intestinale

Inspirată de cazul ciudat al unui pacient cu leziuni hepatice care este întotdeauna beat după ce a luat o dietă bogată în carbohidrați, o echipă de oameni de știință chinezi a descoperit că tulpinile specifice de bacterii intestinale pot produce niveluri ridicate de alcool în organism, care joacă rolul de boală hepatică grasă nealcoolică.

Boala ficatului gras non-alcoolic este o acumulare de grăsime în ficat datorită altor factori decât alcoolul. Afectează aproximativ un sfert din populația adultă a lumii, dar cauza sa era necunoscută.

Oamenii de știință au identificat acum tulpini ale bacteriei Klebsiella care produc alcool în intestinul unui pacient cu boală.

Cercetătorii și-au confirmat ipotezele transplantând microbiota pacientului la șoareci - și celulele hepatice ale rozătoarelor încep să acumuleze grăsimi și apar simptomele caracteristice ale bolii.

Boala ficatului gras sau steatoza precedă de obicei leziunile mai severe ale acestui organ: ciroză, inflamație și dezvoltarea cancerului. Steatoza poate apărea în două moduri. Primul este legat de utilizarea unor cantități mari de alcool - în procesul de utilizare a etanolului, celulele hepatice produc multe subproduse care declanșează calea biosintezei grăsimilor și se formează picături de grăsime în celule. A doua metodă este asociată cu o tulburare metabolică sistemică (de exemplu, obezitate sau diabet), dar mecanismele sale exacte nu sunt încă cunoscute.

Jing Yuan de la Institutul de Pediatrie din Beijing, alături de colegi, a fost intrigat de un caz al unui pacient cu steatoză hepatică severă. Pacientul nu a băut alcool, dar a consumat o mulțime de carbohidrați, iar concentrația de etanol din sânge a fost de aproximativ 400 mg/l (aceasta corespunde la 0,4 ppm). Aceasta este o manifestare tipică a unui sindrom rar auto-fabrică de bere în care corpul uman produce doar etanol. De obicei, acest sindrom este asociat cu activitatea drojdiei din intestin, dar medicamentele antifungice nu modifică starea pacientului, astfel încât oamenii de știință au ajuns la concluzia că cauza bolii poate fi diferită.

Cercetătorii au sugerat că bacteriile din intestinul pacientului pot fi producătoarele de alcool. Ei izolează ARN-ul bacterian de fecale și îl secvențează pentru a determina compoziția speciei microbiotei. S-a dovedit că reprezentanții genului Klebsiella în intestinele pacientului sunt de aproximativ 900 de ori mai mult decât în ​​mod normal - 18,8% în loc de 0,02% obișnuit. Dintre acestea, oamenii de știință au descoperit două tulpini ale bacteriei Klebsiella pneumoniae, care nu numai că sunt rezistente la alcool, ci și le produc singure.

Boală hepatică grasă cauzată de Klebsiella pneumoniae care produce un nivel ridicat de alcool, Jing Yuan și colab., Cell Metabolism (2019)

Pentru a testa cât de răspândită este bacteria la pacienții cu un diagnostic similar, cercetătorii au analizat scaunele a altor 43 de pacienți cu steatoză hepatică și 48 de persoane sănătoase. Ei au descoperit că, comparativ cu persoanele sănătoase, numărul bacteriilor Klebsiella din intestinele pacienților cu ficat obez a fost ușor crescut, dar capacitatea acestor bacterii de a produce alcool a fost mult mai mare. Cercetătorii au prelevat probe repetate de scaun de la aceiași pacienți șase luni mai târziu. În acest moment, mulți dintre ei reușesc să se recupereze după steatoză, iar bacteriile care produc alcool în intestinele lor sunt semnificativ mai puține.

Pentru a confirma că problema este într-adevăr legată de bacterii, cercetătorii au efectuat experimente pe șoareci hrănindu-i, împărțindu-i în trei grupuri, unul martor și alți doi, care și-au consumat hrana obișnuită, dar cu adăugare de alcool sau o concentrație mare de Klebsiella pneumoniae . S-a dovedit că afectarea ficatului apare la al doilea și al treilea grup de animale. Cercetătorii au transplantat apoi cultura Klebsiella în șoareci sterili, fără microbi, iar animalele au dezvoltat și simptome ale steatozei hepatice.

În cele din urmă, cercetătorii au creat șoareci model în care starea pacientului cu steatoză a fost reprodusă pe măsură ce microbiota pacientului a fost transplantată în șoareci microbieni. La transplantul de bacterii de la acești șoareci la șoareci sănătoși, aceștia din urmă au, de asemenea, toate simptomele caracteristice. În același timp, dacă Klebsiella este îndepărtată înainte de transplantul de microbiota, steatoza la șoarecii sănătoși nu se dezvoltă.

În acest fel, oamenii de știință demonstrează că alcoolul etilic poate fi în continuare cauza bolilor hepatice grase nealcoolice, chiar dacă o persoană nu bea deloc, microbiota intestinală poate produce suficient alcool pentru a afecta ficatul.