chistică

  • Informații
  • Tipuri
  • Simptome
  • Tratamente
  • Cercetare
  • Produse
  • Bibliografie
  • Comentarii
  • Conectivitate

Bolile genetice sunt unități de boală care prezintă o mare varietate în curs, simptome și manifestări caracteristice, abordare terapeutică, toate având în comun faptul că sunt moștenite de la părinți.

Bolile de etiologie genetică se caracterizează printr-o incidență relativ scăzută a unităților individuale, deși reprezintă o problemă gravă, chiar și la niveluri avansate de medicină modernă, deoarece multe dintre ele sunt greu de influențat și un tratament eficient.

Unele dintre bolile genetice afectează doar structurile individuale sau organele din corp, în timp ce altele sunt caracterizate de leziuni multisistemice (care afectează multe organe și sisteme). Un exemplu tipic de boală genetică multisistemică este fibroza chistică, cunoscută și sub numele de fibroză chistică sau CF (o puteți găsi și sub termenul de fibroză chistică).

Ce este fibroza chistică (fibroza chistică)? Cauze și factori de risc

Fibroza chistică este o boală metabolică multisistemică cu o cale de moștenire autosomală recesivă. Aceasta este una dintre cele mai frecvente boli genetice severe și care limitează viața în rândul caucazienilor.

De obicei, afectează glandele (transpirate, bronșice), dar manifestările bolii pot fi observate în mai multe alte organe și sisteme. Cele mai grave leziuni și complicații asociate bolii sunt descrise în sistemul respirator și digestiv cu dezvoltarea inflamației bronhopulmonare cronice cu clearance-ul mucociliar afectat (infecții pulmonare frecvente, creșterea secreției de mucus, afectarea pulmonară progresivă și afectarea funcției lor). insuficiență exocrină (afectarea severă a funcției pancreatice, care la rândul său duce la absorbția nutrienților) și altele.

În ultimele etape ale progresiei bolii, se formează chisturi umplute cu lichid în plămâni și se observă modificări ale țesutului conjunctiv (fibroză), de unde provine de fapt numele bolii.

Cauza fibrozei chistice este specifică și constă în modificări ale anumitor gene.

Gena responsabilă de dezvoltarea fibrozei chistice se află pe brațul lung al cromozomului 7 (promozomul 7q31.2) și este compusă din 230 de perechi kilobazale, 27 de exoni, descriși în 6.500 de baze. Este cunoscut sub numele de Regulator al conductoarelor transmembranare a fibrozei chistice (CFTR). Este responsabil pentru sinteza unei proteine ​​de reglare transmembranară codificată patologic numită proteină CFTR.

Lanțul său este format din 1480 de aminoacizi cu o greutate moleculară de 140 până la 170 kDa. Conține 5 domenii: două segmente care se întind pe membrana celulei epiteliale (TM1, TM2), două legături nucleotidice citosolice (NBF1, NBF2) și un domeniu R reglator. Proteina este un canal de clorură controlat de semnal 6-8pS cu o caracteristică liniară a curentului și tensiunii. Participă la reglarea transportului ionic epitelial și la procesele celulare generale, cum ar fi metabolismul energetic și apoptoza.

Gena CFTR este foarte variabilă, cunoscând în prezent peste 1.000 de mutații, ducând la o varietate de modificări patologice și funcționale în glandele exocrine, plămâni, ficat și tractul gastro-intestinal.

Extrem de complexă la prima vedere, descrierea genetică detaliată a leziunilor caracteristice fibrozei chistice are o mare importanță medicală din punct de vedere științific și poate sprijini dezvoltarea viitoare a terapiei specifice sau prevenirea afecțiunii.

În unele părți ale lumii, boala prezintă o incidență extrem de mare (de exemplu, în Australia, unele părți din America, Europa și altele), fără a descrie diferențe semnificative de gen (băieții și fetele sunt la fel de afectați).

Există unele dezbateri cu privire la severitatea cursului la diferite sexe, unii experți atribuind efectul estrogenului evoluției mai severe a bolii la femei, dar sunt necesare studii suplimentare, la scară largă și aprofundate în domeniu.

În Bulgaria, conform datelor din diverse surse, incidența fibrozei chistice este estimată la o medie de 1: 2500 de nou-născuți, iar incidența purtătorilor este estimată la o medie de 1:33 (în unele țări variază între 1:20 până la 1:80).

Boala indică un risc de dezvoltare în prezența a doi părinți heterozigoți (purtători ai genei bolii). Orice sarcină din familie, în care atât mama cât și tatăl sunt purtători ai genei defecte, poate duce la:

  • copil cu fibroză chistică: riscul este de aproximativ 25% (unul din patru)
  • un copil care nu este bolnav, dar care poartă gena specifică bolii: riscul este de aproximativ 50% (unul până la doi)
  • copil complet sănătos: procentul este estimat la aproximativ 25 (unul din patru)

Tocmai din cauza unui astfel de risc, se recomandă, dacă este posibil, efectuarea unei consultări genetice preliminare și examinarea ambilor părinți pentru un posibil purtător (se calculează nu numai riscul de fibroză chistică, ci și o serie de alte boli genetice).

Simptome tipice ale fibrozei chistice: diferențe de vârstă

În diferite grupe de vârstă, fibroza chistică prezintă caracteristici clinice diferite, cu implicare predominantă a sistemului respirator, a tractului gastro-intestinal, precum și a capacităților de reproducere.

În plus față de diferențele în diferite grupe de vârstă, există un curs diferit al bolii, în funcție de implicarea predominantă a anumitor organe și structuri și, în general, disting următoarele forme:

Formele individuale prezintă în plus diferențe mari în diferite grupe de vârstă în legătură cu o serie de trăsături fiziologice și anatomice.

De exemplu, la nou-născuți, se observă icter prelungit (icter de lungă durată decât de obicei, pentru care nu se găsește nicio altă cauză) și ileus meconiu. La naștere și în primele luni de viață ale copilului, este posibil să nu existe simptome obiective sau pot fi atât de ușoare încât chiar și profesioniștii din domeniul medical pot să le lipsească, din cauza numeroaselor mutații ale genei și a numeroaselor variații în cursul bolii .

Din acest motiv, se recomandă efectuarea screening-ului neonatal și testarea fibrozei chistice în primele două săptămâni de viață.

La copiii cu vârsta de până la doi ani, simptomele cresc și variază foarte mult și pot apărea unele dintre următoarele:

  • febră (creșterea temperaturii corpului)
  • umflarea asociată cu hipoproteinemia
  • hipoelectrolitemie cronică datorată sindromului de malabsorbție
  • prostrație termică și deshidratare ușoară pe timp cald
  • piele sărată
  • abdomen asemănător cu balonul asemănător cu cel al ascitei
  • prolaps rectal
  • reflux gastroesofagian
  • diaree cronică cu mișcări intestinale frecvente: de mai mult de patru ori pe zi
  • modificări ale scaunului: fecale cu miros urât și neformate
  • lipsa creșterii în greutate
  • tuse persistentă persistentă, respirație șuierătoare uscată
  • cianoză periorală
  • infecții respiratorii frecvente
  • pneumonie cronică sau recurentă

La unii copii, diagnosticul de fibroză chistică din cauza variațiilor în curs are loc între vârsta de unu și trei ani, cu afecțiuni cronice din sistemul digestiv și respirator care indică boala.

Există o întârziere a creșterii, letargie, lipsa dorinței de a juca și a altora. Respectarea strictă a programului obligatoriu de imunizare și administrarea tuturor vaccinurilor obligatorii, precum și a unor vaccinuri recomandate (de exemplu, vaccinul rotavirus) este extrem de importantă în această perioadă. Deși boala nu are un efect semnificativ asupra activității imune, infecția este mai severă și mai agresivă, crescând riscul de complicații.

Semnele tipice de fibroză chistică la copiii preșcolari includ unele dintre următoarele:

  • hipoelectrolitemie, alcaloză metabolică
  • hematomegalie (ficat mărit)
  • deshidratare hipotonică
  • este posibilă și cianoza periorală
  • schimbare a formei unghiilor (tip sticlă cu ceas) și a degetelor (tip bețișoare)
  • diaree cronică, cu defecarea caracteristică frecventă și abundentă cu miros urât
  • malabsorbție
  • greutate în epigastru
  • durerea abdominală variază în severitate, adesea asemănătoare durerii unui abdomen chirurgical acut
  • prolaps rectal
  • întârzierea creșterii: creștere lentă și creștere în greutate
  • obstrucție bronșică cronică
  • tuse persistentă, de obicei cu expectorare productivă
  • infecții respiratorii frecvente

Odată cu înaintarea în vârstă, există o progresie a afectărilor legate de boală, iar la vârsta școlară mulți pacienți dezvoltă diabet zaharat, pancreatită, sindrom obstructiv intestinal distal, bronșiectazie, pneumonie recurentă, sinuzită cronică, polipoză nazală și altele. Se suprapun cu alte manifestări ale boală (diaree cronică, modificări ale unghiilor și degetelor, simptome respiratorii cronice).

Diagnosticul în timp util al bolii la o vârstă fragedă permite încetinirea progresiei bolii și reducerea riscurilor de a dezvolta multe dintre complicațiile acesteia.

La nivel global, speranța medie de viață a pacienților cu fibroză chistică (fibroză chistică) este cuprinsă între 30 și 50 de ani, dar în Bulgaria speranța medie de viață estimată este cuprinsă între 20 și 30 de ani, datorită factorilor și motivelor complexe.

La pacienții tineri și adulți, la manifestările intestinale și respiratorii caracteristice se adaugă dezvoltarea cirozei hepatice cu hipertensiune portală, tulburări de reproducere (fertilitate redusă la femei, infertilitate la infertilitate la bărbați), obicei astenic și altele. În ciuda capacității reproductive reduse la ambele sexe, sarcina este posibilă cu ajutorul tehnicilor de reproducere asistată.

Indivizii heterozigoți cu o genă defectă și cu risc de transmitere a bolii descendenților nu prezintă manifestările clinice tipice bolii.

Diagnosticul fibrozei chistice

Diagnosticul fibrozei chistice (fibroză chistică) necesită o abordare cuprinzătoare și efectuarea diferitelor studii de laborator, imagistice și instrumentale.

De multe ori diagnosticul se face în primele luni după naștere, dar diferențele în cursul pacienților individuali sunt motivul întârzierii diagnosticului la mulți dintre ei și la stabilirea bolii după vârsta de doi ani.

Întrebările detaliate și istoricul familial al părinților sunt orientative, deși în multe cazuri ei înșiși nu sunt conștienți că sunt purtători ai bolii și au transmis gena moștenitorilor lor.

Următoarele modificări au o valoare diagnostic ridicată:

  • simptome clinice ale plămânilor (infecții frecvente, modificări caracteristice, creșterea secreției bronșice)
  • simptome clinice ale sistemului digestiv (tulburări digestive, deficit de substanțe nutritive importante și vitamine)
  • testul transpirației: testul transpirației este standardul de aur pentru dovedirea fibrozei chistice, dar rezultatele sunt discutate pe fondul altor studii (test de screening neonatal pozitiv și/sau test genetic la nou-născuți și teste genetice și manifestări caracteristice la copiii mai mari), alte boli, cum ar fi mucopolizaharidoză, glicogenoză tip 1, fucozidoză, hipoparatiroidism familial, displazie ectodermică, insuficiență suprarenală, au, de asemenea, un test de transpirație pozitiv. La efectuarea unui test de transpirație pentru fibroza chistică, există o creștere (între două și cinci ori) a clorurilor în transpirație
  • Testele pulmonare funcționale: o metodă fiabilă pentru evaluarea obiectivă a funcției respiratorii, incluzând cel mai adesea spirometria, analiza gazelor sanguine, dacă este necesar, și oximetria pulsului, scintigrafia perfuziei etc.
  • testarea genetică pentru fibroza chistică: efectuată într-un test pozitiv de transpirație și date clinice pentru fibroza chistică, precum și la persoanele cu antecedente familiale

Pentru a face un diagnostic adecvat și corect, este necesar să se diferențieze boala de alte condiții identice și numai atunci (cu certitudine completă în diagnostic) se începe terapia adecvată.

Diagnosticul diferențial al fibrozei chistice

Diagnosticul diferențial al fibrozei chistice se face cu altele, care apar identic sau prezintă anumite asemănări în tabloul clinic al bolilor și sindroamelor.

Cel mai adesea, diagnosticul diferențial al fibrozei chistice implică diferențierea acestuia de următoarele boli:

  • Sindromul Schwachmann-Diamond
  • enteropatie cu gluten (boala celiaca)
  • Sindromul Ewing (la bărbați, sterilitatea cu manifestări pulmonare seamănă cu cele din fibroza chistică)
  • Sindromul Carthagener
  • deficit de alfa-1-antitripsină
  • pneumonie cronică
  • corp străin în căile respiratorii
  • tuberculoza pulmonară (radiologic, modificările vârfului plămânului drept în fibroza chistică pot fi diagnosticate greșit ca un complex pulmonar primar caracteristic formelor pulmonare de tuberculoză)
  • boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC)
  • astm bronsic
  • afectarea pancreasului care apare cu manifestări identice

Testele genetice și o abordare sistematică și cuprinzătoare a studiului pacienților joacă un rol extrem de important în diferențierea fibrozei chistice de alte boli care apar în mod similar.

Este necesară o vigilență sporită, deoarece orice întârziere a diagnosticului (precum și orice diagnostic greșit în sine) prezintă riscuri excepționale pentru sănătatea generală a pacienților (posibilă deteriorare a tratamentului greșit, progresia rapidă a bolii, apariția diferitelor prin severitatea complicațiilor ).

Complicații caracteristice fibrozei chistice (fibroză chistică)

Chiar și pe fondul unor măsuri terapeutice adecvate în timp util, boala prezintă un risc serios de a dezvolta complicații cu severitate diferită, cu principalele leziuni care implică sistemul digestiv și tractul respirator.

Posibilele complicații care se dezvoltă în cursul evoluției și progresiei bolii includ:

Pentru a încetini progresia bolii, pentru a reduce riscul de a dezvolta complicații grave și pentru a îmbunătăți confortul pacientului, este necesar să se efectueze un tratament în timp util, adaptat la caracteristicile individuale ale fiecărui pacient.

Tratamentul fibrozei chistice (fibroză chistică): dietă, medicamente, intervenții chirurgicale

Terapia pentru fibroza chistică include o abordare complexă și aplicarea diferitelor instrumente și metode, combinând diferite tehnici și individualizarea tratamentului în funcție de nevoile pacientului.

Nu există un tratament etiologic, definitiv pentru fibroza chistică, iar principalele obiective ale terapiei sunt menținerea unei remisii prelungite și stabile (perioadă fără reclamații), încetinind progresia bolii, asigurând o calitate normală a vieții, ameliorarea reclamațiilor existente.

În acest scop, o serie de medicamente și non-medicamente sunt utilizate în combinație cu modificări ale dietei:

Informații utile și detaliate despre particularitățile tratamentului fibrozei chistice pot fi găsite în secțiunea Tratamente:

O schimbare a dietei, inclusiv un meniu bogat în calorii alcătuit din alimente bogate în vitamine, minerale și substanțe nutritive esențiale, este de asemenea recomandată pentru tratamentul de bază. În special la adolescenți, pentru a pregăti un plan de dietă optim, este recomandat să consultați un nutriționist, deoarece corpul copilului prezintă cerințe mai mari.

Nu este interzis, dar nu este recomandat să consumați alimente procesate, conservate, prea grase, băuturi energizante, băuturi cu cofeină, alcool. Datorită pierderii crescute de cloruri cu transpirație, se recomandă să luați mai multă sare împreună cu alimentele și, în legătură cu posibile tulburări ale tractului intestinal, este de dorit să se includă în meniul alimentelor bogate în fibre.

Fiecare pacient are nevoi diferite, motiv pentru care rolul nutriționiștilor în tratamentul general al fibrozei chistice este important.

Informații utile despre acest subiect pot fi găsite în secțiunea Nutriție:

Fumatul este interzis, deoarece acest obicei dăunător duce în sine la deteriorarea căilor respiratorii, iar în combinație cu boala există o accelerare semnificativă a complicațiilor pulmonare.

Igiena personală ridicată, cerințe sporite de igienă pentru membrii familiei (spălarea regulată a mâinilor, purtarea unei măști de protecție dacă este necesar), evitarea zonelor fumurii (fumatul pasiv) contribuie la reducerea riscului de infecții ale căilor respiratorii, menținerea respirației prelungite.

Când fibroză chistică abordarea terapeutică complexă și colaborarea comună între diferiți specialiști medicali în combinație cu participarea activă a pacientului contribuie la menținerea remisiunii prelungite și la încetinirea progresiei bolii.