Expert medical al articolului

Diabetul fosfat ereditar - un grup eterogen de boli ereditare cu metabolismul fosfatului afectat și vitamina D. Rachitismul hipofosfatemic - o boală caracterizată prin hipofosfatemie, tulburări de absorbție a calciului și rahitism sau osteomalacie nesensibilă la vitamina D. Simptomele includ durerea în bolile de creștere a fracturilor. Diagnosticul se bazează pe determinarea fosfatului seric, a fosfatazei alcaline și a nivelurilor de 1,25-dihidroxivitamină D3. Tratamentul include fosfat și calcitriol.

fosfat

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Cauzele și patogeneza fosfatului-diabet

Rachitismul familial hipofosfatemic este moștenit în tipul dominant legat de X. Cazurile de rahitism sporit dobândit de hipofotomie sunt uneori asociate cu tumori mezenchimale benigne (rahitism oncogen).

În centrul bolii se află o scădere a reabsorbției fosfatului în tubii proximali, ducând la hipofosfatemie. Acest defect se dezvoltă datorită factorului circulant și este asociat cu anomalii primare ale funcției osteoblaste. Există, de asemenea, o scădere a absorbției intestinale a calciului și fosfatului. Mineralizarea osoasă afectată se datorează în mare măsură nivelurilor scăzute de fosfați și disfuncției osteoblastelor, comparativ cu nivelurile scăzute de calciu și nivelurile crescute de hormoni paratiroidieni cu rahitism cu deficit de calciu. Deoarece nivelul de 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25-dihidroxivitamina D) este normal sau ușor redus, este posibil să se presupună prezența unui defect în formarea formelor reactive de vitamina D; în hipofosfatemie normală, nivelul 1,25-dihidroxivitaminei D trebuie crescut.

Rachitismul hipofosfatemic (fosfat-diabet) se dezvoltă ca urmare a redusei absorbții a fosfaților în tubii proximali. Această disfuncție tubulară se observă izolat, tipul de ereditate este dominant, asociat cu cromozomul X. În plus, fosfatul-diabetul este una dintre componentele sindromului Fanconi.

Fosfatul paraneoplazic-diabet este cauzat de producerea de factor paratiroidian de către celulele tumorale.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Simptomele diabetului fosfat

Rahitismul hipofosfatemic se manifestă ca o serie de tulburări, de la hipofosfatemie asimptomatică la dezvoltare fizică întârziată și statură scurtă până la clinica de rahitism sever sau osteomalacie. Manifestările la copii diferă de obicei după ce încep să meargă, dezvoltă o curbură a picioarelor în formă de O și alte deformări osoase, pseudo-fracturi, dureri osoase și statură scurtă. Creșterea cosmică la locurile de atașament muscular poate restricționa mișcarea. La rahitismul hipofosfatemic, rareori se observă modificări ale rahitismului coloanei vertebrale sau oaselor pelvine, defecte ale smalțului dinților și spasmofilie, care se dezvoltă atunci când rahitismul cu deficit de vitamina D.

Pacienții trebuie să determine nivelul de calciu, fosfat, fosfatază alcalină și 1,25-dihidroxivitamină D și GPT din serul sanguin, precum și excreția fosfatului în urină. În rahitismul hipofosfatemic, nivelurile fosfatului seric sunt mai mici, dar excreția urinară este ridicată. Concentrațiile serice de calciu și PTH sunt normale, iar fosfataza alcalină este adesea crescută. În răchită cu deficit de calciu, nu se observă hipocalcemie, fără hipofosfatemie sau ușoară, fără excreție de fosfat urinar.

Hipofosfatemia a fost deja detectată la nou-născut. La 1-2 ani de viață se dezvoltă simptomele clinice ale bolii: creștere blocată, deformări pronunțate ale extremităților inferioare. Slăbiciunea musculară este moderată sau absentă. Sunt caracteristice membrele disproporționat de scurte. La adulți, osteomalacia se dezvoltă treptat.

Până în prezent, au fost descrise 4 tipuri de tulburări ereditare la rahitismul hipofosfatemic.

Tipul I - Implicat cu hipofosfatemie legată de X - rahitism rezistent la vitamina D (tubulopatie hipofosfatemică, hipofosfatemie familială, diabet renal fosfat ereditar, diabet renal fosfat, diabet fosfat rezistent la familie, tuberculoză renală, datorită reducerii reabsorbției fosfatului în tubulii renali proximali și manifestă giperfosfaturiya, hipofosfatemie și modificări rahitopodobnyh de dezvoltare, care sunt rezistente la dozele convenționale de vitamina G.

Se presupune că rahitismul hipofosfatemic legat de X a afectat reglarea activității 1-hidroxilazei și fosfatului, indicând un defect în sinteza unui metabolit al vitaminei D 1,25 (OH) 2D3. Concentrația de 1, 25 (OH) 2D3 la pacienți este insuficient redusă pentru gradul actual de hipofosfatemie.

Boala se manifestă până la vârsta de 2 ani. Cele mai caracteristice trăsături:

  • prindere, ghemuit, mare forță musculară; Nu există hipoplazie a smalțului cu dinți permanenți, dar există extensii ale spațiului pulpar; alopecie;
  • hipofosfatemie și hiperfosfaturie cu calciu normal din sânge și activitate crescută a fosfatazei alcaline;
  • deformări pronunțate ale picioarelor (cu debutul mersului);
  • rengenologicheskie rahitopodobnyh modificări osoase - îngroșare largă a diafazei corticale, desen trabecular dur, osteoporoză, deformare vagală a extremităților inferioare, formarea întârzierii scheletice; conținutul total de calciu din schelet crește.

Nu există perturbări ale CBS și ale electroliților din plasmă. Nivelul hormonului paratiroidian din sânge este normal. Nivelurile serice de fosfor anorganic au scăzut la 0,64 mmol/l și mai puțin (cu o rată de 1,29-2,26 mol/l). Conținutul de calciu din serul sanguin este normal.

Reabsorbția fosforului în rinichi este redusă la 20-30% sau mai puțin, excreția urinară de fosfor este crescută la 5 g/zi; activitatea fosfatazei alcaline crește (de 2-4 ori față de normal). Hiperaminoaciduria și glucozuria nu sunt tipice. Excreția de calciu nu se schimbă.

Distribuția 4 diabet fosfat clinic-biochimic performanța reacțiilor la vitamina D. În prima implementare, o creștere a nivelului de fosfat anorganic în sânge în timpul terapiei este asociată cu o reabsorbție crescută în tubii renali, în al doilea - reabsorbție amplificată a fosfatului în rinichii și intestinele atunci când al treilea - o creștere a reabsorbției are loc numai în intestin, iar al patrulea - sensibilitate crescută semnificativ la vitamina D, astfel încât chiar și doze relativ mici de vitamina D provoacă apariția simptomelor de intoxicație.

Tipul II - o formă de rahitism hipofosfatemic - este autosomal dominant, fără legătură cu boala cromozomială X. Boala se caracterizează prin:

  • debutul bolii la vârsta de 1-2 ani;
  • curbura picioarelor cu debutul mersului, dar fără schimbare în creștere, siluetă sănătoasă, deformări scheletice;
  • hipofosfatemie și hiperfosfaturie cu niveluri normale de calciu și o creștere moderată a activității fosfatazei alcaline;
  • Raze X: semne ușoare de rahitism, dar cu osteomalacie severă.

Nu există modificări în compoziția electroliților, CBS, concentrația hormonului paratiroidian, compoziția aminoacidului din sânge, nivelul creatininei, azotul rezidual din ser. Modificările urinei sunt neobișnuite.

Tipul III - dependență autozomală recesivă de vitamina D (rahitism hipocalcemic, osteomalacie, rahitism hipofosfatemic dependent de vitamina D-rahitism cu aminoacidurie). Cauza bolii în insuficiența renală 1,25 (OH) 2D3, care duce la afectarea absorbției intestinale a calciului și tulburări ale efectului direct al vitaminei D asupra receptorilor specifici osului, hipocalcemie, giperaminoatsidurii, hiperparatiroidism secundar, întreruperea fosfobemului și hipofobie.

Debutul bolii se referă la vârsta de 6 luni. Până la 2 ani. Cele mai caracteristice trăsături:

  • excitabilitate, hipotensiune, convulsii;
  • hipocalcemie, hipofosfatemie, hiperfosfaturie și activitate crescută a fosfatazei alcaline din sânge. Crește concentrația hormonului paratiroidian în plasmă și observă, de asemenea, aminokiduria generalizată și un defect, uneori - un defect al urinării în urină;
  • mers pe jos târziu, statură scurtă, deformări severe care se dezvoltă rapid, slăbiciune musculară, hipoplazie a smalțului, anomalii dentare;
  • Razele X relevă modificări reotice severe în creșterea oaselor tubulare lungi, subțierea stratului cortical, tendința la osteoporoză. Nu există nicio modificare a CBS, a conținutului de azot rezidual, dar concentrația de 1, 25 (OH) 2D3 în sânge scade brusc.

Tipul IV - deficitul de vitamina D3 - este moștenit de tipul autosomal recesiv sau apare sporadic, mai ales la fetele bolnave. Debutul bolii este văzut în copilăria timpurie; se caracterizează prin:

  • curbura picioarelor, deformarea scheletului, convulsii;
  • adesea alopecie și uneori o anomalie a dinților;
  • Radiologic, modificările reologice de diferite grade sunt detectate radiologic.

Diagnosticul diabetului fosfat

Unul dintre markerii care permit suspectarea diabetului fosfat este ineficiența dozelor standard de vitamina D (2000-5000 UI/zi) la un copil care suferă de rahitism. Cu toate acestea, termenul „rahitism rezistent la vitamina D”, folosit anterior pentru diabetul cu fosfat, nu este pe deplin corect.

[13], [14], [15], [16], [17]

Diagnosticul de laborator al fosfatului-diabet

S-au raportat hiperfosfaturie și hipofosfatemie la pacienții cu rahitism hipofosfatemic. Conținutul hormonului paratiroidian din sânge nu se modifică sau crește. La unii pacienți, sensibilitatea epiteliocitelor tubulare la hormonul paratiroidian este redusă. Activitatea fosfatazei alcaline este uneori crescută. Hipocalcemia a fost observată la pacienții tratați cu doze inadecvate de preparate de fosfor.

Diagnosticul instrumental al fosfatului-diabet

Examenul radiologic al oaselor a relevat o metafiză extinsă, îngroșarea stratului cortical al oaselor tubulare. Conținutul de calciu din oase crește de obicei.

Diagnosticul diferențial al fosfatului-diabet

Diferențierea fosfatului diabetic ereditar ar trebui să fie rahitismul cu deficit de vitamina D, care poate fi tratat complet, sindromul de osteopatie Tony-Debre-Fanconi în insuficiența renală cronică.

Dacă aveți simptome de fosfat-diabet pentru prima dată la adulți, trebuie să luați osteomalacie hipofosfatemică oncogenă. Această variantă a sindromului paraneoplazic este observată în multe tumori, inclusiv în piele (nevroze displazice multiple).

[18], [19]