REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI (NUMAI PENTRU SPECIALISTI MEDICI)

livrare

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Zipwell 20 mg capsule /

Zipwell 20 mg capsule, tari

Zipwell 40 mg capsule /

Zipwell 40 mg capsule, tari

Zipwell 60 mg capsule /

Zipwell 60 mg capsule, tari

Zipwell 80 mg capsule /

Capsule Zipwell 80 mg, tari

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă conține ziprasidonă clorhidrat echivalent cu 20 mg, 40 mg, 60 mg sau 80 mg ziprasidonă.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Capsule de 20 mg: Capsule de gelatină tare, dimensiunea 4, cu corp alb și capac albastru,

Capsule de 40 mg: Capsule de gelatină de dimensiune 4 cu corp albastru și capac albastru, capsule de 60 mg: Capsule de gelatină de dimensiune 3 cu corp alb și capac alb,

Capsule de 80 mg: Dimensiune 2 capsule de gelatină tare cu corp alb și capac albastru.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Ziprasidona este indicată pentru tratamentul schizofreniei la adulți.

Ziprasidona este indicată pentru tratamentul episoadelor maniacale moderate și severe și a episoadelor mixte de tulburare bipolară la adulți, copii și adolescenți cu vârste cuprinse între 10 și 17 ani (prevenirea episoadelor de tulburare bipolară nu a fost stabilită, vezi pct. 5.1).

4.2 Doze și mod de administrare

Doza recomandată pentru tratamentul activ al schizofreniei și maniei bipolare este de 4 ziprasidone de două ori pe zi la mese. Ulterior, doza zilnică/ajustată în funcție de starea clinică individuală la o doză maximă de 80 mg pe zi. Dacă este indicat, doza maximă recomandată poate fi atinsă în a treia zi de tratament.

Este deosebit de important să nu se depășească doza maximă, deoarece profilul de siguranță peste 160 mg pe zi nu a fost confirmat și ziprasidona a fost asociată cu prelungirea intervalului QT dependent de doză (vezi pct. 4.3 și 4.4).

În tratamentul de întreținere a schizofreniei, pacienții trebuie să primească cea mai mică doză eficientă; în multe cazuri, o doză de 20 mg de două ori pe zi poate fi suficientă.

Pacienți vârstnici

O doză inițială mai mică nu este de obicei indicată, dar trebuie luată în considerare la pacienții cu vârsta de 65 de ani și peste, atunci când datele clinice necesită.

Utilizare în insuficiență renală

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență a funcției renale (vezi pct. 5.2). Utilizare în insuficiență hepatică

La pacienții cu insuficiență hepatică trebuie utilizate doze mai mici (vezi pct. 4.4 și 5.2).

Doza recomandată pentru tratamentul activ al maniei bipolare la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) este o doză unică de 20 mg în ziua 1 administrată împreună cu alimente. Ulterior, ziprasidona trebuie administrată de două ori pe zi cu alimente și doza trebuie titrată timp de 1 până la 2 săptămâni până la un interval țintă de 120-160 mg/zi la pacienții cu greutatea> 45 kg sau până la intervalul țintă. 80 mg/zi la pacienții cu greutatea de 45 kg sau 40 - 80 mg/zi la pacienții cu greutatea de 45 kg și 80 mg/zi la copii 500 msec, se recomandă întreruperea tratamentului (vezi pct. 4.3).

Există rapoarte rare după punerea pe piață a torsadei vârfurilor la pacienții care iau ziprasidonă care au factori de risc multipli.

Eficacitatea și siguranța ziprasidonei în tratamentul schizofreniei la copii și adolescenți nu au fost stabilite.

Sindromul neuroleptic malign (SNM)

NMS este un complex rar, dar potențial fatal, care a fost raportat cu medicamente antipsihotice, inclusiv ziprasidonă. Tratamentul SNC trebuie să includă întreruperea imediată a tuturor medicamentelor antipsihotice.

Ziprasidona poate provoca diskinezie tardivă și alte sindroame extrapiramidale după tratament prelungit. Se știe că această categorie de simptome este predispusă în principal pacienților cu tulburare bipolară. Acest lucru este mai frecvent în cazul tratamentului de lungă durată și al înaintării în vârstă. Dacă apar semne și simptome de diskinezie tardivă, trebuie inițiată reducerea dozei sau întreruperea ziprasidonei.

Se recomandă prudență la pacienții cu antecedente de convulsii.

Insuficiență hepatică Nu există experiență la pacienții cu insuficiență hepatică severă și este necesară prudență la acest grup (vezi pct. 4.2 și 5.2).

Un risc crescut de accident cerebrovascular la o populație de pacienți cu demență În studiile clinice randomizate controlate cu placebo la pacienți cu unele antipsihotice atipice, de aproximativ 3 ori

riscul de accidente cerebrovasculare. Mecanismul acestui risc crescut este necunoscut. Un risc crescut nu poate fi exclus după administrarea altor antipsihotice sau altor grupuri de pacienți. Zipwell trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu factori de risc pentru accident vascular cerebral.

Creșterea mortalității la pacienții vârstnici cu demență Datele din două studii observaționale ample arată că pacienții vârstnici cu demență care sunt tratați cu antipsihotice prezintă un risc ușor crescut de deces comparativ cu cei care nu sunt tratați. Nu există date suficiente pentru a oferi o evaluare definitivă a gradului exact de risc, iar cauza riscului crescut este necunoscută.

Zipwell nu este aprobat pentru utilizare în tratamentul tulburărilor de comportament legate de demență.

Au fost raportate cazuri de tromboembolism venos (TEV) la utilizarea medicamentelor antipsihotice. Deoarece factorii de risc dobândiți pentru TEV sunt adesea prezenți la pacienții tratați cu antipsihotice, toți factorii de risc posibili pentru TEV trebuie identificați înainte și în timpul tratamentului cu Zipwell și trebuie luate măsuri preventive.

Au fost raportate cazuri de priapism cu utilizarea antipsihoticelor, inclusiv ziprasidona. Acest efect secundar, așa cum se observă la alte medicamente psihotrope, nu pare să fie dependent de doză și nu depinde de durata tratamentului.

Hiperprolactinemie

La fel ca alte medicamente care antagonizează receptorii dopaminei D2, ziprasidona poate crește nivelul prolactinei. Tulburări precum galactoreea, amenoreea, ginecomastia și impotența au fost raportate cu compușii care ameliorează prolactina. Hiperprolactinemia prelungită, atunci când este asociată cu hipogonadism, poate duce la scăderea densității osoase.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu s-au efectuat studii farmacocinetice sau farmacodinamice între ziprasidonă și alte medicamente care prelungesc intervalul QT. Un efect aditiv al ziprasidonei și al acestor medicamente nu poate fi exclus, prin urmare ziprasidona nu trebuie utilizată cu medicamente care prelungesc intervalul QT, cum ar fi antiaritmice de clasă IA sau III, trioxid de arsen, halofantrină, acetat de levometadip, mesoridazină, tioridazină, pimozidă, sparfloxacină, gatifloxacină, moxifloxacină, mesilat de dolazetron, mefloquină, sertindol sau cisapridă (vezi pct. 4.3).

Nu au fost efectuate studii de interacțiune a ziprasidonei cu alte medicamente la copii.

Droguri care afectează SNC/alcool

Având în vedere efectele principale ale ziprasidonei, trebuie administrată precauție atunci când este luată în asociere cu alte medicamente cu acțiune centrală și alcool.

Efectul ziprasidonei asupra altor medicamente Studiile in vivo efectuate cu dextrometorfan au arătat că nu s-a observat CYP2D6 semnificativ la concentrații plasmatice cu 50% mai mici decât cele obținute cu ziprasidonă 40 mg de două ori pe zi. Datele in vitro indică faptul că este un inhibitor moderat al CYP2D6 și CYP3 A4. Cu toate acestea, este puțin probabil ca farmacocinetica medicamentelor metabolizate de aceste izoforme să fie relevantă clinic.

Administrarea de contraceptive orale și ziprasidonă are ca rezultat modificări minore în farmacocinetica estrogenului (etinilestradiol, un substrat CYP3A4) sau a componentelor progesteronului.

Administrarea concomitentă de ziprasidonă și litiu nu a avut niciun efect asupra farmacocineticii litiului.

Deoarece ziprasidona și litiul sunt asociate cu modificări ale conducției cardiace, combinația poate crește riscul de interacțiuni farmacodinamice, inclusiv aritmii.

Există date limitate despre tratamentul concomitent cu carbamazepina timostabilizator. O interacțiune farmacocinetică între ziprasidonă și valproat este puțin probabilă din cauza lipsei căilor metabolice comune pentru cele două medicamente. Într-un studiu efectuat la pacienți co-administrați cu ziprasidonă și valproat, s-a observat că concentrațiile medii de valproat se încadrează în intervalul terapeutic al valproatului administrat concomitent cu placebo.

Efectul altor medicamente asupra ziprasidonei

Inhibitorul CYP3A4 ketoconazol (400 mg/zi) a crescut concentrațiile plasmatice de ziprasidonă cu 1/10), frecvent la 1/1.000 până la 1/10.000 până la 60 msec a fost observat la 1,6% (128/7 941) și la 1, 2% (12)/975) din electrocardiogramele pacienților tratați cu ziprasidonă și, respectiv, cu placebo. Incidența prelungirii QTc peste 500 msec a fost 3 dintr-un total de 3.266 (0,1%) la pacienții tratați cu ziprasidonă și 1 dintr-un total de 538 (0,2%) la pacienții tratați cu placebo. Rezultate comparabile au fost observate în studiile clinice la pacienții cu manie bipolară.

În studiile pe termen lung în schizofrenie în care ziprasidonei i s-a administrat terapie de întreținere, nivelurile de prolactină au crescut la pacienții tratați cu aceste cazuri, dar majoritatea pacienților s-au recuperat fără întreruperea tratamentului. În plus, ginecomastia cu pene potențiale și mărirea sânilor) au fost rare.

Copii și adolescenți cu manie bipolară și adolescenți cu schizofrenie

Într-un studiu controlat cu placebo la pacienți cu tulburare bipolară (vârsta de 10-17 ani), cele mai frecvente reacții adverse (raportate> 10%) au fost sedarea, somnolența, cefaleea, oboseala, greața și amețelile. Într-un studiu controlat cu placebo la pacienți cu schizofrenie (vârsta cuprinsă între 13-17 ani), cele mai frecvente reacții adverse (raportate> 10%) au fost somnolența și tulburările extrapiramidale. Frecvența, tipul și severitatea efectelor secundare la acești pacienți sunt în general similare cu cele observate la adulții cu tulburare bipolară tratați cu ziprasidonă.

Ziprasidona a fost asociată cu o prelungire similară a QT dependentă de doză, scăzută până la moderată, în studiile clinice la copii și adolescenți cu tulburare bipolară comparabile cu cele observate la populația adultă. Crizele tonice clonice și hipotensiunea arterială nu au fost raportate în studiile clinice controlate cu placebo în tulburarea bipolară.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Este importantă raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului. Aceasta permite continuarea monitorizării raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul medical trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată prin intermediul Agenției bulgare pentru medicamente, str. Damyan Gruev. ”

№ 8, 1303 Sofia, tel.: 02 8903417, site: www.bda.bg.

Experiența cu supradozajul cu ziprasidonă este limitată. Cea mai mare doză unică confirmată de ziprasidonă a fost de 12.800 mg. În acest caz, au fost observate simptome extrapiramidale și un interval QTc de 446 msec (fără efecte asupra inimii). În general, cele mai frecvent raportate simptome ale supradozajului sunt simptomele extrapiramidale, somnolență, tremor și anxietate.

Posibilitatea conștiinței încețoșate, convulsii sau reacții distonice ale capului și gâtului după un supradozaj poate crește riscul de aspirație la inducerea vărsăturilor. Monitorizarea cardiovasculară, inclusiv monitorizarea electrocardiografică continuă, trebuie inițiată imediat pentru a detecta posibile aritmii. Nu există un antidot specific pentru ziprasidonă.

5. DATE FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antipsihotice, derivați de indol, codul ATC: N05A E04.

Ziprasidona are o afinitate mare pentru receptorii dopaminei de tip 2 (D2) și o afinitate semnificativ mai mare pentru receptorii de serotonină de tip 2A (5HT2A). La 12 ore după o doză unică de 40 mg de ziprasidonă, blocarea receptorilor a fost mai mare de 80% pentru serotonina de tip 2A și mai mare de 50% pentru D2 utilizând tomografie cu emisie de pozitroni (PET). Ziprasidona interacționează, de asemenea, cu receptorii serotoninei 5HT2c, 5HT3 și 5HT [A, având afinitatea sa pentru aceste situri egală sau mai mare decât afinitatea sa pentru receptorul D2. Ziprasidona are transportatori moderati de serotonina si noracrenalina. Ziprasidona dezvoltată; afinitate pentru receptorii histaminei H (1) și a (1). Ziprasidona este nesemnificativă pentru receptorii M (1) muscarinici.

Ziprasidona este un antagonist dovedit atât al receptorilor serotoninei de tip 2A (5HT2A), cât și ai dopaminei de tip 2 (D2). Se consideră că activitatea terapeutică se datorează acestei combinații de efecte antagonice. Ziprasidona este, de asemenea, mo

a receptorilor 5HT2C și 5HTY, un agonist puternic al receptorilor 5 HT1A și inhibă recaptarea neuronală a norepinefrinei și a serotoninei.

Informații suplimentare din studiile clinice

Într-un studiu de 52 de săptămâni, ziprasidona a menținut efectiv îmbunătățirea clinică după continuarea terapiei la pacienții care au prezentat un răspuns inițial la tratament: nu au existat date clare privind relația doză-răspuns în grupurile cu ziprasidonă. În acest studiu, care a inclus pacienți cu simptome pozitive și negative atât de schizofrenie, eficacitatea ziprasidonei a fost demonstrată atât în ​​termeni de simptome pozitive, cât și negative.

Incidența creșterii în greutate raportată ca eveniment advers în studiile pe termen scurt (4-6 săptămâni) la pacienții cu schizofrenie a fost scăzută și identică la pacienții tratați cu ziprasidonă și la cei aflați în placebo (0,4% pentru ambele grupuri).). Într-un studiu de un an controlat cu placebo, pacienții cu ziprasidonă au avut o pierdere medie în greutate de 1 - 3 kg, comparativ cu o pierdere medie în greutate de 3 kg la pacienții cu placebo.

Într-un studiu comparativ dublu-orb la pacienți cu schizofrenie, au fost monitorizați parametrii metabolici, inclusiv greutatea, insulina de post, colesterolul total și trigliceridele și indicele de rezistență la insulină (IR). Nu au fost observate modificări semnificative ale valorii inițiale față de acești parametri metabolici la pacienții cu ziprasidonă.

Rezultatele unui studiu amplu de siguranță după punerea pe piață:

Un studiu randomizat după punerea pe piață a fost efectuat la 18.239 de pacienți cu schizofrenie, urmat timp de 1 an, pentru a determina dacă efectul ziprasidonei asupra intervalului QTc a fost asociat cu un risc crescut de mortalitate non-suicidară. În studiu, care a acoperit rețeaua de practică clinică, nu s-a observat nicio diferență între tratamentul cu ziprasidonă și tratamentul cu olanzapină (obiectiv primar). De asemenea, studiul nu a arătat o diferență în criteriile secundare - mortalitate generală, mortalitate prin sinucidere, mortalitate subită, cu toate acestea, o incidență mai mică din punct de vedere numeric a mortalității cardiovasculare a fost observată în grupul cu ziprasidonă. De asemenea, a existat o frecvență statistic semnificativă mai mare a spitalizărilor din orice motiv din grupul cu ziprasidonă, în principal din cauza diferențelor în numărul de spitalizări din psihiatrie.

Eficacitatea ziprasidonei în tratamentul tulburării bipolare I la copii și adolescenți (cu vârsta cuprinsă între 10 și 17 ani) a fost evaluată într-un studiu clinic controlat cu placebo de patru săptămâni (n = 237) la pacienți spitalizați sau ambulatori care au îndeplinit DSM-IV. criterii pentru tulburarea bipolară de tip I, episoade maniacale sau mixte cu sau fără manifestări psihotice și având un scor Y-MRS> 17 la momentul inițial. Acest studiu dublu-orb, controlat cu placebo, a comparat ziprasidona orală cu doză flexibilă (80 - 160 mg/zi) (40 - 80 mg BID), împărțită în două doze, la pacienții cu greutatea> 45 kg; 40 - 80 mg/zi (20 - 40 mg BID) la pacienții cu greutatea de 45 kg sau 60 - 80 mg/zi la pacienții cu greutatea de 45 kg și 70 ml/min) după administrarea orală de 20 mg de două ori pe zi timp de șapte zile. Nu se știe dacă concentrațiile plasmatice ale metaboliților cresc la acești pacienți.

În cazul insuficienței hepatice ușoare până la moderate (Child Pugh A sau B) cauzată de ciroză, concentrațiile serice după administrarea orală sunt cu 30% mai mari, iar timpul de înjumătățire plasmatică este cu aproximativ 2 ore mai lung decât la pacienții cu funcție hepatică normală. Efectul insuficienței hepatice asupra concentrațiilor serice ale metabolitului nu a fost stabilit.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele non-clinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, genotoxicitate și potențial cancerigen. În studiile de reproducere efectuate la șobolani și iepuri, ziprasidona nu a avut potențial teratogen. Efecte adverse asupra fertilității și mici cu namash găsite la doze care provoacă efecte toxice la mamă, cum ar fi greutatea. La concentrațiile plasmatice materne, care sunt extrapolate; concentrațiile maxime la doze terapeutice în ho] creștere a mortalității perinatale și întârzierea dezvoltării funcționale *

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Silice coloidală, Croscarmeloză anhidră Amidon de porumb pregelatinizat de sodiu