tratamentul

Descoperit în 1947 și introdus în practica clinică după 1951 metotrexat, este un antifolat (antimetabolit al acidului folic).

A fost inițial utilizat în primul rând pentru a trata leucemia limfoblastică acută în copilărie, dar studii ample au arătat că este extrem de eficientă în diferite tipuri de neoplasme neoplazice și în unele boli autoimune.

Reprezintă unul dintre principalii reprezentanți ai subgrupului de antifolați.

Acidul folic în forma sa redusă activă este un cofactor esențial al mai multor enzime necesare pentru sinteza bazelor purinice, timidină și metionină.

Agentul antineoplazic, ca și acidul folic, este metabolizat intracelular la așa-numitele produse poliglutamilate.

Metaboliții săi se leagă într-un procent foarte mare de dihidrofolat reductază, care este cheia pentru sinteza bazelor purinice, provocând inhibarea acesteia.

Astfel, sinteza tetrahidrofolatului este suprimată și sinteza unui număr de enzime este blocată indirect.

Preparatul, în funcție de starea pacientului, se administrează sub formă de tablete pentru uz oral sau substanțe pentru administrare parenterală (intramusculară, intravenoasă, intratecală).

Se administrează conform schemelor standardizate, în doza optimă și intervalul de dozare pentru boala respectivă.

Cel mai adesea metotrexat este utilizat în oncologie ca parte a chimioterapiei complexe.

Se utilizează singur (mai rar) sau în combinație cu alți agenți antitumorali, în principal pentru tratamentul următoarelor neoplasme:

  • cancer mamar
  • diverse forme de leucemie și limfoame
  • cancer de plamani
  • osteosarcom
  • neoplasmele vezicii urinare
  • în așa-numitele neoplasme trofoblastice

Este adesea combinat cu ciclofosfamidă și fluorouracil (pentru cancerul de sân), cu cisplatină și vinblastină (pentru cancerul vezicii urinare).

Se caracterizează printr-o gamă largă de activitate antineoplazică, în principal în legătură cu neoplasmele țesuturilor hematopoietice și tumorile mari.

Conduce la încetinirea progresiei bolii, îmbunătățirea simptomelor clinice și starea generală a pacienților.

Aplicat în doze mai mari și pentru o lungă perioadă de timp poate duce la modificarea nivelurilor normale ale unora dintre parametrii principali de laborator, prin urmare se recomandă monitorizarea regulată a pacienților și a nivelurilor de globule albe și roșii, creatinină, enzime hepatice.

În terapia cu doze mari, se recomandă aportul suplimentar de acid folic, care reduce toxicitatea acestuia fără a afecta și compromite activitatea sa antitumorală.

Pe lângă tratamentul diferitelor boli de origine neoplazică, metotrexatul este utilizat și în mai multe boli autoimune, cum ar fi:

Prezintă o activitate și o eficiență ridicate în ceea ce privește schimbarea evoluției bolii (are un efect de schimbare a bolii).

În doze mici, este unul dintre medicamentele de primă alegere în tratamentul artritei reumatoide.

Trebuie avut în vedere faptul că nu toți pacienții răspund la terapia cu acest medicament. În unele dintre ele nu există nicio modificare a stării, în altele este necesară întreruperea terapiei din cauza manifestării unor reacții adverse severe.

În bolile autoimune ale pielii, cum ar fi psoriazisul și unele eczeme, medicamentul este medicamentul ales în absența efectului terapiei actuale și în principal la pacienții cu boli severe.

Metotrexatul este, de asemenea, utilizat în ginecologie, în special pentru întreruperea medicală a sarcinii (în combinație cu misoprostol), sarcina ectopică și sarcina în grup.

Cele mai frecvente efecte secundare observate în timpul tratamentului sunt hepatotoxicitatea, stomatita ulcerativă, leucopenia și susceptibilitatea asociată la infecții, greață, dureri abdominale, amețeli, oboseală crescută. După administrarea de doze mari, este posibilă prezența manifestărilor alergice, erupții cutanate, amețeli.

Deoarece agentul este eliminat în principal prin sistemul urinar, unii pacienți au leziuni renale și dezvoltarea insuficienței renale.

Medicamentul prezintă neurotoxicitate severă, manifestată prin pierderea memoriei, diverse afectări cognitive, pareză, paralizie și alte tulburări neurologice.

Utilizarea concomitentă a acestui antifolat cu alte medicamente prezintă riscuri grave de interacțiuni adverse cu medicamentele.

De exemplu, antibioticele din grupul penicilinelor reduc eliminarea acestuia și, în consecință, cresc riscul de a dezvolta manifestări toxice.

Aminoglicozidele reduc absorbția și reduc efectul general.

Asocierea cu alte citostatice și imunosupresoare crește riscul de leziuni hematologice, efecte hepatotoxice și mielotoxice.

Metotrexat este contraindicat pentru utilizare în timpul sarcinii (are un efect teratogen pronunțat și traversează bariera placentară), alăptarea (excretată în laptele matern și poate provoca diverse manifestări alergice) la pacienții cu afecțiuni renale severe sau hepatice, precum și leziuni ale măduvei osoase.