REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

comprimate

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva 200 mg/245 mg comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare comprimat filmat conține 200 mg emtricitabină și 245 mg tenofovir disoproxil (echivalent cu 291,5 mg tenofovir disoproxil sau 136 mg tenofovir).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat filmat albastru, eliptic, biconvex, fără linie de scor, cu dimensiuni de aproximativ 19,35 x 9,75 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva este indicată în terapia antiretrovirală combinată pentru tratamentul pacienților adulți infectați cu HIV-1 (vezi pct. 5.1).

4.2 Doze și mod de administrare

Terapia cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva trebuie inițiată de un medic cu experiență în gestionarea infecției cu HIV.

Adulți: o tabletă, o dată pe zi.

Dacă este necesar să opriți sau să modificați doza unuia dintre ingredientele Emtricitabine/Tenofovir disoproxil Zentiva, sunt disponibile medicamente separate cu emtricitabină și tenofovir disoproxil pentru tratamentul infecției cu HIV-1. Vă rugăm să consultați Rezumatul caracteristicilor produsului pentru aceste medicamente.

Dacă se omite o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva în decurs de 12 ore de la ora obișnuită, Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva trebuie administrată cât mai curând posibil și continuată ca de obicei. Dacă pierdeți o doză de Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva cu mai mult de 12 ore și este aproape timpul pentru următoarea doză, doza omisă nu trebuie administrată, dar trebuie continuată ca de obicei.

Dacă vărsăturile apar în decurs de 1 oră după administrarea Emtricitabinei/Tenofovir disoproxil Zentiva, trebuie administrat un alt comprimat. Dacă vărsăturile apar mai mult de

La 1 oră după administrarea Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva, nu trebuie administrată a doua doză.

Nu este necesară ajustarea dozei (vezi pct. 5.2).

Emtricitabina și tenofovirul sunt eliminate prin excreție renală, iar expunerea la emtricitabină și tenofovir este crescută la pacienții cu disfuncție renală (vezi pct. 4.4 și 5.2).

La pacienții cu clearance-ul creatininei (CrCl) 1/10), frecvente (> 1/100 până la 1/1000 până la 1/10 000 până la 400 copii/ml la săptămânile 48, 96 sau 144 sau la momentul întreruperii medicamentului la o etapă timpurie) .stadiul studiului. Aproximativ săptămâna 144:

• Mutația M184V/I s-a dezvoltat în 2/19 (10,5%) din izolatele analizate de la pacienții din grupul emtricitabină/tenofovir disoproxil/efavirenz și în 10/29 (34,5%) din izolatele analizate din grupul lamivudină/zidovudină/efavirenz (valoarea p 35 kg și la 23 de copii infectați cu HIV-1 cu vârsta cuprinsă între 2 și 80 ml/min; insuficiență ușoară a CrCl = 50-79 ml/min; insuficiență moderată a CrCl = 30-49 ml/min și afectare severă a CrCl = 10-29 ml/min).

Media (% CV - coeficient de variație) a expunerii la emtricitabină a crescut de la 12 (25%) pg ^ h/ml la persoanele cu funcție renală normală la 20 (6%) pg ^ h/ml, 25 (23)%) pg ^ h/ml și 34 (6%) pg ^ h/ml la participanții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă.

Media (% CV) a expunerii la tenofovir a crescut de la 2.185 (12%) ng ^ h/ml la subiecții cu funcție renală normală la 3.064 (30%) ng ^ h/ml, respectiv 6.009 (42%) ng ^ h/ml și 15.985 (45%) ng ^ h/ml la participanții cu insuficiență renală ușoară, moderată și severă.

Intervalul crescut de doze de emtricitabină/tenofovir disoproxil la pacienții infectați cu HIV-1 cu insuficiență renală moderată este de așteptat să conducă la concentrații plasmatice maxime mai ridicate și niveluri mai mici de Cmm comparativ cu pacienții cu funcție renală normală.

La participanții cu boală renală în stadiul final (ARF) care necesită hemodializă, expunerile la medicamente au crescut semnificativ între ședințele de dializă la 53 (19%) pg ^ h/ml pentru emtricitabină în 72 de ore și la 42 857 (29%) ng ^ h/ml tenofovir în 48 de ore.

A fost efectuat un mic studiu clinic pentru a evalua siguranța, activitatea antivirală și farmacocinetica tenofovir disoproxil în combinație cu emtricitabină la pacienții infectați cu HIV cu insuficiență renală. Subgrupul de pacienți cu clearance-ul creatininei la momentul inițial între 50 și 60 ml/min, care au primit o doză zilnică unică, a avut o creștere de 2 până la 4 ori a expunerii la tenofovir și deteriorarea funcției renale.

Farmacocinetica emtricitabinei/tenofovir disoproxil nu a fost studiată la subiecții cu insuficiență hepatică.

Nu a fost studiată farmacocinetica emtricitabinei la subiecții care nu sunt infectați cu VHB, cu grade diferite de insuficiență hepatică. În general, farmacocinetica emtricitabinei la participanții infectați cu VHB a fost similară cu cea a voluntarilor sănătoși și a pacienților infectați cu HIV.

O doză unică de 245 mg tenofovir disoproxil a fost administrată participanților care nu au fost infectați cu HIV, dar cu grade diferite de insuficiență hepatică, așa cum este determinat de clasificarea Child-Pugh-Turcotte (CPT). Nu s-au observat modificări semnificative ale farmacocineticii tenofovirului la subiecții cu insuficiență hepatică, sugerând că nu este necesară ajustarea dozei la acești subiecți. Valorile medii (% CV) pentru Cmax și AUC0 ™ pentru tenofovir la voluntarii sănătoși au fost 223 (34,8%) ng/ml și, respectiv, 2,050 (50,8%) ng ^ h/ml, comparativ cu 289 (46)., 0%) ng/ml și 2 310 (43,5%) ng ^ h/ml la participanții cu insuficiență hepatică moderată și 305 (24,8%) ng/ml și 2 740 (44,0%) ng ^ h/ml la participanții cu severitate insuficiență hepatică.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice cu emtricitabină nu prezintă niciun risc semnificativ pentru om pe baza studiilor convenționale de farmacologie de siguranță, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate, potențial cancerigen, toxicitate asupra funcției de reproducere și toxicitate asupra dezvoltării.

Studiile de siguranță farmacologică non-clinică cu tenofovir disoproxil nu indică un risc semnificativ pentru om. Rezultatele studiilor de toxicitate după doze repetate la șobolani, câini și maimuțe la niveluri de expunere mai mari sau egale cu nivelurile de expunere clinică și de relevanță potențială pentru utilizarea clinică includ toxicitate renală și osoasă și scăderea concentrațiilor serice de fosfat. Toxicitatea osoasă a fost diagnosticată ca osteomalacie (la maimuțe) și scăderea densității minerale osoase (DMO) (la șobolani și câini). Toxicitatea osoasă la șobolanii și câinii adulți tineri a fost observată la expuneri> de 5 ori la pacienții copii sau adulți; Toxicitatea osoasă a fost observată la maimuțele adolescente infectate la expuneri foarte mari după administrare subcutanată (expunere> de 40 de ori la pacienți). Rezultatele studiilor la șobolani și maimuțe au arătat că a existat o absorbție intestinală redusă a fosfaților și o posibilă reducere secundară a DMO asociate cu ingredientele.

Studiile de genotoxicitate au arătat rezultate pozitive la testul in vitro de celule de limfom de șoarece, rezultate ambigue la una dintre tulpinile utilizate în testul Ames și rezultate slab pozitive la un test UDS (sinteză ADN neprogramată) pe hepatocite primare de șobolan. Cu toate acestea, a fost negativ într-un test in vivo de micronucleu al măduvei osoase de șoarece.

Studiile de carcinogenitate orală la șobolani și șoareci au arătat doar o incidență scăzută a tumorilor duodenale la doze extrem de mari la șoareci. Este puțin probabil ca aceste tumori să fie relevante la om.

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani și iepuri nu au arătat niciun efect asupra împerecherii, fertilității, sarcinii sau parametrilor fetali. Cu toate acestea, tenofovir disoproxil a redus vitalitatea și indicele de masă corporală al tinerilor în studiile de toxicitate peri- și postnatală la doze toxice materne.

Combinație de emtricitabină și tenofovir disoproxil

Studiile de genotoxicitate și toxicitate după doze repetate timp de o lună sau mai puțin cu o combinație a acestor două ingrediente nu au arătat nicio deteriorare a efectelor toxicologice în comparație cu cele două ingrediente.

6. DATE FARMACEUTICE 6.1 Lista excipienților

Miezul tabletei

Celuloză microcristalină Croscarmeloză sodică Talc

Dioxid de siliciu coloidal hidrofob Stearat de magneziu

Alcool polivinilic Dioxid de titan Macrogol Talc

Lac indigo carmin aluminiu (E 132)

6.2 Incompatibilități Nu se aplică

6.3 Perioada de valabilitate

După prima deschidere, depozitați la temperaturi sub 30 ° C.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare. A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate.

Pentru condițiile de depozitare după deschiderea inițială a medicamentului, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon din polietilenă de înaltă densitate (HDPE), cu capac din polipropilenă rezistent la copii și sigiliu de inducție (cu folie de aluminiu), conținând 30 de comprimate filmate și un uscător de silicagel (în ambalaj HDPE).

Sunt disponibile următoarele pachete:

Cutii de carton care conțin 1 sticlă de 30 de comprimate filmate și cutii de carton care conțin 90 (3 sticle de 30) comprimate filmate.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

Sticlele sunt deschise apăsând capacul rezistent la copii și rotind-o în sens invers acelor de ceasornic.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

U Kabelovny 130 102 37 Praga 10 Republica Cehă

9. DATA PRIMEI AUTORIZAȚII/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Informații detaliate despre acest medicament sunt disponibile pe site-ul web al Agenției Europene pentru Medicamente: http://www.ema.europa.eu.

A. PRODUCĂTOR (RESPONSABILI) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND LIVRAREA ȘI UTILIZAREA

B. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PENTRU UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICIENTĂ A MEDICAMENTULUI

A. PRODUCĂTOR (RESPONSABILI) PENTRU ELIBERAREA SERIEI

Numele și adresa producătorului (producătorilor) responsabil cu eliberarea lotului

50 Theodor Pallady Blvd.

Bucuresti 032266 Romania

B. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PRIVIND LIVRAREA ȘI UTILIZAREA

Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală limitată (vezi Anexa I: Rezumatul caracteristicilor produsului, secțiunea 4.2).

C. ALTE CONDIȚII ȘI CERINȚE ALE AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ • Rapoarte periodice de actualizare a siguranței

Cerințele pentru prezentarea rapoartelor periodice de actualizare a siguranței pentru acest medicament sunt stabilite în lista de date de referință a Uniunii Europene (lista EURD) prevăzută la art. 107c, alin. 7 din Directiva 2001/83/CE și în toate actualizările ulterioare publicate pe portalul web european pentru medicamente.

D. CONDIȚII SAU RESTRICȚII PENTRU UTILIZAREA SIGURĂ ȘI EFICIENTĂ A MEDICAMENTULUI

• Planul de gestionare a riscurilor (RMP)

DAPP trebuie să efectueze activitățile și acțiunile necesare de farmacovigilență specificate în RMP aprobat prezentat în modulul 1.8.2 din autorizația de introducere pe piață, precum și pentru orice actualizări ulterioare convenite la RMP.

Trebuie trimis un RMP actualizat:

• la cererea Agenției Europene pentru Medicamente;

• ori de câte ori sistemul de gestionare a riscurilor se schimbă, în special ca urmare a primirii de noi informații care pot duce la modificări semnificative în raportul beneficiu/risc sau după atingerea unei etape importante (în legătură cu farmacovigilența sau reducerea riscului la minimum).

• Măsuri suplimentare pentru minimizarea riscului

DAPP trebuie să se asigure că toți medicii care se așteaptă să prescrie/utiliza Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva la pacienții adulți primesc un pachet de materiale de instruire pentru medic care conține un rezumat al caracteristicilor produsului și o broșură adecvată pentru instruire, așa cum este descris mai jos.

• Broșură de instruire privind afectarea rinichilor și HIV

Broșura de instruire privind afectarea rinichilor și HIV ar trebui să conțină următoarele elemente de bază

• La pacienții infectați cu HIV, există un risc crescut de boli de rinichi asociate cu produse precum Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva care conține tenofovir disoproxil

• Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva trebuie utilizat la pacienții cu insuficiență renală numai dacă beneficiile potențiale ale tratamentului depășesc riscurile potențiale.

• Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva trebuie evitată concomitent cu sau la scurt timp după medicamente nefrotoxice. Dacă Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva este utilizat cu medicamente nefrotoxice, funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape în conformitate cu programul recomandat.

• Pacienții trebuie evaluați pentru funcția renală inițială înainte de inițierea tratamentului cu Emtricitabină/Tenofovir disoproxil Zentiva.

• Importanța monitorizării regulate a funcției renale în timpul tratamentului cu emtricitabină/tenofovir disoproxil Zentiva

• Program recomandat pentru monitorizarea funcției renale, luând în considerare prezența sau absența unor factori de risc suplimentari pentru insuficiența renală

• Instrucțiuni pentru utilizarea unei linii de calcul a clearance-ului creatininei

A se păstra în ambalajul original pentru a fi protejat de umiditate. După prima deschidere, depozitați la temperaturi sub 30 ° C.

U Kabelovny 130 102 37 Praga 10 Republica Cehă

EU/1/16/1148/001 30 comprimate filmate EU/1/16/1148/002 90 (3x30) comprimate filmate