Expert medical al articolului

O serie de defecte ale metabolismului metioninei duc la acumularea de homocisteină (și dimer, homocistină), cu efecte negative, inclusiv o tendință la tromboză, dislocarea cristalinului și tulburări ale sistemului nervos și schelet.

competente

Homocisteina este un metabolit intermediar al metioninei; fie este remetilat pentru a forma metionină, fie combinat cu serină într-o cascadă de reacții de transfuzie pentru a forma cistationină și apoi cisteină. Cisteina este apoi metabolizată în sulfit, taurină și glutation. Diverse defecte de remetilare sau transfuzie pot duce la acumularea de homocisteină, care duce la boală.

Primul pas în metabolismul metioninei este conversia acestuia în adenosilmetionină; acest lucru necesită enzima metionin oxidază. Deficiența acestei enzime duce la o creștere a nivelurilor de metionină, care nu este semnificativă clinic, cu excepția faptului că duce la rezultate fals pozitive în screeningul nou-născuților pentru homocistinurie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Homocistinurie clasică

Homocistinuria - o boală rezultată dintr-un deficit de cistationină-beta-sintază, care catalizează formarea tsistationa de la homocisteină și serină, este moștenită într-un mod autosomal recesiv. Homocisteina se acumulează și se dimerizează pentru a forma disulfură de homocisteină, care este excretată în urină. Deoarece remetilarea nu este perturbată, o parte din homocisteina suplimentară este convertită în metionină, care se acumulează în sânge. Excesul de homocisteină predispune la tromboză și are un efect negativ asupra țesutului conjunctiv (probabil fibrilină), în special asupra ochilor și a scheletului; Efectul advers asupra sistemului nervos se poate datora trombozei și expunerii directe.

Tromboembolismul arterial și venos se poate dezvolta la orice vârstă. Multe dintre ele au ectopie a lentilelor (subluxație a lentilelor), retard mental și osteoporoză. Pacienții pot avea un fragment de tip marfan, deși nu sunt de obicei înalți.

Diagnosticul se bazează pe screening neonatal pentru niveluri crescute de metionină serică; confirmă diagnosticul concentrațiilor plasmatice crescute de homocisteină. Se folosește și utilizarea enzimelor în fibroblastele cutanate. Tratamentul include o dietă cu conținut scăzut de metionină în combinație cu doze mari de piridoxină (un cofactor de cistatin sintetază) 100-500 mg pe cale orală o dată pe zi. Deoarece aproximativ jumătate dintre pacienți au efect doar asupra dozelor mari de piridoxină, unii medici nu limitează utilizarea metioninei la astfel de pacienți. Betaina (trimetilglicina), care îmbunătățește remetilarea, poate ajuta, de asemenea, la reducerea nivelului de homocisteină; Doza este de 100-120 mg/kg pe cale orală de două ori pe zi. De asemenea, acidul folic prescris este de 500-1000 mcg o dată pe zi. Cu un tratament precoce, dezvoltarea intelectuală este normală sau aproape normală.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Alte forme de homocistinurie

Diferite defecte ale procesului de remetilare pot duce la homocistinurie. Defectele includ lipsa metioninei sintazei (MS) și MS reductazei (MSP), aportul insuficient de metilcobalamină și adenozil cobalamină și deficiența de metilenetetrahidrofolat reductază (MTHFR, care este necesară pentru formarea 5-metilenetetrahidrofolatului necesar pentru acțiunea metioninei). Deoarece creșterea metioninei în aceste forme de homocistinurie nu este marcată, acestea nu pot fi detectate în screeningul neonatal.

Simptomele sunt similare cu cele ale altor forme de homocistinurie. În plus, deficitul de MS și MSR este însoțit de tulburări neurologice și anemie megaloblastică. Manifestările clinice ale deficitului de MTHFR variază, incluzând întârzierea mintală, psihoză, slăbiciune, ataxie și spasticitate.

Diagnosticul insuficienței MS și MSP este sugerat de prezența homocistinuriei și anemiei megaloplastice și este confirmat prin testarea ADN-ului. În prezența defectelor de cobalamină, se observă anemie interregională și ademie metilmalonemică. Deficitul de MTHFR este diagnosticat printr-un test ADN.

Efectuează terapie de substituție hidroxocobalamină 1 mg IM o dată pe zi (la pacienții cu defect MS, MCP și cobalamină) și acid folic în doze în homocistinurie clasică.

Cistationinuria

Această boală se datorează unui deficit de cistationază, care transformă cistationina în cistină. Acumularea cistationinei duce la creșterea excreției urinare, dar fără manifestări clinice.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Deficitul de sulfat oxidază

Sulfit oxidaza transformă sulfitul în sulfat în etapa finală de degradare a cisteinei și metioninei; acest lucru necesită prezența unui cofactor - molibden. Deficitul atât al enzimei, cât și al cofactorului determină manifestări clinice similare; tipul de moștenire în ambele variante este autosomal recesiv. În cele mai severe forme, manifestările clinice se dezvoltă în perioada neonatală și includ convulsii, hipotensiune arterială și mioclonie, progresând până la moartea timpurie a sugarului. Pacienții cu forme mai ușoare pot dezvolta manifestări clinice similare cu paralizia cerebrală și pot apărea mișcări asemănătoare coreei. Diagnosticul se bazează pe o creștere a sulfitului urinar și se confirmă prin determinarea nivelului enzimei din fibroblaste, precum și a nivelului cofactorului în țesutul hepatic. Tratamentul este de susținere.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36]