Traducere: Maria Popova

risc

Giovanni Monteleone a, Sandro Ardizone n

Un Departament de Medicină de Sisteme, Universitatea „TOR VERGATA” din Roma, Roma, Italia

b Departamentul de Gastroenterologie, ASST-Fatebenefratelli Sacco - Departamentul de Științe Biochimice și Clinice ‘L. Sacco ’, Universitatea din Milano, Italia.

Autor corespondent: Giovanni Monteleone, Departamentul de Medicină de Sisteme, Universitatea din Roma „TOR VERGATA”, Via Montpellier, 1, 00133 Roma, Italia. Tel: 39.06.72596158; Fax: 39.06.72596391; E-mail: [email protected]

Abstract

Cuvinte cheie: boala Crohn, colită ulcerativă, Covid-19, ACE2, infecție virală

Deși nu se cunoaște cauza dezvoltării bolii inflamatorii cronice intestinale (IBD), majoritatea experților sunt de acord că deteriorarea țesutului asociată cu IBD este cauzată de un răspuns imun excesiv împotriva bacteriilor luminale care apare la indivizii predispuși genetic ca urmare a multiplilor factori. a mediului. 1 Aceste boli debilitante afectează milioane de indivizi și au manifestări și mod de acțiune diferite, care, împreună cu medicamentele utilizate pentru a le trata, pun pacienții la risc de a dezvolta complicații și alte probleme de sănătate 2. Îngrijorările cu privire la riscul infecției IBD la pacienții cu noul sindrom respirator acut sever Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) sunt în creștere. Într-adevăr, după primele cazuri diagnosticate în Wuhan (China) în decembrie 2019, boala coronavirusului (Covid-19) s-a răspândit rapid în țările în care IBD este mai răspândită și este acum clar că comorbiditățile sunt asociate cu o evoluție mai adversă la pacienții cu Covid. 19. 3

Cum putem interpreta aceste rezultate? Există două forme funcționale și diferite de ACE2. Structura generală a ACE2 conține un domeniu extracelular care acționează ca un receptor pentru proteina spike SARS-CoV-2 și un domeniu transmembranar structural care atașează domeniul extracelular la membrana plasmatică. În schimb, forma solubilă a ACE2 nu are o legătură membranară și circulă în cantități mici în sânge. 13 Studiile in vitro indică faptul că forma solubilă a ACE2 poate fi un interreceptor competitiv pentru SARS-CoV-2, care împiedică legarea particulei virale de structura globală a ACE2 legată la suprafață. 14 Trebuie remarcat faptul că nivelurile de ACE2 solubile din sângele periferic sunt reglate la pacienții cu IBD 15, ceea ce crește posibilitatea ca această izoformă să contribuie la limitarea infecției cu SARS-CoV-2.

Deși SARS-CoV-2 viu poate fi detectat în materiile fecale, 7 nu există dovezi clare că conținutul de ACE2 din ileon și colon afectează intrarea și replicarea virusului în celulele intestinale și, prin urmare, ajută la transmiterea acestuia dincolo de căile respiratorii. SARS-CoV-2 poate necesita factori celulari suplimentari și încă necunoscuți care promovează atașamentul pentru a asigura infecția în siguranță a celulelor gazdă. Acest lucru este în concordanță cu dovezile că SARS-CoV-2 se răspândește rapid prin căile respiratorii, în ciuda expresiei moderate ACE2 superioare în tractul respirator superior. 16

Dovezile generale disponibile sugerează că pacienții cu IBD nu prezintă un risc crescut de a dezvolta Covid-19 și ar trebui să rămână în tratament cu IBD. Pacienții care iau imunosupresoare trebuie monitorizați îndeaproape pentru simptome și/sau semne care sugerează Covid-19. Mai mult decât atât, pacienții cu vârsta peste 60 de ani și/sau cei cu boli concomitente care au fost raportate a avea un risc mai mare de pneumonie indusă de Covid-19 (de exemplu, boli coronariene, hipertensiune arterială, diabet, boli pulmonare, boli cerebrovasculare) ar trebui să rămână la acasă și evitați întrunirile publice.

1. Macdonald TT, Monteleone G. Imunitate, inflamație și alergie în intestin. Știința 2005; 307: 1920–5.

2. Dulai PS, Thompson KD, Blunt HB, Dubinsky MC, Siegel CA. Riscuri de infecție gravă sau limfom cu terapie cu factor de necroză antitumorală pentru boala inflamatorie intestinală pediatrică: o revizuire sistematică. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12: 1443–51; test e88–9

. 3. Zhu N, Zhang D, Wang W și colab. China Novel Coronavirus Investigating and Research Team. Un nou coronavirus de la pacienții cu pneumonie din China, 2019. N Engl J Med 2020; 382: 727–33.

4. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S și colab. Intrarea celulelor SARS-CoV-2 depinde de ACE2 și TMPRSS2 și este blocată de un inhibitor de protează demonstrat clinic. Cell 2020. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052.

5. Harmer D, Gilbert M, Borman R, Clark KL. Profilarea cantitativă a expresiei ARNm a ACE 2, un omolog nou al enzimei de conversie a angiotensinei. FEBS Lett 2002; 532: 107-10.

6. Wang W, Xu Y, Gao R și colab. Detectarea SARS-CoV-2 în diferite tipuri de probe clinice. PIT 2020. doi: 10.1001/pit.2020.3786.

7. Xiao F, Tang M, Zheng X, Liu Y, Li X, Shan H. Dovezi pentru infecția gastro-intestinală a SARS-CoV-2. Gastroenterologie 2020. doi: 10.1053/j.gastro.2020.02.055.

8. Garg M, Royce SG, Tikellis C și colab. Dezechilibrul sistemului renină-angiotensină poate contribui la inflamație și fibroză în IBD: o nouă țintă terapeutică? Gut 2019. doi: 10.1136/gutjnl-2019–318512.

9. Ning L, Shan G, Sun Z și colab. Analiza proteomică cantitativă relevă dereglarea metabolismului nicotinamidei adenine dinucleotidice și a CD38 în boala inflamatorie intestinală. Biomed Res Int 2019; 2019: 3950628.

10. Ibrahim IM, Abdelmalek DH, Elshahat ME, Elfiky AA. COVID-19 Prognoză situs de legare GRP78 al receptorului celulei gazdă. J Infect 2020. doi: 10.1016/j.jinf.2020.02.026.

11. Jablaoui A, Kriaa A, Mkaouar H, și colab. Profilarea serinei proteacei fecale în bolile inflamatorii intestinale. Microbiolul pentru celule frontale 2020; 10:21.

12. Du L, He Y, Zhou Y, Liu S, Zheng BJ, Jiang S. Proteina spike a SARS-CoV - o țintă pentru vaccin și dezvoltarea terapeutică. Nat Rev Microbiol 2009; 7: 226-36.

13. Wysocki J, Ye M, Rodriguez E și colab. Direcționarea degradării angiotensinei II cu enzima recombinantă de conversie a angiotensinei 2: prevenirea hipertensiunii dependente de angiotensina II. Hipertensiune arterială 2010; 55: 90-8.

14. Wysocki J, Satchell K. Enzima solubilă de conversie a angiotensinei 2: o abordare potențială pentru terapia cu infecție cu coronavirus? Clin Sci 2020; 134: 543-5.

15. Garg M, Burrell LM, Velkoska E și colab. Reglementarea în sus a componentelor circulante ale sistemului alternativ renină - angiotensină în boala inflamatorie intestinală: un studiu pilot. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst2015; 16: 559-69.

16. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Distribuția tisulară a proteinei ACE2, receptorul funcțional pentru coronavirusul SARS. Un prim pas în înțelegerea patogenezei SARS. J Pathol 2004; 203: 631-7.

17. Govani SM, Higgins PD. Combinație de tiopurine și alopurinol: evenimente ad-vers și beneficii clinice în IBD. J Crohns Colitis 2010; 4: 444-9.

18. Chen C, Zhang XR, Ju ZY, He WF. Progrese în cercetarea mecanismului furtunilor de citokine indus de Corona Virus Disease 2019 și a imunoterapiilor corespunzătoare. Zhonghua Shao Shang Pentru Zhi 2020; 36: E005.

19. Maude SL, Barrett D, Teachey DT, Grupp SA. Gestionarea sindromului de relocare a citokinelor asociat cu terapii noi care implică celule T. Cancer J2014; 20: 119–22.

20. Monteleone G, Pallone F, MacDonald TT. Tinte imuno-logice emergente in boala inflamatorie intestinala. Curr Opin Pharmacol2011; 11: 640-5.

21. Tanaka T, Narazaki M, Kishimoto T. Implicații imunoterapeutice ale blocadei IL-6 pentru furtuna de citokine. Imunoterapie 2016; 8: 959-70