Medicamentele antibacteriene atacă diferite etape ale ciclului de viață al microorganismelor procariote, prezentând activitate bactericidă sau bacteriostatică. În funcție de mecanismul lor de acțiune, acestea sunt grupate în grupuri separate, care includ substanțe care inhibă sinteza proteinelor bacteriene.
În grupul de antibiotice - inhibitori ai sintezei proteinelor, includ diverse clase de compuși care au ca scop inhibarea construcției de proteine bacteriene la nivelul ribozomilor - subunități 30S și 50S. Diferitele clase de antibiotice combinate în acest grup sunt:
- macrolide și lincosamide;
- streptogramine;
- cloramfenicol;
- oxazolidinonele,
- aminoglicozide (singura clasă bactericidă din acest grup);
- tetracicline;
Acești antimicrobieni sunt mai rar prima alegere în tratamentul bolilor infecțioase, dar joacă un rol important ca agenți antibacterieni în lupta împotriva anumitor microorganisme.
Antibiotice - inhibitori ai sintezei proteinelor - macrolide, lincosamide, streptogramine
1. Macrolidele sunt o clasă de antibiotice bacteriostatice utilizate în mod obișnuit în tratamentul infecțiilor dobândite în comunitate. Structura lor chimică include un inel lactonic cu 14-16 membri. Eritromicina este prima macrolidă compusă dintr-un inel cu 14 membri care este utilizat în anumite cazuri, dar în prezent este înlocuit cu derivatul său de claritromicină. Macrolidele din a doua generație, cunoscute sub numele de azalide, au un spectru extins de activitate antibacteriană și caracteristici farmacocinetice îmbunătățite - perioade de înjumătățire mai lungi, o distribuție mai bună a țesuturilor și o penetrare și concentrare celulară mai eficiente. Noua generație de antibiotice macrolide include: roxitromicină, azitromicină (cu un inel cu 15 membri) și molecule medicamentoase cu un inel cu 16 membri - spiramicină, josamicină, miocamicină, turimicină etc.
Spectru antibacterian: macrolidele au un spectru mediu larg și sunt active împotriva bacteriilor Gram-pozitive, inclusiv streptococi, pneumococi, stafilococi (sensibili la meticilină). Spectrul limitat Gram-negativ include: L. pneumophila, B. pertussis și Campilobacter. De asemenea, sunt activi împotriva micoplasmelor, clamidiei, troponemelor, rickettsiae și listeria. Azalidele au un spectru antibacterian extins, care include activitate împotriva hemofilului, Mycobacterium avium intracellulare (MAI) și, în funcție de reprezentantul specific, activitate crescută împotriva bacteriilor Gram-pozitive (claritromicină) sau Gram-negative (azitromicină).
Macrolidele sunt luate în considerare în tratamentul infecțiilor streptococice la pacienții alergici la beta-lactame, SARS, chlamydia urogenitală și infecții ale pielii (acnee).
Mecanism de rezistență: dezvoltarea frecventă a rezistenței bacteriene la macrolide limitează utilizarea lor curentă. Bacteriile dezvoltă rezistență la aceste antibiotice datorită: permeabilității crescute a membranei celulare (enterobacterii); prezența pompelor de eflux activ la speciile Gram-pozitive care expulzează medicamentul; o mutație într-un singur stadiu în gena 50 ARNr; modificarea subunității 50S rARN (mediată de plasmide), reducând legarea eritromicinei.
2. Lincosamidele sunt un grup mic de antibiotice care includ două medicamente - lincomicina și metabolitul său activ - clindamicina. La fel ca macrolidele, ele interacționează și cu subunitatea ribozomală bacteriană 50S și blochează sinteza proteinelor. Acestea sunt utilizate în principal datorită activității lor pronunțate împotriva microorganismelor anaerobe, cum ar fi Bacteroides, Peptostreptococcus și clostridia (cu excepția C. defficile). Rezistența C. deficil la tratamentul cu aceste antibiotice poate duce la selectarea acestuia și poate provoca dezvoltarea colitei pseudomembranoase. Lincosamidele sunt active și împotriva stafilococilor, streptococilor, micoplasmelor, corinebacteriilor și altora. Clindamicina a fost utilizată cu succes în tratamentul osteomielitei S. aureus. Mecanismele de rezistență la lincosamide sunt căi macrolide similare, cea mai frecventă fiind metilarea situsului de legare 23S al subunității ribozomale 50S.
3. Streptogramele sunt agenți antimicrobieni, inclusiv pristinamicina și derivații săi de quinupristină și dalfopristină. Au un mecanism de acțiune similar cu cel al macrolidelor și lincosamidelor, inhibitori ai sintezei proteinelor care atacă subunitatea 50S a ribozomului bacterian. O combinație de quinupristină și dalfopristină este utilizată exclusiv pentru tratarea infecțiilor cauzate de alte bacterii Gram-pozitive rezistente la antibiotice - enterococi rezistenți la vancomicină (numai E. faecium) și S. aureus rezistent la meticilină (MRSA), atunci când nu se poate utiliza vancomicină . Rezistența la aceste antibiotice este inițiată în primul rând prin modificarea ribozomală (plasmidă, metilare mediată). Medicamentul este bactericid MID 21 dacă tulpinile bacteriene izolate sunt sensibile la macrolide. Disponibil numai parenteral.
Antibiotice - inhibitori ai sintezei proteinelor - amfenicoli
Reprezentantul principal al amfenicolilor este cloramfenicolul, care include nucleul nitrofenolic, care se datorează efectului său toxic, și lanțul lateral dicloroacetamidic cu activitate antibacteriană. Un alt medicament care aparține acestui grup de medicamente este tiamfenicolul. Această clasă de antibiotice este utilizată rar în țările dezvoltate, dar utilizarea sa este încă predominantă în lumea în curs de dezvoltare.
Mecanismul de acțiune al cloramfenicolului este mediat prin legarea la subunitățile ribozomale 50S din celulele bacteriene și inhibarea sintezei proteinelor prin blocarea enzimei peptidiltransferază.
Cloramfenicolul este un agent antibacterian cu spectru larg, cu efect predominant bacteriostatic. Este activ împotriva meningococilor, salmonelelor, hemofuliilor și anaerobilor obligați. Atinge concentrații mari după administrarea orală, inclusiv în lichidul cefalorahidian. Utilizarea sa este limitată datorită efectului său pronunțat de doză dependent de doză, dar reversibil asupra măduvei osoase, precum și a cazurilor rare de anemie aplastică fatală.
Antibiotice - inhibitori ai sintezei proteinelor - oxazolidinonele
Linezolidul este singurul membru al acestei noi clase de agenți bacteriostatici care este activ împotriva subunității ribozomale 50S. Previne formarea complexului inițiator. Linezolidul este activ împotriva bacteriilor Gram-pozitive, inclusiv a MRSA și a tuturor enterococilor rezistenți la vancomicină. Are un avantaj farmacologic datorită posibilității de administrare orală (cu absorbție excelentă), precum și pentru administrare parenterală. A fost descrisă rezistența bacteriană datorată modificării situsului de legare ribozomală.
Medicamentul are o bună distribuție a țesuturilor și profil de tolerabilitate. Trombocitopenia și mielosupresia au fost observate la utilizarea pe termen lung (> două săptămâni de tratament).
Antibiotice - inhibitori ai sintezei proteinelor - aminoglicozide
Aminoglicozidele sunt un grup mare de medicamente bactericide care includ peste 300 de compuși înrudiți. Acestea sunt compuse din 2-3 amino zaharuri legate prin legături glicozidice de un inel aminociclitol (streptamină sau 2-deoxistrepatamină). Streptomicina aminoglicozidică aparține grupului care conține streptamină, în timp ce ceilalți reprezentanți semnificativi clinic conțin 2-deoxistrepatamină - gentamicină, neomicină, tobramicină, amikacină, kanamicină, lividomicină și altele. Spectinomicina este similară cu aminoglicozidele, dar molecula sa nu conține un nucleu de aminociclitol. În funcție de numele producătorului de aminoglicozide biosintetice, acestea au terminații diferite - genul Streptomices - mycin și genul Micromonospora - micin. Un reprezentant semisintetic al acestui grup de antibiotice este amikacina.
Mecanism de acțiune: prezintă un efect bactericid puternic, care se realizează prin mecanisme multiple de acțiune. Scopul principal al aminiglicozidelor este de a se lega de proteina ribozomală și ARNr a subunității ribozomale 30S. Acest lucru previne formarea complexelor inițiale ale lanțurilor peptidice, ducând la terminarea prematură a lanțului și la citirea incorectă a codonilor ARN. În plus, acestea provoacă distrugerea membranei exterioare a bacteriilor Gram-negative. Baza activității bactericide nu este pe deplin înțeleasă.
Spectru antibacterian: aminoglicozidele sunt antibiotice cu spectru larg cu efect bactericid pronunțat. Sunt activi în principal împotriva aerobilor Gram negativi și a anaerobilor facultativi - Enterobacteriaceae spp., Pseudomonade, precum și împotriva unor specii și bacterii Gram pozitive - stafilococi și streptococi. Unele dintre aminoglicozide sunt active împotriva micobacteriilor (kanamicină, amikacină, streptomicină) și în combinație cu antibiotice beta-lactamice și împotriva enterococilor. Nu au activitate împotriva microorganismelor anaerobe. Aminoglicozidele sunt adesea utilizate în combinație cu alți agenți antimicrobieni datorită posibilității de rezistență. În plus, au o gamă terapeutică redusă și o toxicitate pronunțată - nefro- și ototoxicitate.
Mecanism de rezistență: se realizează în principal prin producerea de enzime bacteriene modificatoare de aminoglicozide. Enzimele precum adeniltransferazele sau fosfotransferazele modifică aminoglicozida, făcându-l ineficient. Genele acestor enzime sunt adesea determinate de plasmide și, ca rezultat, sunt ușor transferate între diferite specii bacteriene. Un mecanism suplimentar de rezistență este absorbția redusă a aminoglicozidei de către celulele bacteriene.
Inhibitori ai sintezei proteinelor - tetracicline
Clasa de tetraciclină a antibioticelor include o familie numeroasă de agenți bacteriostatici cu spectru larg care au un rol limitat, dar important ca agenți antibacterieni. Prima tetraciclină a fost un produs al programului de detectare antimicrobiană din anii 1950. Structura de bază a acestei clase de antibiotice constă din patru inele benzenice care alcătuiesc nucleul tetraciclinelor. Reprezentanți tipici sunt tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, metaciclina, minciciclina etc.
Mecanism de acțiune: toate tetraciclinele blochează sinteza proteinelor în celulele bacteriene prin legarea la subunitatea 30S, prevenind atașarea aminoacil-ARNm la locul acceptor al ribozomilor.
Spectru antibacterian: deși aceste antibiotice prezintă activitate împotriva bacteriilor gram-pozitive, cum ar fi pneumococii, streptococii și enterococii, acestea sunt rareori utilizate datorită dezvoltării ușoare a rezistenței la acestea. Tetraciclinele prezintă activitate împotriva procariotelor Gram-negative precum E. coli (dar nu și împotriva altor membri ai familiei Enterobacteriaceae), Neisseria, Hemophilus și tulpinile specifice Shigella. Pot fi folosite și pentru infecțiile cauzate de micoplasme, rickettsiae, legionella, spirochete și chlamydia.
Mecanismul de rezistență: Principalul mecanism prin care se dezvoltă rezistența bacteriană la antibioticele tetraciclinice este o reducere a penetrării sau o creștere a eliberării lor din celule de către pompele de eflux. Acest mecanism este adesea mediat de plasmidă, care este motivul apariției rezistenței la toți membrii acestei clase de antimicrobieni.
- Antibioticele - recomandări generale pentru utilizarea și combinarea lor în practica pediatrică
- Conf. Prof. Aneta Ivanova: Antibioticele și dietele declanșează porfiria
- Antibiotice antifungice cu acțiune sistemică ICD Y40
- Antibiotice prescrise pentru adenom de prostată cu focusină
- Antibiotice cu acțiune sistemică, ICD Y40 nespecificat