Criterii moderne de diagnostic pentru boala Alzheimer

Dr. Galina Nikolova, MD
UMBALNP „Sf. Naum” - Sofia

Diagnosticul de AD este dificil din cauza implicării persoanelor peste 50-65 de ani, care adesea (20-25%) pot avea boli concomitente, cum ar fi boala cerebrovasculară, boala Parkinson și alte boli ale SNC, ceea ce duce la o combinație diversă de simptome cognitive și neurologice. Procesul de diagnostic în AD este deosebit de dificil în stadiul său inițial. Motivul pentru aceasta este că boala apare la adulți, care au adesea modificări ale funcției creierului din cauza așa-numitelor. „Îmbătrânire normală”. În plus, simptomele clinice nu sunt specifice, mai ales în stadiile incipiente, iar tabloul clinic variază considerabil de la caz la caz. Diagnosticul nu este ușor, chiar și patomorfologic, deoarece atrofia corticală a creierului nu este permanentă și apare târziu, iar modificările microscopice mai specifice nu sunt disponibile cu tehnicile convenționale de neuroimagistică.

Criterii de diagnostic
În ultimii 20-30 de ani, s-au făcut progrese semnificative în ceea ce privește capacitatea de a diagnostica AD. Cele mai utilizate criterii de diagnostic sunt cele propuse de Asociația Americană de Psihiatrie (Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders 4th edition, DSM-IV) [3]. Aceste criterii se referă la „demența de tip Alzheimer”, inclusiv criteriile de demență ale DSM-III-R [2], la care se adaugă câteva trăsături caracteristice ale AD (Tabelul 1). Ei folosesc noul concept de „funcții executive” în loc de „gândire abstractă și gândire critică”. Funcțiile executive sunt activități mentale complexe care includ capacitatea de a iniția, planifica și regla comportamentul și plasticitatea cognitivă. Deficiența acestor abilități este strâns legată de progresia bolii, dar se crede că apare la început și contribuie semnificativ la agravarea tulburărilor de memorie. Criteriile DSM-IV nu includ modificări ale personalității, deoarece sunt obligatorii pentru diagnostic și se pune un accent mai mare pe declinul funcțional al pacienților. Un element obligatoriu în profilul cognitiv este afectarea memoriei.

Masa. 1. Criteriile DSM-IV pentru demența Alzheimer (APA, 1994).

Contribuția conferinței de consens organizată de Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Comunicative și AVC și a Asociației pentru Boala Alzheimer și tulburări conexe este semnificativă. (NINCDS/ADRDA) [9]. Caracteristica criteriilor de diagnostic NINCDS/ADRDA este introducerea abordării probabiliste în diagnosticul AD (Tabelul 2). În funcție de informațiile disponibile cu privire la simptomele mai mult sau mai puțin tipice, diagnosticul se face cu diferite grade de certitudine - probabil, posibil sau sigur. Deficiențele cognitive trebuie confirmate prin starea mentală formală și examenul neuropsihologic; trebuie afectate cel puțin două zone cognitive, iar memoria nu este necesară; nu este necesară nicio dovadă specifică a afectării activităților sociale și profesionale.

Masa. 2. Criterii NINCDS/ADRDA pentru diagnosticul bolii Alzheimer (McKhann și colab., 1984).

A. Criteriile pentru diagnosticarea bolii PROBABILE a Alzheimer include:
1. Demență stabilită pe baza datelor clinice și documentată prin scale formale pentru evaluarea cognitivă generală (de exemplu, examinarea mini-mentală a stării).
2. Prezența deficitului în cel puțin două zone cognitive.
3. Deteriorarea progresivă a memoriei și a altor funcții cognitive.
4. Lipsa perturbării conștiinței.
5. Începând cu vârsta de 40 și 90 de ani, cel mai adesea după 65 de ani
6. Lipsa altor boli sistemice sau cerebrale care ar putea provoca memorie progresivă și alte deficite cognitive.

B. Diagnosticul bolii PROBABILE a Alzheimer este susținut de:
1. Afectarea progresivă a funcțiilor cognitive specifice, cum ar fi vorbirea (afazia), abilitățile motorii (apraxia) și percepția (agnozia).
2. Tulburare în activitățile și comportamentul zilnic.
3. Istoricul familial al acestor tulburări, mai ales dacă este confirmat patoanatomic.
4. Rezultatele testelor de laborator:

• puncție lombară normală;
• EEG normal sau prezența unor modificări nespecifice, cum ar fi o creștere a activității cu unde lente;
• prezența atrofiei cerebrale a CT, cu progresie în studiile de control.

C. Semne clinice conform diagnosticului Boala PROBABILĂ a Alzheimer după excluderea altor cauze ale demenței:
1. Prezența unui platou în cursul și progresia bolii.
2. Simptome însoțitoare precum depresie, insomnie, delir, iluzii, halucinații, reacții catastrofale, tulburări sexuale, scădere în greutate.
3. Prezența, în principal într-un stadiu mai avansat, a simptomelor neurologice: tonus muscular rigid crescut, mioclon, tulburări de mers, convulsii epileptice.
4. CT normal pentru vârstă.

D. Simptome care fac din diagnostic o boală PROBABILĂ a Alzheimer incert și puțin probabil:
1. Debut acut, apoplectic.
2. Apariția simptomelor neurologice focale (cum ar fi hemipareza, afectarea câmpului vizual și tulburările de coordonare) la începutul evoluției bolii.
3. Convulsii epileptice sau tulburări de mers chiar la începutul sau la începutul evoluției bolii.

E. Diagnostic clinic Boala POSIBILĂ a Alzheimer:
1. Poate fi bazat pe sindromul de demență, în absența unei alte boli neurologice, psihiatrice sau sistemice suficiente pentru a provoca demență și în prezența variațiilor în debutul, tabloul clinic sau evoluția bolii;
2. Poate fi plasat în prezența unei a doua boli sistemice sau cerebrale, suficientă pentru a provoca demență, dar care nu este cauza demenței;
3. Poate fi folosit în studii științifice atunci când există un deficit cognitiv progresiv izolat, în absența unei alte cauze aparente.

F. Criteriile pentru boala SIGURĂ a Alzheimer include:
Criterii clinice pentru boala Alzheimer probabilă și confirmarea histopatologică obținută prin biopsie sau autopsie.

Masa. 3. Criterii pentru afectarea cognitivă ușoară (MCI) (Petersen R și colab., 1995).

1. Insuficiență subiectivă a memoriei.
2. Deficiență de memorie obiectivă.
3. Funcții cognitive normale documentate de scale pentru evaluarea cognitivă generală.
4. Activități zilnice normale.
5. Lipsa unor boli neurologice, psihiatrice sau sistemice semnificative.

Marele progres în diagnosticul de AD se datorează în principal așa-numitelor. biomarkeri, care sunt substanțe sau simptome care pot fi măsurate cu precizie în corpul uman - în sânge și lichidul cefalorahidian, sau prin aplicarea metodelor funcționale și structurale de neuroimagistică (tomografie cu emisie de pozitroni - PET și RMN volumetric). Un grup de markeri se referă la conținutul din lichidul cefalorahidian al celor două proteine ​​patologice caracteristice din proteina BA-Aβ42 și tau. Acestea sunt pozitive cu o scădere a Aβ42 și o creștere a proteinelor tau totale și hiperfosforilate. În celălalt grup de markeri cu PET, se evaluează metabolismul redus în lobii temporali și parietali, iar cu RMN - se măsoară gradul de atrofie a cortexului temporal și medioparietal.

Sunt deja acceptate trei etape diferite ale AD:
1. AD preclinic (sau „proces fiziopatologic în AD”) în care sunt prezenți doar biomarkeri pozitivi.
2. Insuficiență cognitivă ușoară datorată AD. Apare pentru prima dată simptome clinice - deficite de memorie și alte funcții cognitive, care pot fi dovedite prin teste adecvate, dar în care nu există un impact negativ asupra activităților zilnice;
3. Stadiul demenței - AD, care se caracterizează prin schimbări în două sau mai multe sisteme cognitive și comportament, care afectează în diferite grade activitățile zilnice și comunicarea socială.

Criteriile de diagnostic pentru „procesul fiziopatologic în AD” se bazează pe cele două tipuri principale de biomarkeri:
1. Markeri ai depunerii de amiloid în creier: