carcinoizi

Tumorile carcinoide sunt un grup de tumori bine diferențiate care apar din sistemul endocrin difuz în afara pancreasului și a glandei tiroide. Carcinoidele intestinului subțire sunt derivate din serotonină, celule intraepiteliale din intestinul subțire numite celule enterocromafine. Termenul enterocromafină este folosit pentru a descrie celulele care sunt colorate cu cromat de potasiu - o caracteristică a celulelor care conțin serotonină.

Utilizarea termenului „carcinoid” este descurajată și aceste tumori sunt denumite în mod obișnuit tumori neuroendocrine pe baza clasificării histologice revizuite a Organizației Mondiale a Sănătății. Organizația Mondială a Sănătății clasifică tumorile neuroendocrine ale intestinului subțire în:

  • tumori endocrine bine diferențiate (tumori neinvazive cu semne compatibile cu comportament benign sau potențial malign incert)
  • carcinom neuroendocrin bine diferențiat (tumori cu invazie a stratului muscular al intestinului subțire)
  • carcinom neuroendocrin slab diferențiat

Tumorile neuroendocrine sunt cele mai frecvente tumori ale intestinului subțire, reprezentând 41,8% din toate tumorile maligne. Cel mai comun loc al carcinoizi ai intestinului subțire se află în ileon la 60 de centimetri de valva ileocecală. Gama de vârstă pentru depistarea acestor tumori este din deceniul 6 sau 7. Vârsta medie la momentul detectării tumorii era între 55 și 60 de ani.

Simptomele asociate cu carcinoidele intestinului subțire nu apar de obicei până când nu apar metastaze hepatice care afectează capacitatea ficatului de a metaboliza factorii umorali secretați de tumoare sau când există obstrucție sau ischemie a intestinului subțire. Ca urmare, majoritatea pacienților au metastaze regionale sau la distanță la prezentarea inițială. Durerea abdominală, care este de obicei vagă și nespecifică, este cel mai frecvent simptom. Durerea poate fi intermitentă și asemănătoare colicilor, mai ales atunci când este asociată cu obstrucția intestinului subțire. Obstrucția intestinului subțire poate rezulta dintr-o reacție densă, fibrotică, desmoplastică care implică mezenterul intestinului subțire. Obstrucția intestinului subțire poate fi cauzată și de creșterea sau invazia tumorii intraluminale sau invaginarea. Durerea abdominală poate apărea și ca urmare a ischemiei mezenterice.

Sindromul carcinoid apare la mai puțin de 10% dintre pacienții cu tumori carcinoide. Clinic, sindromul se dezvoltă atunci când substanțele vasoactive produse de carcinoid intră în circulația sistemică fără degradare metabolică. Sindromul este cel mai frecvent la pacienții cu carcinoide ileale și metastaze hepatice sau retroperitoneale. Sindromul carcinoid clasic constă în roșeață a pielii, transpirație, bronhospasm, colici, diaree și fibroză a valvei cardiace drepte. Alcoolul, stresul emoțional sau exercițiile fizice pot accelera sau exacerba simptomele.

Când carcinoizi ai intestinului subțire, leziunile primare sunt de obicei mici, rareori depășind 3,5 centimetri. În schimb, depozitele carcinoide metastatice în ganglionii limfatici, mezenter și ficat variază în mărime și pot fi suficient de mari pentru a umbri tumora subiacentă. Carcinoizii care conțin serotonină din celulele enterocromafinei sunt localizați mai des în ileon decât în ​​jejun. Tumori multiple sunt prezente în 30% din cazuri. Carcinoidele cu celule enterocromafine se pot prezenta sub formă de noduli mici și duri în peretele intestinal (Figura 1). Ele pot apărea ca un nod polipoid sau o masă în lumen și pot servi ca punct de conducere pentru invaginarea. Mai clasic, aceste tumori sunt filtrate prin peretele intestinal pentru a include subseroza și mezenterul adiacent.

Analiza histologică între fibrele muscularei proprii arată diferite cuiburi de celule tumorale. Aceste corzi infiltrative ale celulelor sunt inserate prin muscularis propria și formează mase tumorale focale în subseroza intestinală, care se extinde în mezenterul adiacent. Consecința acestui model de creștere infiltrativă și eliberare locală de serotonină și alte substanțe produse de celulele tumorale este formarea fibrozei dense sau a desmoplasiei, care este mai pronunțată în submucoasă (Figura 2) și mezenterul adiacent. Arterele și venele mezenterice situate atât aproape cât și departe de tumoră pot fi îngroșate și au stenoze luminale multifocale sau ocluzii ale substanțelor eliberate de tumoră. Această constatare se numește scleroză vasculară elastică și poate duce la ischemie intestinală.

Din punct de vedere istoric, tehnicile de impregnare a argintului cu argenthafin și argirofil au fost utilizate pentru a identifica celulele endocrine din intestinul subțire și tumorile pe care le produc. Argentafin etichetează granulele care conțin serotonină, iar argirofilul este în general pozitiv în toate celulele endocrine. Colorarea imunohistochimică a înlocuit aceste tehnici cu markeri endocrini generici (cromogranină, sinaptofizină, enolază specifică neuronului și produs genic proteic) și markeri specifici ai hormonilor peptidici (de exemplu, serotonină și gastrină). Cromograninele sunt considerate a fi cel mai bun marker comun al celulelor endocrine, dar nu există un singur marker care să fie complet specific. Prin urmare, o combinație de markeri este de obicei utilizată pentru a confirma diagnosticul histologic dacă modelul de creștere nu este tipic.