Dr. Stoyanka Georgieva

estrogeni

1. Hormoni endogeni
Mai mulți factori de risc endocrini au fost asociați în mod regulat cu un risc relativ crescut de cancer de sân (BC). Primul astfel de factor este obezitatea la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân. Mecanismul este probabil legat de o producție mai mare de estrogeni prin activitatea aromatazei în țesutul adipos al glandei mamare la femeile obeze [1]. Un alt factor endocrin este nivelul seric mai ridicat de estrogeni endogeni, care sunt asociați cu un risc relativ crescut de cancer mamar de la 2,0 la 2,58 ori [2]. A treia activitate hormonală acuzată de risc este mai mare decât nivelurile normale de androstendionă și testosteron? androgeni care pot fi convertiți direct de aromatază în estronă și estradiol. Nivelurile urinare crescute de estrogeni și androgeni sunt asociate cu un risc crescut de cancer mamar la femeile aflate în postmenopauză [3]. Pe de altă parte, nivelurile serice de progesteron nu sunt asociate cu un risc similar la femeile aflate în postmenopauză, iar la femeile aflate în premenopauză valoarea sa este invers legată de riscul de cancer mamar [4,5]. Toate aceste fapte susțin ideea că estrogenii endogeni din viața unei femei sunt un factor cauzator al cancerului de sân.


2. Hormoni exogeni
Interesul oncologilor asupra efectelor pe termen lung ale terapiei de substituție hormonală și ale contraceptivelor orale asupra sănătății femeilor, inclusiv riscul de cancer mamar, este natural. Cele mai frecvente medicamente de substituție hormonală (HRT) de pe piață conțin estrogeni și estroni conjugați izolați din iepe fie singuri, fie în combinație cu acetat de medroxiprogesteron.


4. Confirmări clinice
Datele clinice susțin cel mai puternic ideea unei legături între expunerea la estrogeni și cancerul de sân. Beatson a fost primul care a confirmat în practică că lipsa de estrogen inhibă dezvoltarea cancerului de sân. În 1896, a suferit ooforectomie pentru prima dată pentru paliație în cancerul de sân avansat la o femeie tânără. Astăzi, oncologia are analogi LHRH în formele de depozit pentru menținerea medicamentelor hormonilor sexuali în limite scăzute de castrare la femeile tinere cu cancer de sân.

În prezent, există o vastă experiență în lume cu modulatorul selectiv al receptorilor de estrogen Tamoxifen (Astra Zeneca) pentru tratamentul și prevenirea cancerului de sân. Studiile clinice randomizate și meta-analizele au arătat că tamoxifenul reduce riscul de recurență la femeile de toate vârstele cu cancer de sân invaziv sau in situ în tumorile cu receptori pozitivi de estrogen și/sau progesteron [16]. Studiile au arătat, de asemenea, că tamoxifenul reduce riscul de cancer de sân nou pentru sânul contralateral, pe baza unei comparații cu placebo [16,17]. O meta-analiză amplă [18] a constatat că tamoxifenul a redus probabilitatea de cancer mamar cu 38% la femeile sănătoase cu risc ridicat.

Rezultatele ultimelor studii clinice cu inhibitori de aromatază la femeile aflate în postmenopauză cu tumori pozitive la receptorii de estrogen și progesteron sporesc importanța estrogenului în dezvoltarea cancerului de sân. Mai multe trasee mari compară inhibitorii aromatazei cu tamoxifenul la femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce sau avansat. Pacienții care luau inhibitori de aromatază au avut rezultate terapeutice mai bune și o incidență mai mică a carcinomului contralateral [19,20,21]. Prin urmare, aceste medicamente sunt incluse imediat în studiile în curs de chemoprevenție în curs de desfășurare la femeile sănătoase în postmenopauză, cu risc crescut.

Dezvoltarea unor strategii suplimentare bazate pe inhibarea metabolismului estrogenului, inactivarea chinonelor E1 și E2 și inhibarea specifică a activității receptorilor de estrogen este probabil să dezvolte o terapie viitoare mai eficientă a celui mai studiat și discutat cancer? Cancer mamar.