Dr. Mariana Mandajieva 1.2; Dr. Dimitar Metodiev 3.4
1 Acibadem City Clinic, Sofia; 2 Spitalul Universitar Mladost și Centrul Medical Iskar, Sofia; 3 Spitalul Nadezhda, Laboratorul de Patologie Clinică, Sofia; 4 UMHAT „Sf. Ivan Rilski ", Laboratorul de Neuropatologie, Sofia

Prezența eozinofilelor în sângele a peste 500 de celule/μL (în număr absolut) și în țesuturi (cum ar fi eozinofilia tisulară) este definită ca eozinofilie. Termenul de hipereozinofilie este utilizat în cazuri de peste 1500 de celule/μL în sânge. Cea mai frecventă cauză a creșterii eozinofilelor în sânge și țesuturi în epoca infecțiilor parazitare reduse sunt bolile alergice, în care eozinofilia este reactivă, indusă de citokine.

Eozinofilul, numit după marele Paul Ehrlich în 1879 datorită granulelor de eozină frumos colorate cu anilină, este un leucocit cu o istorie de câteva milioane de ani. Eozinofilele joacă un rol central în apărarea imună și răspunsul inflamator la mamifere, datorită abundenței receptorilor pentru mediatorii inflamatori și, pe de altă parte, potențialul lor de a produce numeroase citokine și chimiocine proinflamatorii și homeostatice.

Ca participant cu un rol important în imunitatea naturală, eozinofilele se găsesc în cantități mici în organele limfoide, tractul respirator superior și inferior și esofag, dar locul principal de acumulare și supraviețuire a eozinofilelor în organism este tractul gastro-intestinal, din stomac. la intestine. În absența bolii, pielea este lipsită de eozinofile [2] .

În absența bolii, limita superioară a eozinofilelor din sângele periferic nu trebuie să depășească 500 celule/μL ca număr absolut de eozinofile, deși limitele de referință sunt diferite pentru diferite laboratoare și variază între 350/μL și 600/μL. Valorile crescute indică cel mai adesea boala, iar gradul de eozinofilie este definit ca fiind ușor (AEB 0,5-1,5x109/l), moderat (1,5-5x109/l) și eozinofilie severă (> 5x109/l). Despre eozinofilie se vorbește cel mai adesea la valori peste 500/μL, iar termenul de hipereozinofilie este utilizat în cazuri peste 1500/μL [1] .

Este important de reținut că unii pacienți cu hipereozinofilie inexplicabilă nu prezintă simptome și este posibil să nu dezvolte o manifestare clinică timp de mulți ani. Aceste cazuri sunt clasificate ca HEUS (hipereozinofilie cu semnificație clinică nedeterminată). Acești pacienți nu au o boală evidentă clinic, deși unii pot dezvolta ulterior semne și simptome de afectare a organelor eozinofile. Aici este diagnosticată hipereozinofilia ca HES (sindrom hipereozinofil) [4] .

În multe cazuri, numărul total de eozinofile din sânge oferă informații utile într-un mod diferențial de diagnostic și determină setul necesar de teste la pacienții cu eozinofilie și hipereozinofilie. La eozinofile extrem de mari (de exemplu,> 5.000/μL) lista posibilelor diagnostice este restrânsă, deși este valabilă și invers, multe boli legate de eozinofile apar cu un număr absolut normal de eozinofile în sânge (Fig. 1).

gândim

În practica clinică de zi cu zi, eozinofilia din sânge este cel mai adesea descoperită ca fiind eozinofilie reactivă și respectiv hipereozinofilie (Tabelul 1) (Fig. 2, 3, 4) [5,6] .

Tabelul 1: eozinofilie reactivă secundară

Țesut invaziv paraziți și ciuperci/infecții parazitare și fungice

Astm, dermatită atopică, rinoconjunctivită alergică sezonieră

Polipoză nazală, pneumonie eozinofilă acută și cronică (sindrom Loffler, sarcoidoză, aspergiloză bronhopulmonară alergică)

Sindromul Wells, pemfigoid bulos

Boala Kimura

Esofagită eozinofilă, gastrită și colită, pancreatită cronică, boală inflamatorie intestinală (CHD, boala Crohn), boală celiacă

Granulomatoza eozinofilă cu poliangită (sindromul Churg-Strauss)

Artrita reumatoidă, LES

Neoplasme (Fig. 2)

Limfoame non-hematologice și hematologice cu celule T, limfom Hodgkin, mastocitoză sistemică, tumori solide

Mușcăturile și înțepăturile insectelor (Fig. 3, Fig. 4)

Figura 2: Limfom clasic Hodgkin (celularitate mixtă), celule tipice Reed-Sternberg și infiltrat inflamator mixt care conține leucocite eozinofile


Figura 3: Acarian intracorneal (scabie). Un infiltrat inflamator bogat în leucocite eozinofile este observat în derm


Figura 4: Acarian parazit intracorneal (scabie)


Eozinofilie și boli alergice

Specialitatea alergologiei este identificată cu două fenomene biologice principale - unul este anafilaxia, iar celălalt este eozinofilia și bolile conexe. Dar cât de semnificativă este eozinofilia în bolile alergice.


Rinită alergică

Există o abundență de date care evaluează eozinofilia mucoasei nazale în diagnosticul de rinită alergică. Atât numărul total, cât și procentul de eozinofile sunt asociate cu severitatea simptomelor și cu răspunsul la terapie. Spre deosebire de studiul detaliat al eozinofiliei nazale, informațiile despre dimensiunea și semnificația eozinofiliei din sânge în cazurile de rinită alergică rămân rare. P. Novakova într-un studiu încrucișat la 124 de pacienți cu AP (rinită alergică) cu/fără astm a constatat că numărul de eozinofile din sânge nu a fost asociat cu controlul rinitei alergice, ci doar cu astm comorbid [7]. J. Prabakaran în studiul său la pacienți cu AP între 15 și 60 de ani a constatat că la majoritatea pacienților, indiferent de severitatea clinică a bolii, numărul absolut de eozinofile din sânge este [8]. Studiul numărului de eozinofile din sânge nu este inclus în recomandările pentru diagnosticarea rinitei alergice din ultimul Consensus internațional de alergie și rinologie (rinită alergică) [9]. .


Astm bronsic

Astmul este o boală complexă și eterogenă care cuprinde multe fenotipuri, variind ca severitate și evoluție.

Astmul eozinofil se poate dezvolta la pacienții alergici și non-alergici, dar mecanismul de atracție al eozinofilelor este foarte diferit. Astmul alergic este mediat de limfocitele Th2. Alergenii reprezentați de celulele dendritice ale limfocitelor T CD4 + induc diferențierea lor în limfocite Th2, care secretă citokinele IL4, IL5 și IL13. Rezultatul acestei producții este producerea ulterioară de anticorpi IgE de către limfocitele B, infiltrarea bronșică cu eozinofile și hipersecreția de mucus.

În astmul eozinofilic non-alergic, IL25, IL33 și TSLP sunt secretate din epiteliul bronșic ca răspuns la poluanții atmosferici, viruși și bacterii. Se leagă de receptorii de tip 2 ai limfocitelor imature (ILC2s) și le activează la limfocitele Th2, care produc IL5 și IL13.

Rezultatul este eozinofilia, hipersecreția mucusului și hiperreactivitatea bronșică.

Eozinofilia din sânge este un indicator fiabil pentru evaluarea riscului de exacerbări la pacienții cu astm. Price a studiat relația dintre numărul de eozinofile din sânge și evoluția astmului la un număr impresionant de 130.248 de pacienți cu astm. Se pare că pacienții cu mai mult de 400 de celule/μl au exacerbări severe și un control mai slab al astmului și, în plus, severitatea exacerbărilor crește progresiv odată cu creșterea numărului de eozinofile [10]. .

Dar importanța eozinofiliei din sânge ca marker surogat ar putea fi pusă la îndoială. Cum poate un indicator din sângele periferic să reflecte cu exactitate ceea ce se întâmplă în plămâni. Mai mult, stabilitatea și reproductibilitatea eozinofiliei sunt comparabile și fiabile, având în vedere fluctuațiile de timp.

Această întrebare este și mai interesantă în astmul copilăriei. Mediul inflamator din circulație nu este un indicator adecvat al inflamației în peretele bronșic la copiii cu astm. Potrivit lui Tague, discrepanța dintre eozinofilia din sânge și eozinofilele din BAL (spălarea bronhoalveolară) la copiii cu astm, care apare adesea cu diferite infecții bacteriene și virale și cu caracteristici funcționale diferite în copilărie, nu este neașteptată. Eozinofilia stabilită în BAL este mult mai indicativă a patologiei astmului bronșic decât cea din circulația periferică [11] .


Dermatita atopica

Datele din recentele analize de sânge analitice privind dezvoltarea modificărilor imunologice la pacienții cu AD de la copilărie până la copilărie și maturitate au găsit endotipuri unice separat în fiecare grupă de vârstă, și anume sugari și copii mici, copii, adolescenți și adulți. Repertoriul diferit de citokine, caracteristic pentru fiecare endotip, determină lipsa frecventă de efect a tratamentului tradițional al dermatitei atopice și determină necesitatea abordărilor terapeutice individuale.

Într-o analiză de cluster din 2019 pentru copiii cu AD în copilăria timpurie, sunt identificate 4 clustere, iar grupul de cluster A include cei cu AD cu debut precoce, eozinofilie crescută în sânge, IgE totală ridicată și sensibilizare la alergenii alimentari. Nu a fost detectată nicio eozinofilie sanguină în celelalte trei grupuri. În celelalte grupe de vârstă, eozinofilia din sânge nu are nicio valoare ca marker clinic care determină evoluția, prognosticul și răspunsul terapeutic [12]. .

Nu există dovezi în literatura de specialitate a unui număr crescut de eozinofile în sânge la pacienții cu urticarie cronică, cu sau fără angioedem, și excluzând alte cauze ale eozinofiliei, cum ar fi parazitoza, astmul bronșic concomitent, mastocitoza, HES, terapia concomitentă și altele.

În cazurile de urticarie cronică spontană severă, eozinopenia este mai frecventă. Scăderea eozinofilelor din sânge poate fi o sursă valoroasă de informații, deoarece acestea sunt mai frecvent asociate cu autoimunitatea de tip IIb, activitate crescută a bolii, testul cutanat seric autolog pozitiv, testul bazofil seric pozitiv pentru eliberarea histaminei și răspunsul slab la terapie [13] .

Deși absentă din sânge din cauza migrației transendoteliale timpurii în țesuturi, dovezile implicării eozinofilelor în urticaria cronică sunt prezența hiperreactivității bronșice la pacienții cu urticarie cronică și, în multe cazuri, prezența certă a astmului bronșic. În cele din urmă, răspunsul clinic la urticaria cronică la terapia cu corticosteroizi sugerează rolul important al eozinofilelor în infiltratul celular împreună cu mastocitele rezistente la corticosteroizi [14]. .

Iată locul pentru a menționa angioedemul episodic cu eozinofilie, cunoscut sub numele de sindrom Gleich - o boală rară care apare cu hipereozinofilie fără implicarea organelor interne. Lipsa manifestărilor sistemice facilitează distincția de HES.

Sindromul clasic a fost descris pentru prima dată de Gleich în 1984 și are simptome clinice caracteristice care includ angioedem recurent, uneori urticarie, creștere în greutate, febră, hipereozinofilie și IgM crescut [15]. .


Dermatita de contact

Suspiciunea unei legături între alergia de contact și eozinofilia din sânge se bazează pe descrierea cazurilor clinice izolate. În două cazuri, la pacienții cu hemodializă cu hipereozinofilie și la o clinică de dermatită de contact la locul fistulei arteriovenoase, s-a demonstrat o alergie de contact la rășina epoxidică prezentă în acele de hemodializă BD [16]. .

În descrierea unui alt caz clinic cu hipereozinofilie persistentă severă și dermatită de contact severă la locul inciziei imediat după livrare, a fost suspectată o suspiciune de alergie de contact la Betadine și pansamentul adeziv [17]. .


Alergie la mancare

Rolul eozinofiliei în cursul alergiilor alimentare poate fi văzut în cazurile de alergie alimentară și dermatită atopică și în cursul esofagitei eozinofile, când este dovedită implicarea alergiei alimentare ca factor etiologic.

Noh, împreună cu constatarea că pacienții cu dermatită atopică din Coreea sunt diferiți de cei din țările occidentale, a constatat la 303 pacienți că eozinofilia din sânge a fost un predictor important al alergiei alimentare la pacienții cu dermatită atopică și a fost un indicator cheie al necesității unei dieta de eliminare [18] .

Numărul absolut de eozinofile din sânge și markerii serici de activare a eozinofilelor, proteina cationică eozinofilă (ECP) și neurotoxina eozinofilă, au fost crescute la pacienții cu EoE (esofagită eozinofilă) comparativ cu controalele sănătoase și corelate cu gradul de eozinofilie. Mai mult, determinarea numărului absolut de eozinofile indică rolul său potențial în monitorizarea activității și răspunsului terapeutic al EoE [19-21]. .


Reacții la medicamente

Într-o eră a infecțiilor parazitare reduse, cea mai frecventă cauză a eozinofiliei periferice persistente este reacțiile medicamentoase. În absența simptomelor organice și sistemice, starea eozinofilă are un prognostic bun și este cauzată de o serie de medicamente, cel mai frecvent antibiotice penicilinice, sulfonamide, anticonvulsivante aromatice, alopurinol, AINS, heparine, antagoniști TNF-α și suplimente alimentare, fitopra . Acestea sunt reacții de tip IVb - reacții de tip întârziat mediate de eozinofile [22] .

Acestea includ eozinofilia asimptomatică cu organe lipsă și simptome sistemice și un prognostic bun, exanteme maculopapulare și DRESS, o reacție sistemică de medicament care afectează mai multe organe.

Eozinofilia periferică a fost găsită la aproximativ 25% dintre pacienții tratați cu antibiotice parenterale. În aceste cazuri, numărul crescut de eozinofile din sânge este un motiv de îngrijorare datorită faptului că probabilitatea de a dezvolta o erupție cutanată este de 4 ori mai mare și de două ori probabilitatea de afectare a rinichilor comparativ cu cei fără eozinofilie [23]. .

Reacțiile medicamentoase eozinofile au o varietate de manifestări clinice, de la reacții ușoare de autolimitare la afecțiuni severe care pun viața în pericol, cum ar fi DRESS. Eozinofilia severă, la începutul tratamentului, este un predictor major al severității reacției. În aceste cazuri, atât căutarea simptomelor prodromale, care pot preceda apariția erupției cutanate până la 4 săptămâni, cât și depistarea precoce a complicațiilor sunt extrem de importante [24]. .

Deși au celule cu o istorie de milioane de dolari, conștientizarea noastră despre rolul eozinofilelor în boli și sănătate este abia la început.

Terapia biologică țintită a bolilor eozinofile, a cărei aplicare practică exploratorie explodează în domeniul astmului bronșic, sinuzită cronică cu polipoză nazală, urticarie cronică, dermatită atopică, esofagită eozinofilă, AGPA, ABPA va ridica cortina.