UNIVERSITATE MEDICALĂ PROF. Dr. P. Stoyanov - DEPARTAMENTUL VARNA Psihiatrie și Psihologie Medicală Facultatea de Medicină Dr. Clover Yordanova Komsiyska rolul stresului oxidativ în DEZVOLTAREA tulburărilor de depresie și anxietate după accident vascular cerebral Rezumatul autorului disertației pentru obținerea diplomei științifice și științifice Specialități doctor: Psihiatrie SUPERVIZOR: PROF. DR. PETAR MARINOV, CONSULTANT ȘTIINȚIFIC DMN: PROF. VESELINA GADZHEVA, DHN OFICIAL REVIEWERS: Conf. Univ. DR. HRISTO KOZHUKHAROV, DM PROF. Dr. IVAN MANCHEV, DMN Varna, 217

prof

Disertația conține 129 de pagini, inclusiv 11 tabele, 58 de figuri. Sunt citate 27 de surse literare, dintre care 13 în chirilică și 257 în latină. Disertația a fost discutată și propusă spre apărare de către Consiliul Departamentului Departamentului de Psihiatrie și Psihologie Medicală de la MU Prof. Dr. Paraskev Stoyanov Varna la 27.6.217. Apărarea oficială a disertației va avea loc la 26.9.217. de la ora 13 în sala de seminarii a Clinicii de Psihiatrie, Spitalul Universitar Sf. Marina Varna, la o ședință deschisă a juriului științific.

CUPRINS Abrevieri utilizate. 4 1. Introducere. 5 2. Scop și sarcini. 6 3. Continent și metode. 7 4. Rezultate și discuții. 15 4.1. Influența factorilor socio-demografici și a anxietății personale asupra prezenței și severității depresiei post-AVC. 15 4.2. Dependența apariției tulburărilor afective post-accident vascular cerebral de localizarea focarului de afectare a creierului și de gravitatea accidentului vascular cerebral. 25 4.3. Caracteristicile clinice ale tulburării depresive comorbide la pacienții cu AVC. 29 4.3.1. Istoricul familial și bolile trecute ale pacienților. 29 4.3.2. Frecvența și caracteristicile tulburării depresive comorbide. Simptomele HAM-D-17. 3 4.3.3. Simptomele testului PHQ-9. 38 4.3.4. Compararea rezultatelor testului Hamilton și a testului PHQ-9. 43 4.4. Studiul relației dintre severitatea depresiei și severitatea tulburării de anxietate generalizată. 44 4.5. Pacienți post-AVC cu tulburare de panică. 45 4.6. Studiul radicalilor liberi. 46 4.7. Studiați nivelurile markerilor de deteriorare oxidativă a lipidelor, proteinelor și ADN-ului. 49 4.8. Studiul nivelurilor de antioxidanți enzimatici și non-enzimatici. 53 6. Rezumat. 57 7. Concluzii. 63 8. Contribuții. 65 9. Publicații științifice și participarea la forumuri științifice în legătură cu disertația. 66 Rezumat. 67 Rezumat. 68 3

ABREVIERI ABREVIATE Bazin BDSMA al arterei cerebeloase drepte Bazin BLSMA al arterei cerebrale medii stângi Sistem vertebro-bazilar VBS Tulburare de anxietate generalizată EPR Rezonanță Paramagnetică electronică MAO-B Clasa 1 hidroxi, 2-deoxiguanidină CAT Catalază DSM-IV Manual de diagnosticare și statistică al tulburărilor mintale, ediția a patra (Manual de diagnosticare și statistic al bolilor mintale, ediția a patra). GAD Tulburare de anxietate generală GSH-Px glutation peroxidază GST glutation S-transferază H2O2 peroxid de hidrogen HAM-D-17 Hamilton Depression Rating Scale MDA Malondialdehidă MPTP 1-metil, 4-fenil, 1,2, 3,6-tetrahidropiridină NO oxid nitric OH Hidroxilenă radicală PCC Conținut de proteincarbonil PHQ Chestionar de sănătate al pacientului RNS Specii de azot reactiv ROS Specii de oxigen reactiv SOD Superoxid dismutază SSRI Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei 4

35 3 29 25 Număr de pacienți 2 15 1 12 15 5 2 1 1 3 4 5 6 7 8 9 Prezența depresiei: 1 Vârstă Fig. 5. Distribuția pacienților cu depresie în funcție de vârstă În studiul nostru nu am găsit o relație între vârsta pacienților post-AVC și prezența depresiei (p> .5) (Fig. 6). În literatura de specialitate s-au obținut rezultate contradictorii. Un studiu realizat de Salinas și colab. Cu toate acestea, 216 au relevat o corelație pozitivă semnificativă statistic între vârsta înaintată și depresia post-AVC. Pe de altă parte, un studiu asupra unei cohorte mari de pacienți (546 supraviețuitori ai accidentului vascular cerebral) de Hirata și colab. 216 arată că bătrânețea este asociată cu un risc mai mic de a dezvolta depresie post-AVC. 73 72 71 7 69 Vârstă 68 67 66 65 64 63 62 1 Prezența depresiei: - fără depresie 1 - cu depresie Vârsta medie Fig. 6. Relația dintre vârstă și prezența depresiei În rezultatele noastre nu există nicio relație între vârsta pacienților post-AVC și prezența GTR, (p> .5), (Fig. 8). În literatura de specialitate, aceste rezultate sunt confirmate de Menlove și colab. 215. Pe de altă parte 19

latura de studiu a lui Broomfield și colab. 215 au constatat un risc crescut de GTR la pacienții mai tineri după accident vascular cerebral. 74 72 7 Vârstă 68 66 64 62 1 GTR - Disponibilitate: - fără GTR 1 - cu GTR Vârstă medie Fig. 8. Relația dintre vârstă și prezența GTR În studiul nostru nu am observat dependențe semnificative statistic în gradul GTR și tulburarea depresivă în raport cu educația, (p> .5), (Fig. 9, 1). În literatura de specialitate, cercetarea lui Hirata și colab. 216 și Carod-Artal și colab. 29 au găsit o corelație pozitivă semnificativă statistic între educația scăzută și prezența depresiei post-AVC. Studiul realizat de Carod-Artal și colab. 29 găsește, de asemenea, o legătură similară între nivelul de educație și disponibilitatea GTR. 4 3 Grad de GTR: - nici unul 1 - grad ușor 2 - grad intermediar 3 - grad sever 2 1 1 2 3 Educație: - fără 1 - Primar 2 - Secundar 3 - Superior Fig. 9. Relația dintre nivelul de educație și nivelul GTR 2

6 5 4 3 Severitatea depresiei: - fără 1 - ușoară 2 - moderată 3 - moderată-severă 4 - severă 2 1-1 -2 1 2 3 Educație: - fără 1 - primară 2 - medie 3 - mai mare Fig. 1. Relația dintre nivelul de educație și gradul de depresie Majoritatea familiilor au un grad moderat de GTR, 2 pacienți (33,9%), 13 (22%) au severitate, 15 (25,4%) au ușoare și 11 (18,6 %) sunt fără. Dintre cei necăsătoriți, majoritatea sunt fără GTR, 12 pacienți (35,3%), 11 (32,35%) sunt ușori, 9 (26,5%) sunt moderate și 2 (5,9%) sunt severe. (Fig. 11) 22 2 2 18 16 15 Număr de pacienți 14 12 1 8 12 11 11 9 13 6 4 2 1 2 3 GTR - grad: - fără 1 - ușor 2 - mediu 3 - sever 2 Familie non-familială Fig . 11. Distribuția pacienților cu stare civilă diferită în funcție de gradul GTR Nu am găsit o influență a stării civile asupra gradului de depresie, (p> .5), (Fig. 12). Pe de altă parte, în cadrul rezultatelor obținute de noi 21

există o diferență semnificativă statistic între gradul GTR la pacienții singuri (divorțați, necăsătoriți, văduvi) și căsătoriți (p. 5), (Fig. 18, Tabelele 6, 7. Storor DL ​​și Byrne GJ (26) De asemenea, conform Metoki N. și colab. (216), infarctele localizate în lobii frontali și temporali sunt un factor de risc pentru simptomele depresive precoce în timpul fazei acute a accident vascular cerebral.

2 Severitatea depresiei 1 1,129 1,5135 1,48 BLSMA - Bazinul arterei cerebrale medii stângi VBS - Sistemul vertebro-bazilar BDSMA - Bazinul arterei cerebrale medii drepte Severitatea depresiei: - fără depresie 1 - ușoară 2 - moderată 3 - moderată VBS BDSMA Localizarea leziunii în creier Fig. 18. Corelația dintre localizarea accidentului vascular cerebral și severitatea depresiei Tabel. 6. Semnificația statistică a corelației dintre localizarea accidentului vascular cerebral și severitatea depresiei BLSMA VBS BDSMA BLSMA p = .47 p = .6 VBS p = .47 p = .99 BDSMA p = .6 p = .99 Tabel. 7. Distribuția numărului de pacienți în funcție de localizarea accidentului vascular cerebral și severitatea depresiei Pacient și fără depresie Grad ușor moderat grad moderat grad sever număr total de pacienți și BLSMA 13 6 9 1 2 31 BDSMA 9 6 3 3 4 25 26

VBS 11 1 6 6 4 37 Total 33 22 18 1 1 93 4.2.2. Studiul relației dintre severitatea accidentului vascular cerebral și severitatea tulburării depresive Dintre cei 93 de pacienți studiați, 73 (78,5%) au avut ușoare și 2 (21,5%) au avut un accident vascular cerebral moderat până la sever. Rezultatele noastre nu arată o relație semnificativă statistic între severitatea accidentului vascular cerebral și severitatea tulburării depresive (p> .5), (Fig. 19, Tabelele 8, 9). Conform Chen YK et. al. (216) în stadiul acut al accidentului vascular cerebral, sexul feminin, scorurile NIHSS și insomnia pre-accident vascular cerebral sunt precursori semnificativi ai depresiei post-accident vascular cerebral. Azra Alajbegovic et. al. (214) au concluzionat că depresia post-accident vascular cerebral a fost mai frecventă la pacienții tineri și la femei, la cei cu accident vascular cerebral localizat în emisfera stângă medială și la cei cu scoruri ridicate de invaliditate la testul NIHSS. 3 Severitatea depresiei 2 1,3288 1,55 Severitatea accidentului vascular cerebral: 1 - ușoară 2 - severă Severitatea depresiei: - fără depresie 1 - ușoară 2 - moderată 3 - moderată 4 - severă 1 1 2 Severitatea accidentului vascular cerebral Fig. 19. Corelația dintre severitatea accidentului vascular cerebral și severitatea depresiei 27

Masa. 8. Semnificația statistică a corelației dintre severitatea accidentului vascular cerebral și severitatea depresiei Severitatea accidentului vascular cerebral severă severă ușoară p = .51 severă p = .51 Tabel. 9. Distribuția numărului de pacienți în funcție de gravitatea accidentului vascular cerebral și severitatea depresiei N = 93 - Severitate moderată moderat Pacienți fără depresie grad sever grad ușor număr total de pacienți accident vascular cerebral sever accident vascular cerebral ușor puternic + sever 5 3 9 3 2 13 7 24 7 22 73 18 1 33 1 22 93 4.2.3. Studiul dependenței de localizare a accidentului vascular cerebral cu severitatea tulburării de anxietate generalizată. Din toți cei 93 de pacienți studiați, 7 (75,25%) au prezentat GTR, 23 (24,7%) nu au avut simptome de GTR, 26 (27,95%) au avut ușoare 29 31,2%) sunt moderate și 15 (16,1%) sunt severe. Rezultatele noastre nu arată o relație între localizarea accidentului vascular cerebral și severitatea GTR (p> .5). Potrivit unui studiu realizat de Castillo CS și colab. (1993), tulburarea de anxietate (indiferent de depresie) nu este asociată cu caracteristicile de fond sau cu gravitatea leziunii, ci este afectată parțial de structurile cerebrale rănite. Au descoperit GTR la 26,9% dintre pacienții post-AVC studiați. Potrivit acestora, anxietatea plus depresia 28

pacienții studiați în funcție de prezența tulburării depresive comorbide. 7 6 5 Numărul de pacienți 4 3 Prezența depresiei: - Pacienți fără depresie 1 - Pacienți cu depresie 2 1 1 Fig. 22. Frecvența distribuției tulburării depresive comorbide Am obiectivat severitatea stărilor depresive diagnosticate prin evaluarea acestora în conformitate cu HAM-D-17, după cum urmează: de la 8 la 13 puncte. ușoară, de la 14 la 18 puncte. - grad mediu, de la 19 la 22 de puncte. moderat și de la 23 la 54 de tone. severă. Au dominat pacienții cu episod depresiv ușor 22 (36,6%) și episod depresiv moderat 18 (3%). Au existat mai puțini pacienți cu episod depresiv moderat până la sever 1 (16,6%) și episod depresiv sever 1 (16,6%). Nu am observat simptome psihotice în cadrul tulburării depresive (Fig. 23). 4 Severitatea depresiei 35 33 3 Numărul de pacienți 25 2 15 22 18 1 1 1 5 Fără depresie ușoară moderată severă severă moderată până la severă severitatea depresiei Fig. 23. Distribuția pacienților în funcție de severitatea depresiei 31

35 53% 3 25 Număr de pacienți 2 15 37% Întârziere psihomotorie: - Vorbire și gândire normale 1 - Întârziere ușoară în timpul interviului 2 - Întârziere vizibilă în timpul interviului 3 - Interviu dificil 4 - Stupor complet 1 5 8% 2% 1 2 3 FIG. 28. Întârziere psihomotorie la pacienții cu depresie Anxietatea este frecventă în contextul tulburării depresive și, pe de altă parte, tulburarea depresivă comorbidă exacerbează anxietatea crescută existentă, care în atacurile cerebrale are o geneză multifactorială. Creșterea anxietății mentale în cadrul sindromului depresiv a fost găsită la 52 (86,6%) dintre pacienții post-AVC cu tulburare depresivă comorbidă (Fig. 29). La 8 (13,3%) pacienți se exprimă în tensiune internă crescută și iritabilitate, la 39 (65%) în îngrijorare crescută pentru lucrurile neimportante. În 5 (8,3%) anxietatea crescută se exprimă spontan prin expresie facială sau vorbire. 45 4 65% 35 Numărul de pacienți 3 25 2 15 Anxietate mentală: - Fără dificultate 1 - Tensiune subiectivă și iritabilitate 2 - Anxietate cu privire la lucruri nesemnificative 3 - Frica apare spontan 4 - Comportament temător 1 13% 13% 5 8% 1 2 3 FIG. 29. Anxietate mintală la pacienții cu depresie 35