Factori de risc pentru cancerul de sân

cancerului

Cauzele cancerului de sân, tumoarea malignă a sânului, cât timp se dezvoltă cancerul de sân, simptomele cancerului de sân îmbătrânesc

Cancerul de sân (cancer de sân) este cea mai frecventă tumoare malignă la femeile din țara noastră și în majoritatea țărilor dezvoltate (25% din toate neoplasmele maligne) și este a doua cauză principală de deces cauzată de cancer.

Conform datelor OMS din 2010. cazurile nou diagnosticate sunt 1.500.000, iar 411.000 persoane au murit din cauza bolii.

Morbiditatea prezintă variații mari între țările din lume. Diferența dintre cel mai mic (Mozambic) și cel mai mare (SUA) este de aproximativ 25 de ori.

Cancerul de sân afectează una din opt femei americane, una din nouă femei australiene,

una din 10 vest-europene și una din 22 bulgare. Cazurile nou diagnosticate cresc în majoritatea țărilor cu o medie de 1-2% pe an.

Cancerul de sân este cel mai frecvent și mai scump cancer din Statele Unite. Potrivit Societății Americane a Cancerului (ASC). În 2011 Au fost înregistrate 230.480 de pacienți nou diagnosticați cu cancer mamar invaziv și 57.650 de cazuri de carcinom in situ. Boala costă aproximativ 31 de miliarde de dolari pe an, inclusiv 16,5 miliarde de dolari pentru diagnostic și tratament, 12,1 miliarde de dolari în pierderi de invaliditate și mortalitate și 2,5 miliarde de dolari pe an pentru cercetare. .

Ca urmare a creșterii culturii sănătății, a programelor de screening și a scăderii terapiei în ultimele două decenii, s-au înregistrat progrese în diagnosticul precoce (reducerea dimensiunii tumorii primare cu 0,8 cm. La fiecare 10 ani), reducerea mortalității cu 1% pe an și prelungind supraviețuirea cu o calitate a vieții mai bună. În același timp, analiza tendințelor epidemiologice actuale din Statele Unite arată o creștere așteptată de aproximativ 30% în cazurile nou diagnosticate în perioada 2010 - 2030, ceea ce poate duce la riscul ca fiecare a patra femeie americană să dezvolte cancer de sân în timpul vieții.

Screeningul populației, diagnosticul precoce și tratamentul modern vor pune sistemul medical la un test și o povară în creștere, pe lângă consecințele psiho-sociale grave pentru femeile din generațiile următoare. Acest lucru evidențiază necesitatea schimbării paradigmei în înțelegerea bolii și dezvoltarea de noi alternative preventive, diagnostice și terapeutice mai eficiente pentru a sparge această tendință negativă.

Incidența în Bulgaria în 2010 a fost de 94,0/100 000 și a inclus 3.655 femei nou înregistrate și 53 de bărbați cu cancer de sân, iar rata mortalității a fost de 28,4/100 000.

Datorită unei mai bune înțelegeri a biologiei cancerului de sân și a rezultatelor unor studii epidemiologice de amploare, s-au cunoscut o serie de factori care determină riscul crescut de suferință.

În natură, cancerul de sân apare la un număr limitat de mamifere. Este frecvent întâlnit la șoareci, câini și pisici, rar la șobolani și iepuri și este necunoscut la alte specii, numărul glandelor mamare neavând legătură cu incidența cancerului.

Dezvoltarea acestuia este permisă influenței diferitelor cauze (hormonale, dietetice, radiații, viruși etc.), care acționează prin diferite mecanisme. Pentru prima dată, Ramazani în 1700 a raportat o incidență mai mare a cancerului de sân la călugărițe. Deși etiologia bolii nu este încă pe deplin înțeleasă, există factori asociați cu un risc crescut, dintre care cei mai importanți sunt:

  • Vârstă. Cea mai afectată este vârsta de 50 până la 70 de ani. Se observă foarte rar la tineri, frecvența sa crește rapid în deceniul al 4-lea de viață și continuă să crească în 50 și 60 de ani, dar într-un ritm mai lent. Studiile epidemiologice au constatat că 3/4 din cazurile de cancer de sân sunt la pacienții cu vârsta peste 50 de ani. Riscul de a dezvolta cancer la femeile de 60 de ani este de 14 ori mai mare decât la femeile de 30 de ani.
  • Povara familiei . Factorii genetici se găsesc la 5% din toate cazurile de cancer de sân și la 25 - 33% dintre pacienții cu vârsta sub 30 de ani.

În 1990, după analiza familiilor cu mai mulți pacienți cu cancer mamar sau ovarian, s-a constatat că gena BRCA 1 (genul 1 al cancerului de sân) era localizată în brațul lung al cromozomului 17. În 1994, a fost izolat și au fost specificate mutațiile responsabile de apariția cancerului de sân. Femeile care au moștenit o mutație în gena BRCA 1 au mult mai multe șanse de a dezvolta cancer de sân, iar riscul cumulativ la purtătorii de peste 70 de ani este de 12 ori mai mare decât în ​​restul populației. Aceste femei au, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta cancer ovarian. În populația generală, se estimează că între 1/500 și 1/800 de indivizi poartă mutația BRCA 1. Femeile cu cancer asociat BRCA 1 sunt mai predispuse să aibă carcinoame cu receptor hormonal negativ de înaltă calitate.

În 1995, o altă genă dominantă, sensibilă la sân, BRCA 2, a fost izolată pe brațul lung al cromozomului 13. În plus față de femei, bărbații care suferă de mutații BRCA 2 prezintă, de asemenea, un risc crescut de până la 60% la bărbații de peste 70 de ani., în timp ce pentru restul populației acest procent este de 0,1%.

Evaluarea probabilității de a dezvolta boală neoplazică pe tot parcursul vieții la femeile cu mutații în BRCA 1.

Localizare

Probabilitate (%)

risc relativ de 4,1 ori

Cu toate acestea, ar trebui subliniat faptul că doar 5% dintre pacienți au o mutație într-o genă dominantă a cancerului de sân. Prin urmare, analiza genetică poate ajuta la evaluarea riscului de a dezvolta boala numai la femeile neafectate din familii selectate, cu risc crescut (cu mai mult de 2-3 cazuri).

Anomalii genetice în cancerul de sân.

1. Genele care determină un risc crescut de cancer mamar familial

carcinom familial al sânului și/sau ovarului

cancer de san familial la femei; cancer de san la barbati

Sindromul Li-Fraumeni (carcinoame ereditare multiple)

2. Gene legate de progresia sânilor

receptorul factorului de creștere

regulator al ciclului celular și apoptoză

regulator al ciclului celular (G 1)

regulator al ciclului celular (G 1)

regulator al ciclului celular/moartea celulară (apoptoză) și repararea ADN-ului

Explicația este că la femeile aflate în postmenopauză funcția ovariană este oprită și estrogenii sunt produși de țesuturile periferice (grăsime, mușchi, parenchim mamar), iar nivelurile plasmatice de estradiol sunt mai mari la femeile obeze. Se crede că o creștere a estradiolului biologic seric duce la o creștere a producției de estrogeni de către aromatază în țesutul adipos și la o scădere a concentrației serice a globulinei care leagă hormonul sexual.

Densitatea sânilor Femeile cu densitate mai mare a glandei fibroglandulare cu raze X (peste 25%) prezintă de două ori riscul de a dezvolta diferite forme de mastopatie fibrocistică și cancer de sân ulterior, comparativ cu femeile cu densitate mai mică (mai puțin de 25%).

  • Factori hormonali endogeni. Expunerea prelungită a glandei mamare la acțiunea estrogenilor endogeni (menarhă timpurie, menopauză târzie, nenăscut sau prima naștere târzie) este un factor endocrin de risc dovedit pentru dezvoltarea cancerului de sân. P. Anglia și colab. am gasit o medie de 15% niveluri mai ridicate de estrogen plasmatic la pacienții cu cancer de sân comparativ cu lotul martor.

Activitatea mitotică a epiteliului glandular variază în timpul diferitelor faze ale ciclului ovulator și este mai mare în timpul fazei luteale târzii. În plus față de creșterea estrogenului, proliferarea pronunțată a celulelor între zilele 23 și 27 ale ciclului este, de asemenea, asociată cu niveluri ridicate de progesteron, motiv pentru care este considerat, de asemenea, un factor de risc în etiopatogeneza bolii.

  • Hormoni exogeni. Având în vedere atenția deosebită acordată recent în literatura medicală și populară cu privire la utilizarea contraceptivelor orale (OC) și a terapiei de substituție hormonală (HRT), considerăm oportun să luăm în considerare faptele și, în special, posibila legătură dintre hormonii exogeni și cancer mamar:

contraceptive orale. Sunt cunoscuți de 40 de ani și au un număr mare de studii care au ca scop stabilirea dacă riscul de cancer mamar crește după utilizarea pe termen lung. Astăzi, se crede că OK poate crește probabilitatea de cancer mamar, dar nu direct, ci indirect, prin modificarea fertilității unei femei (întârzierea vârstei primei sarcini, reducerea numărului de nașteri). Studii realizate de T. Anderson și colab. a constatat că utilizarea contraceptivelor a crescut proliferarea epitelială la sânii femeilor nenăscute, în timp ce efectul la naștere a fost neglijabil.

Potrivit lui M. Pike și colab. peste 10 ani de aport OK duce la un risc relativ (RR) de 1,36 la femeile cu vârsta de până la 45 de ani, sau 3,1% risc de cancer mamar pentru fiecare an de utilizare. Consumul precoce prelungit înainte de prima naștere crește RR la 1,45.

Trebuie remarcat faptul că probabilitatea relativă de a dezvolta cancer de sân după OK scade odată cu vârsta - RR de 1,7; 1.4 și 1.0 pentru femeile de până la 35 de ani; de la 35 la 39 și după 40 de ani.

b \ Terapia de substituție hormonală.

Are un efect benefic dovedit asupra sistemului cardiovascular și osos, precum și asupra calității vieții la femeile aflate la menopauză.

Argumentele din punct de vedere oncologic împotriva utilizării sale pe termen lung sunt următoarele: o parte semnificativă a tumorilor mamare au receptori de estrogen; Au fost observate in vitro efecte stimulative ale estrogenului și progesteronului asupra celulelor cancerului de sân.

Deși nu există dovezi concludente că steroizii ovarieni cauzează cancer de sân, există dovezi concludente ale efectului stimulator al acestora asupra tumorilor preexistente. Prin urmare, utilizarea HRT trebuie să fie precedată de excluderea cancerului de sân înainte de începerea tratamentului și urmată de controale periodice pentru a determina starea glandelor mamare.

Conform rezultatelor unor analize epidemiologice mari, utilizarea pe termen scurt a HRT (cel mai adesea pentru tratamentul simptomelor vasomotorii) este inofensivă.

Atunci când este utilizat mai mult de 10 ani, riscul de cancer mamar crește cu 28-40% .

Conform Studiului de sănătate al femeilor din Iowa, o urmărire a 37.105 femei în postmenopauză pe o perioadă de 11 ani nu a găsit nicio asociere semnificativă statistic între terapia de substituție hormonală și incidența carcinoamelor in situ sau a cancerului de sân ductal și lobular invaziv.

Pentru a optimiza decizia femeii care ar trebui să primească TSH, mai ales în absența simptomelor, există diferite sisteme de puncte, unul dintre cele mai populare din Europa este cel al lui A. Brzezinski. HRT este recomandat pentru un total menopauzal total de 5 sau mai multe puncte și nu este recomandat pentru un total de 4 sau mai puține puncte (10).

În concluzie, utilizarea TSH în menopauză ar trebui justificată și reevaluată anual, luând în considerare dorința femeii de a continua tratamentul, opțiunile pentru terapie alternativă (non-hormonală) și datele recent publicate despre TSH din studiile actuale. În același timp, interpretarea greșită sau exagerarea riscurilor deja bine stabilite ale HRT poate, în unele cazuri, să lipsească femeile de o calitate mai bună a vieții și de beneficii potențiale pentru sănătate pe termen lung.

Medicamente. Utilizarea prelungită (10 ani sau mai mult) a unor medicamente antihipertensive, în special blocante ale canalelor de calciu, dublează riscul de cancer mamar ulterior.

  • Radiații ionizante . Radiografiile frecvente sau radioterapia la femeile până la vârsta de 40 de ani (pentru boala Hodgkin etc.) cresc riscul de cancer mamar.
  • Boli benigne cu risc crescut de a dezvolta cancer de sân. Boala fibrocistică proliferantă cu hiperplazie epitelială atipică (ductală sau lobulară) este asociată cu un risc mai mare (de 4 până la 5 ori) de a dezvolta cancer de sân.

Doar 5% din cazurile de biopsie de mastopatie fibrocistică neproliferantă pe o perioadă de 25 de ani dezvoltă cancer de sân, în timp ce la femeile gravide în familie și la cele cu hiperplazie atipică, acest procent este de 40%.

  • Alte boli oncologice . S-a demonstrat că femeile cu cancer ovarian sau endometrial anterior au mai multe șanse să dezvolte cancer mamar. Cancerul de sân face, de asemenea, parte din unele sindroame familiale rare, precum cele ale lui Li Fraumeni, Cowden’s și Muir.
  • femei, diagnosticați cu cancer de sân înainte de 45 de ani au un risc de 5,4 ori mai mare de a dezvolta o a doua localizare în sânul contralateral. Pentru vârsta cuprinsă între 45-54. acest risc este de 3,4 și după 55 de ani. scade la 1,3 ori. Există dovezi care sugerează că acest risc crește cu IMC peste 30 kg/m 2 și cu carcinoame primare HER 2 pozitive.

Pe scurt, jumătate dintre femeile care au dezvoltat cancer de sân nu au factori de risc, ceea ce indică faptul că măsurile de prevenire ar trebui să fie orientate nu numai către grupurile cu risc crescut, ci și către întreaga populație.

Factori care determină riscul crescut de a dezvolta boala