie (în principal spasme musculare ale mușchilor orofaciali), acatisie (incapacitatea de a rămâne imobil), parkinsonism iatrogen și sindrom neuroleptic malign.

Acesta din urmă se dezvoltă rar, dar este o afecțiune care pune viața în pericol. Se manifestă prin hipertermie, rigiditate musculară, tremor, stare mentală alterată, instabilitate autonomă.

Tulburările extrapiramidale tardive includ diskinezii tardive (mișcări involuntare).

Dezvoltarea următoarelor efecte secundare este relativ frecventă:

  • tulburări neuroendocrine: infertilitate, tulburări menstruale la femei, impotență
  • tulburări metabolice: creștere în greutate, hipelipidemie, dezvoltarea rezistenței la insulină și, ulterior, diabet zaharat
  • leziuni hematologice: agranulocitoză
  • hepatotoxicitate
  • afectarea memoriei, sedare, scăderea pragului convulsivant
  • tulburări cardiovasculare: aritmii, hipotensiune ortostatică

Utilizarea medicamente antipsihotice de la femeile însărcinate sau mamele care alăptează nu este recomandată din cauza dovezilor științifice și experimentale insuficiente ale efectelor acestora asupra evoluției normale a sarcinii și a nou-născutului.

Dacă este necesară terapia copilăriei, se recomandă utilizarea neurolepticelor atipice datorită unui profil de siguranță mai bun. La copii, cele mai frecvente efecte secundare includ sedarea, creșterea în greutate și hiperlipidemia cu hiperglicemie.